Цитокиновый профиль и концентрация витамина D у детей с острым бронхиолитом в зависимости от степени дыхательной недостаточности

Введение. Одним из наиболее часто встречающихся проявлений вирусной инфекции у детей раннего возраста, особенно в возрасте до 1 года, является острый бронхиолит. Течение острого бронхиолита характеризуется выраженной вариабельностью клинической картины в сторону утяжеления в отдельных группах пациентов.

Цель. Выявить особенности цитокинового профиля и концентрации витамина D в сыворотке крови детей с острым бронхиолитом в зависимости от степени дыхательной недостаточности (ДН).

Материалы и методы. В условиях пульмонологического отделения Морозовской детской городской клинической больницы в 2021–2022 гг. были обследованы 56 пациентов в возрасте от 1 до 12 мес. с диагнозом «острый бронхиолит» с различной степенью ДН. Всем пациентам, помимо стандартных методов исследования (анамнез, физикальный осмотр, общий и биохимический анализ крови, оценка концентрации С-реактивного белка), выполнялось определение содержания в крови концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-4 (ИЛ-4) и витамина D.

Результаты. При средней концентрации витамина D менее 14,8 нг/мл количество перенесенных острых респираторных инфекций (ОРИ) составило более 3 эпизодов, а при показателе менее 21,5 нг/мл – 2 эпизода. Уровень провоспалительного цитокина ИЛ-6 и противовоспалительного цитокина ИЛ-4 уменьшался с нарастанием степени ДН. Выявлена прямая умеренная связь между концентрацией витамина D и ИЛ-4 в крови (r = 0,44): при более высоком уровне витамина D отмечается повышение уровня ИЛ-4.

Заключение. У пациентов с острым бронхиолитом изменение концентрации цитокинов коррелирует со степенью ДН: снижение концентрации ИЛ-4 и ИЛ-6 наблюдается при увеличении степени ДН. Пациенты с низкой концентрацией витамина D имеют более низкую резистентность к инфекциям верхних дыхательных путей, что, в свою очередь, повышает вероятность развития острого бронхиолита.

1. Чучалин АГ, Геппе НА, Розинова НН, Волков ИК, Мизерницкий ЮЛ, Артамонов РГ и др. Современная классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2010;89(4):6–15. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/306/2010_4_2687.pdf.

2. Ghazaly M, Nadel S. Characteristics of children admitted to intensive care with acute bronchiolitis. Eur J Pediatr. 2018;177(6):913–920. https://doi.org/10.1007/s00431-018-3138-6.

3. Janssen R, Bont L, Siezen CL, Hodemaekers HM, Ermers MJ, Doornbos G et al. Genetic susceptibility to respiratory syncytial virus bronchiolitis is predominantly associated with innate immune genes. J Infect Dis. 2007;196(6):826–834. https://doi.org/10.1086/520886.

4. Figueras-Aloy J, Carbonell-Estrany X, Quero J. Case-control study of the risk factors linked to respiratory syncytial virus infection requiring hospitalization in premature infants born at a gestational age of 33-35 weeks in Spain. Pediatr Infect Dis J. 2004;23(9):815–820. https://doi.org/10.1097/01.inf.0000136869.21397.6b.

5. Law BJ, Langley JM, Allen U, Paes B, Lee DS, Mitchell I et al. The Pediatric Investigators Collaborative Network on Infections in Canada study of predictors of hospitalization for respiratory syncytial virus infection for infants born at 33 through 35 completed weeks of gestation. Pediatr Infect Dis J. 2004;23(9):806–814. https://doi.org/10.1097/01.inf.0000137568.71589.bd.

6. Stensballe LG, Kristensen K, Simoes EA, Jensen H, Nielsen J, Benn CS, Aaby P. Atopic disposition, wheezing, and subsequent respiratory syncytial virus hospitalization in Danish children younger than 18 months: a nested case-control study. Pediatrics. 2006;118(5):1360–1368. https://doi.org/10.1542/peds.2006-0907.

7. Ralston SL, Lieberthal AS, Meissner HC, Alverson BK, Baley JE, Gadomski AM et al. Clinical practice guideline: the diagnosis, management, and prevention of bronchiolitis. Pediatrics. 2014;134(5):e1474–e1502. https://doi.org/10.1542/peds.2014-2742.

8. Jones LL, Hashim A, McKeever T, Cook DG, Britton J, Leonardi-Bee J. Parental and household smoking and the increased risk of bronchitis, bronchiolitis and other lower respiratory infections in infancy: systematic review and meta-analysis. Respir Res. 2011;12(1):5. https://doi.org/10.1186/1465-9921-12-5.

9. Малахов АБ, Бережанский ПВ, Власова АВ, Шубина ЮФ, Гутырчик ТА, Анджель АЕ и др. Опыт использования синдромальных подходов к диагностике респираторных инфекций. Вопросы практической педиатрии. 2023;18(5):27–33. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2023-5-27-33.

10. Risnes KR, Belanger K, Murk W, Bracken MB. Antibiotic exposure by 6 months and asthma and allergy at 6 years: Findings in a cohort of 1,401 US children. Am J Epidemiol. 2011;173(3):310–318. https://doi.org/10.1093/aje/kwq400.

