Назначение препаратов по требованию для лечения бронхиальной астмы – смена парадигмы?

Современная стратегия терапии бронхиальной астмы (БА) по требованию претерпела кардинальный пересмотр в связи с накоплением данных о рисках, связанных с чрезмерным применением короткодействующих β2-агонистов (КДБА). На смену монотерапии КДБА пришла парадигма облегчения симптомов с использованием препаратов с противовоспалительным действием – фиксированных комбинаций ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) и бронходилататоров. В данном обзоре систематизированы данные, подтверждающие эффективность и безопасность двух ключевых подходов: режима единого ингалятора (MART) с ИГКС-формотеролом и применения комбинации «ИГКС-КДБА» (будесонид-сальбутамол) исключительно для купирования симптомов. Анализ результатов исследований демонстрирует, что оба подхода значимо улучшают контроль БА и снижают риск обострений и потребность в системных глюкокортикостероидах по сравнению с монотерапией КДБА. Данный подход обеспечивает усиление противовоспалительной терапии непосредственно в период усиления симптоматики, что особенно эффективно для предотвращения обострений. На текущий момент международные эксперты считают стратегию использования комбинированных препаратов с ИГКС для купирования приступов БА предпочтительной. Так, согласно последней версии рекомендаций Глобальной инициативы по БА (Global Initiative for Asthma – GINA), терапия по требованию ИГКС-формотеролом является предпочтительной на Ступенях 1–2, на Ступенях 3–5 применяется режим постоянной поддерживающей терапии и купирования симптомов MART. При этом комбинация «ИГКС-КДБА» является альтернативной опцией для купирования симптомов, начиная со Ступени 1. Таким образом, современная терапия по требованию предоставляет новые возможности для эффективного и безопасного контроля БА, позволяя минимизировать риски, связанные с применением КДБА, и улучшить долгосрочные исходы заболевания.

1. Quint JK, Arnetorp S, Kocks JWH, Kupczyk M, Nuevo J, Plaza V et al. ShortActing Beta-2-Agonist Exposure and Severe Asthma Exacerbations: SABINA Findings From Europe and North America. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10(9):2297–2309.e10. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2022.02.047.

2. Panettieri RAJr. Clinical Management of Asthma in the Twenty-First Century. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10(1S):S1–S2. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2021.10.060.

3. Beasley R, Holliday M, Reddel HK, Braithwaite I, Ebmeier S, Hancox RJ et al. Controlled Trial of Budesonide-Formoterol as Needed for Mild Asthma. N Engl J Med. 2019;380(21):2020–2030. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1901963.

4. Hardy J, Baggott C, Fingleton J, Reddel HK, Holliday M, Vohlidkova P et al. Budesonide-formoterol reliever therapy versus maintenance budesonide plus terbutaline reliever therapy in adults with mild to moderate asthma (PRACTICAL): a 52-week, open-label, multicentre, superiority, randomised controlled trial. Lancet. 2019;394(10202):919–928. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31948-8.

5. Kuna P, Peters MJ, Manjra AI, Jorup C, Naya IP, Martínez-Jimenez NE, Buhl R. Effect of budesonide/formoterol maintenance and reliever therapy on asthma exacerbations. Int J Clin Pract. 2007;61(5):725–736. https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2007.01338.x.

6. O’Byrne PM, FitzGerald JM, Bateman ED, Barnes PJ, Zheng J, Gustafson P et al. Effect of a single day of increased as-needed budesonide–formoterol use on short-term risk of severe exacerbations in patients with mild asthma: a post-hoc analysis of the SYGMA 1 study. Lancet Respir Med. 2021;9(2):149–158. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30416-1.

7. O’Byrne PM, FitzGerald JM, Bateman ED, Barnes PJ, Zhong N, Keen C et al. Inhaled Combined Budesonide-Formoterol as Needed in Mild Asthma. N Engl J Med. 2018;378(20):1865–1876. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1715274.

8. Rabe KF, Atienza T, Magyar P, Larsson P, Jorup C, Lalloo UG. Effect of budesonide in combination with formoterol for reliever therapy in asthma exacerbations: a randomised controlled, double-blind study. Lancet. 2006;368(9537):744–753. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)69284-2.

