Cовременные возможности оценки IgE-опосредованной сенсибилизации и прогноза формирования десенсибилизации к белкам коровьего молока

Введение. Белки коровьего молока (БКМ) при IgE-опосредованной пищевой аллергии нередко становятся причиной тяжелых анафилактических реакций. Для установления атопической природы симптомов требуется сбор клинико-анамнестических данных и проведение аллергологического исследования, которое сможет дать информацию о прогнозировании сроков формирования десенсибилизации и рисках повторных системных реакций.

Цель. Установить молекулярный спектр и уровень IgE-сенсибилизации к молочным протеинам и их пептидам на микрочипе Milk Allergen Micro-Array (MAMA) ImmunoCAP ISAC у детей, страдающих аллергией к БКМ (АБКМ); провести мониторинг показателей после продолжительной элиминационной диеты.

Материалы и методы. В проспективное когортное открытое исследование включены дети (n = 41, 31 мальчик и 10 девочек): 1-я группа – пациенты с персистирующей АБКМ, имевшие анафилаксию на БКМ в анамнезе (n = 20); 2-я группа – дети с АБКМ (n = 21) без системных реакций. Средний возраст 4,17 ± 2,14 лет. Проведены: сбор анамнеза, клинический осмотр, обследование на панели MAMA. Повторное измерение sIgE у двенадцати человек проведено через 18 мес. безмолочной элиминационной диеты. Результаты. На панели МАМА определен спектр и уровень sIgE к БКМ (n = 41): суммарные значения sIgE у детей с анафилаксией были достоверно выше (от 2,0 до 346,0 ISU-E), чем у детей без системных реакций (от 0,3 до 11,4 ISU-E) (р = 0,000). Высокая сенсибилизация хотя бы к одному основному протеину регистрировалась у детей с анафилаксией. Повторное исследование выявило пациентов с десенсибилизацией, которым можно вводить молочные белки.

Выводы. Мультиплексная панель Milk Allergen Micro-Array (MAMA) ImmunoCAP ISAC может быть полезной в диагностике и мониторинге спектра и уровня сенсибилизации при IgE-зависимых формах АБКМ с момента постановки диагноза до формирования десенсибилизации и признаков клинической толерантности.

1. Bertuzzi Z, Coco RR, Muraro A, Nowak-Węgrzyn A. Contribution of molecular allergen analysis to the diagnosis of milk allergy. Curr Allergy Asthma Rep. 2017;17(7):46. https://doi.org/10.1007/s11882-017-0716-z.

2. Ansoteguia IJ, Meliolib G, Canonica GW, Gomez RM, Jensen-Jarolim E, Ebisawa M et al. A WAO-ARIA-GA2LEN consensus document on molecularbased allergy diagnosis (PAMD@): Update 2020. World Allergy Organ J. 2020;13(2):100091. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2019.100091.

3. Arasi S, Cafarotti A, Fiocchi A. Cow’s milk allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2022;22:181–187. https://doi.org/10.1097/ACI.0000000000000823.

4. Cuomo B, Indirli GC, Bianchi A, Arasi S, Caimmi D, Dondi A et al. Specific IgE and skin prick tests to diagnose allergy to fresh and baked cow’s milk according to age: A systematic review. Ital J Pediatr. 2017;43:93. https://doi.org/10.1186/s13052-017-0410-8.

5. Hochwallner H, Schulmeister U, Swoboda I, Spitzauer S, Valenta R. Cow’s milk allergy: From allergens to new forms of diagnosis, therapy and prevention. Methods. 2014;66:22–33. https://doi.org/10.1016/j.ymeth.2013.08.005.

6. Linhart B, Freidl R, Elisyutina O, Khaitov M, Karaulov A, Valenta R. Molecular Approaches for Diagnosis, Therapy and Prevention of Cow’s Milk Allergy. Nutrients. 2019;11(7):1492. https://doi.org/10.3390/nu11071492.

7. Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, Valenta R, Hilger C, Hofmaier S et al. EAACI Molecular Allergology User’s Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;(S23):1–250. https://doi.org/10.1111/pai.12563.

8. Beyer K, Jarvinen KM, Bardina L, Mishoe M, Turjanmaa K, Niggemann B et al. IgE-binding peptides coupled to a commercial matrix as a diagnostic instrument for persistent cow’s milk allergy. J Allergy Clin Immunol. 2005;116:704–705. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2005.05.007.

9. Garib V, Trifonova D, Freidl R, Linhart B, Schlederer T, Douladiris N et al. Milk Allergen Micro-Array (MAMA) for refined detection of cow′s-milkspecific IgE sensitization. Nutrients. 2023;15(10):2401. https://doi.org/10.3390/nu15102401.

10. Sicherer SH, A Sampson H. Food allergy. J Allergy Clin Immunol. 2006;117:470–475. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2005.05.048.