11. Kabra SK, Ghai OP. Respiratory disorders. In: Ghai OP, Gupta P, Paul VK (eds.). Ghai Essentials Pediatrics. 6th ed. New Delhi: CBS Publishers and Distributors; 2004, pp. 352–354.

12. Делягин ВМ. Острый бронхиолит у детей. Медицинский совет. 2013;(1): 64–68. Режим доступа: https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/860.

13. Xu Q, Shen L, Lu M, Ran S, Jiang W, Hua J, Li L. Establishment and validation of a prediction model for apnea on bronchiolitis. Front Pediatr. 2024;12:1397750. https://doi.org/10.3389/fped.2024.1397750.

14. Малахов АБ, Анджель АЕ, Озерская ИВ, Коваленко ИВ, Горев ВВ, Колосова НГ, Соколина ИА. Современные подходы к диагностике и лечению острого бронхиолита у детей раннего возраста. Лечебное дело. 2020;(4):54–59. https://doi.org/10.24412/2071-5315-2020-12271.

15. Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Таточенко ВК, Давыдова ИВ, Бакрадзе МД, Вишнёва ЕА и др. Острыйбронхиолит у детей. Современные подходы к диагностике и терапии. Педиатрическая фармакология. 2015;12(4):441–446. https://doi.org/10.15690/pf.v12i4.1426.

16. Малахов АБ, Анджель АЕ, Бережанский ПВ, Елагина ВИ, Горев ВВ, Горбунов АВ, Седова АЮ. Интерлейкиновый профиль у детей с острым бронхиолитом (предварительные данные). Доктор.Ру. 2021;20(10):12–17. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-10-12-17.

17. Ao T, Kikuta J, Ishii M. The Effects of Vitamin D on Immune System and Inflammatory Diseases. Biomolecules. 2021;11(11):1624. https://doi.org/10.3390/biom11111624.

18. Wimalawansa SJ. Infections and Autoimmunity – The Immune System and Vitamin D: A Systematic Review. Nutrients. 2023;15(17):3842. https://doi.org/10.3390/nu15173842.

19. Martens PJ, Gysemans C, Verstuyf A, Mathieu AC. Vitamin D’s Effect on Immune Function. Nutrients. 2020;12(5):1248. https://doi.org/10.3390/nu12051248.

20. Xu Y, Baylink DJ, Chen CS, Reeves ME, Xiao J, Lacy C et al. The importance of vitamin d metabolism as a potential prophylactic, immunoregulatory and neuroprotective treatment for COVID-19. J Transl Med. 2020;18(1):322. https://doi.org/10.1186/s12967-020-02488-5.

21. Mailhot G, White JH. Vitamin D and Immunity in Infants and Children. Nutrients. 2020;12(5):1233. https://doi.org/10.3390/nu12051233.

22. Ismailova A, White JH. Vitamin D, infections and immunity. Rev Endocr Metab Disord. 2022;23(2):265–277. https://doi.org/10.1007/s11154-021-09679-5.

23. Manti S, Staiano A, Orfeo L, Midulla F, Marseglia GL, Ghizzi C et al. UPDATE – 2022 Italian guidelines on the management of bronchiolitis in infants. Ital J Pediatr. 2023;49(1):19. https://doi.org/10.1186/s13052-022-01392-6.

24. Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Таточенко ВК, Давыдова ИВ, Бакрадзе МД, Куличенко ТВ и др. Современные подходы к ведению детей с острым бронхиолитом. Педиатрическая фармакология. 2019;16(6):339–348. https://doi.org/10.15690/pf.v16i6.2071.

25. Paluch L. Identifying and managing bronchiolitis. JAAPA. 2020;33(9):12–15. https://doi.org/10.1097/01.JAA.0000694944.22382.39.

26. Törmänen S, Lauhkonen E, Riikonen R, Koponen P, Huhtala H, Helminen M et al. Risk factors for asthma after infant bronchiolitis. Allergy. 2018;73(4):916–922. https://doi.org/10.1111/all.13347.

27. Caffrey Osvald E, Clarke JR. NICE clinical guideline: bronchiolitis in children. Arch Dis Child Educ Pract Ed. 2016;101(1):46–48. https://doi.org/10.1136/archdischild-2015-309156.

28. Bont L, Heijnen CJ, Kavelaars A, van Aalderen WM, Brus F, Draaisma JT et al. Peripheral blood cytokine responses and disease severity in respiratory syncytial virus bronchiolitis. Eur Respir J. 1999;14(1):144–149. Available at: https://publications.ersnet.org/content/erj/14/1/144.

29. Emam AA, Shehab MMM, Allah MAN, Elkoumi MA, Abdelaal NM, Mosabah AAA et al. Interleukin-4 -590C/T gene polymorphism in Egyptian children with acute lower respiratory infection: A multicenter study. Pediatr Pulmonol. 2019;54(3):297–302. https://doi.org/10.1002/ppul.24235.

30. Spurling GK, Doust J, Del Mar CB, Eriksson L. Antibiotics for bronchiolitis in children. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(6):CD005189. https://doi.org/10.1002/14651858.CD005189.pub3.