9. Scicchitano R, Aalbers R, Ukena D, Manjra A, Fouquert L, Centanni S et al. Efficacy and safety of budesonide/formoterol single inhaler therapy versus a higher dose of budesonide in moderate to severe asthma. Curr Med Res Opin. 2004;20(9):1403–1418. https://doi.org/10.1185/030079904125004457.

10. Partridge MR, van der Molen T, Myrseth SE, Busse WW. Attitudes and actions of asthma patients on regular maintenance therapy: the INSPIRE study. BMC Pulm Med. 2006;6:13. https://doi.org/10.1186/1471-2466-6-13.

11. Panettieri RAJr, Chipps BE, Skolnik N, George M, Murphy K, Lugogo N. The Use of Albuterol/Budesonide as Reliever Therapy to Reduce Asthma Exacerbations. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12(4):882–888. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2024.01.043.

12. Krings JG, Beasley R. The Role of ICS-Containing Rescue Therapy Versus SABA Alone in Asthma Management Today. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12(4):870–879. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2024.01.011.

13. Bateman ED, Price DB, Wang HC, Khattab A, Schonffeldt P, Catanzariti A et al. Short-acting β2-agonist prescriptions are associated with poor clinical outcomes of asthma: the multi-country, cross-sectional SABINA III study. Eur Respir J. 2022;59(5):2101402. https://doi.org/10.1183/13993003.01402-2021.

14. Pollack M, Gandhi H, Tkacz J, Lanz M, Lugogo N, Gilbert I. The use of shortacting bronchodilators and cost burden of asthma across Global Initiative for Asthma-based severity levels: Insights from a large US commercial and managed Medicaid population. J Manag Care Spec Pharm. 2022;28(8):881–891. https://doi.org/10.18553/jmcp.2022.21498.

15. Garcia G, van Dijkman SC, Pavord I, Hozawa S, Kuna P, Kawata A et al. A Simulation Study of the Effect of Clinical Characteristics and Treatment Choice on Reliever Medication Use, Symptom Control and Exacerbation Risk in Moderate-Severe Asthma. Adv Ther. 2024;41(8):3196–3216. https://doi.org/10.1007/s12325-024-02914-w.

16. Айсанов ЗР, Авдеев СН, Архипов ВВ, Белевский АС, Вознесенский НА. Особенности легкой бронхиальной астмы в России: результаты исследования SYGMA2. Терапевтический архив. 2021;93(4):449–455. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.04.200812.

17. Liu J, Wang Y, Tang Y, Liu G, Chen Q. Effects of budesonide combined with salbutamol on pulmonary function and peripheral blood eosinophiles and IgE in patients with acute attack of bronchial asthma. Pak J Med Sci. 2022;38(6):1495–1500. https://doi.org/10.12669/pjms.38.6.5718.

18. Bateman ED, Reddel HK, O’Byrne PM, Barnes PJ, Zhong N, Keen C et al. AsNeeded Budesonide-Formoterol versus Maintenance Budesonide in Mild Asthma. N Engl J Med. 2018;378(20):1877–1887. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1715275.

19. Bousquet J, Boulet LP, Peters MJ, Magnussen H, Quiralte J, Martinez-Aguilar NE et al. Budesonide/formoterol for maintenance and relief in uncontrolled asthma vs. high-dose salmeterol/fluticasone. Respir Med. 2007;101(11):2437–2446. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2007.07.014.

20. Buhl R, Kuna P, Peters MJ, Jorup C, Naya IP, Magyar P et al. The effect of budesonide/formoterol maintenance and reliever therapy on the risk of severe asthma exacerbations following episodes of high reliever use: an exploratory analysis of two randomised, controlled studies with comparisons to standard therapy. Respir Res. 2012;13(1):59. https://doi.org/10.1186/1465-9921-13-59.

21. Архипов ВВ, Григорьева ЕВ, Гавришина ЕВ. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА. Пульмонология. 2011;(6):87–93. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2011-0-6-87-93.

22. Архипов ВВ, Айсанов ЗР, Авдеев СН. Эффективность комбинаций ингаляционных кортикостероидов и длительнодействующих β2-агонистов в реальной клинической практике: результаты многоцентрового кросс-секционного исследования у российских пациентов с астмой. Пульмонология. 2021;31(5):613–626. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-5-613-626.

23. Чучалин АГ, Авдеев СН, Айсанов ЗР, Белевский АС, Васильева ОС, Геппе НА и др. Бронхиальная астма: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;32(3):393–447. https://doi.org/ 10.18093/0869-0189-2022-32-3-393-447.

24. Зырянов СК, Дьяков ИН, Айсанов ЗР. Фармакоэкономическая целесообразность применения фиксированной комбинации будесонида/формотерола при лечении пациентов с бронхиальной астмой в условиях системы здравоохранения Российской Федерации. Терапевтический архив. 2022;94(7):850–858. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.07.201715.

25. Zhou K, Zhang M, Zuo C, Xie X, Xuan J. Cost-effectiveness analysis of budesonide/formoterol SMART therapy versus salmeterol/fluticasone plus as-needed SABA among patients ≥12 years with moderate asthma from the Chinese societal perspective. J Med Econ. 2024;27(1):1018–1026. https://doi.org/10.1080/13696998.2024.2385191.

26. Bennati D, Piacentini GL, Peroni DG, Sette L, Testi R, Boner AL. Changes in Bronchial Reactivity in Asthmatic Children After Treatment with Beclomethasone Alone or in Association with Salbutamol. J Asthma. 1989;26(6):359–364. https://doi.org/10.3109/02770908909073279.

27. Martinez FD, Chinchilli VM, Morgan WJ, Boehmer SJ, Lemanske RFJr, Mauger DT et al. Use of beclomethasone dipropionate as rescue treatment for children with mild persistent asthma (TREXA): a randomised, doubleblind, placebo-controlled trial. Lancet. 2011;377(9766):650–657. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)62145-9.

28. Bonnaud F, Desfougères JL. Treatment of asthma in the adult using a combination of salbutamol 100 micrograms – beclomethasone 50 micrograms. Results of a study on 1917 patients seen in general medicine. Allerg Immunol. 1991;23(7):295–300. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1741929/.

29. Papi A, Canonica GW, Maestrelli P, Paggiaro P, Olivieri D, Pozzi E et al. Rescue use of beclomethasone and albuterol in a single inhaler for mild asthma. N Engl J Med. 2007;356(20):2040–2052. https://doi.org/10.1056/NEJMoa063861.

30. Chipps BE, Israel E, Beasley R, Panettieri RAJr, Albers FC, Rees R et al. AlbuterolBudesonide Pressurized Metered Dose Inhaler in Patients With Mild-toModerate Asthma: Results of the DENALI Double-Blind Randomized Controlled Trial. Chest. 2023;164(3):585–595. https://doi.org/10.1016/j.chest.2023.03.035.

31. Papi A, Chipps BE, Beasley R, Panettieri RAJr, Israel E, Cooper M et al. AlbuterolBudesonide Fixed-Dose Combination Rescue Inhaler for Asthma. N Engl J Med. 2022;386(22):2071–2083. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2203163.

32. Chipps BE, Papi A, Beasley R, Israel E, Panettieri RAJr, Albers FC et al. Albuterol-budesonide rescue reduces progression from asthma deterioration to severe exacerbation. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12(10):2847–2851. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2024.06.037.

33. LaForce C, Albers FC, Cooper M, Danilewicz A, Darken P, Gilbert I et al. A Fully Decentralized Randomized Controlled Study of As-Needed AlbuterolBudesonide Fixed-Dose Inhaler in Mild Asthma: The BATURA Study Design. J Asthma Allergy. 2024;17:801–811. https://doi.org/10.2147/JAA.S471134.

34. LaForce C, Albers F, Danilewicz A, Darken P, Gilbert I, Papi A et al. As-Needed Albuterol-Budesonide in Mild Asthma. N Engl J Med. 2025;393(2):113–124. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2504544.

35. Truong J, Cauthon KAB. Combination Inhaled Corticosteroid and Short-acting Beta2 Agonist (ICS-SABA) Use for Older Adults With Asthma. Sr Care Pharm. 2025;40(1):3–9. https://doi.org/10.4140/TCP.n.2025.3.

36. Lipworth B, Kuo CR, Stewart K, Chan R. Budesonide/Formoterol or Budesonide/ Albuterol as Anti-Inflammatory Reliever Therapy for Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12(4):889–893. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2024.02.003.