11. Muraro A, Worm M, Alviani C, Cardona V, DunnGalvin A, Garvey LH et al. EAACI guidelines: Anaphylaxis (2021 update). Allergy. 2022;77(2):357–377. https://doi.org/10.1111/all.15032.

12. Ильина НИ, Заболотских ИБ, Астафьева НГ, Баялиева НЖ, Куликов АВ, Латышева ТВ и др. Анафилактический шок: клинические рекомендации. 2023. 33 с. Режим доступа: https://raaci.ru/dat/pdf/allergic_shock.pdf.

13. Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Хаитов РМ, Ильина НИ, Курбачева ОМ, Новик ГА и др. Пищевая аллергия: клинические рекомендации. 2018. 50 с. Режим доступа: https://clck.ru/34pBud.

14. Dribin TE, Schnadower D, Spergel JM, Campbell RL, Shaker M, Neuman MI et al. Severity grading system for acute allergic reactions: A multidisciplinary Delphi study. J Allergy Clin Immunol. 2021;148:173–181. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.01.003.

15. Leonard SA, Caubet JC, Kim JS, Groetch M, Nowak-Węgrzyn A. Baked milkand egg-containing diet in the management of milk and egg allergy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2015;3(1):13–23. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2014.10.001.

16. Worm M, Reese I, Ballmer-Weber B, Beyer K, Bischoff SC, Bohle B et al. Update of the S2k guideline on the management of IgE-mediated food allergies. Allergol Select. 2021;5:195–243. https://doi.org/10.5414/ALX02257E.

17. Venter C, Meyer R, Groetch M, Nowak-Wegrzyn A, Mennini M., Pawankar R et al. World Allergy Organization (WAO) Diagnosis and Rationale for Action against Cow’s MilkAllergy (DRACMA) guidelines update – XVI – Nutritional management of cow’s milk allergy. World Allergy Organ J. 2024;17(8):100931. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2024.100931.

18. Turner PJ, Campbell DE, Motosue MS, Campbell RL. Global Trends in Anaphylaxis Epidemiology and Clinical Implications. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(4):1169–1176. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.11.027.

19. Cardona V, Ansotegui IJ, Ebisawa M, El-Gamal Y, Fernandez Rivas M, Fineman S et al. World Allergy Organization Anaphylaxis Guidance 2020. World Allergy Organ J. 2020;13(10):100472. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2020.100472.

20. Pampura A, Esakova N, Zimin S, Filippova E. Anaphylaxis biomarkers: present and future. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2024;56(6):243–251. https://doi.org/10.23822/EurAnnACI.1764-1489.350.

21. Bognanni A, Firmino RT, Arasi S, Chu DK, Chu AWL, Waffenschmidt S et al. World Allergy Organization (WAO) Diagnosis and Rationale for Action against Cow’s Milk Allergy (DRACMA) guideline update – XI – Milk supplement/replacement formulas for infants and toddlers with CMA – Systematic review. World Allergy Organ J. 2024;17(9):100947. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2024.100947.

22. Santos AF, Riggioni C, Agache I, Akdis CA, Akdis M, Alvarez-Perea A et al. EAACI guidelines on the management of IgE-mediated food. Allergy. 2025;80(1):14–36. https://doi.org/10.1111/all.16345.

23. Sopo SM, Mammarella MDT, Gelsomino M, Mastellone F, Barbato M, Sopo BM et al. Butter and beef tolerance in сhildren with IgE-Mediated Cow’s. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2025;38(2):67–70. https://doi.org/10.1089/ped.2024.0128.

24. Fernández-Lozano C, Olmos-Piñero S, Sánchez-Ruano L, Terrados S, Dieguez MDC, Fernandez-Rivas M et al. Predicting tolerance to cow’s milk allergy in children using IgE and IgG4 peptide binding profiles. Cells. 2025;14(5):344. https://doi.org/10.3390/cells14050344.

25. Trakulpark C, Densupsoontorn N. Twelve-month growth and accession of tolerance in infants with cow’s milk protein allergy compared among those fed with breast milk or alternative formulae. Asian Pac J Allergy Immunol. 2024;42(3):258–269. https://doi.org/10.12932/AP-300720-0933.

26. Gallagher A, Cronin C, Heng TA, McKiernan A, Tobin C, Flores L et al. Dietary advancement therapy using milk and egg ladders among children with a history of anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12(8):2135–2143. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2024.04.057.

27. Trujillo J, Cronin C, Heng TA, Flores L, McGinley AM, Gallagher A et al. A retrospective comparison of IgE-mediated cow’s milk protein allergy management strategies in pediatric cohorts. Pediatr Allergy Immunol. 2024;35(7):e14195. https://doi.org/10.1111/pai.14195.

28. Toca MDC, Parisi C, Fernández A, Tabacco O, Zubiri C, Furnes R et al. Cow’s milk allergy treatment. An expert consensus. Arch Argent Pediatr. 2024;122(5):e202410404. https://doi.org/10.5546/aap.2024-10404.

29. Meyer R, Groetch M, Santos A, Venter C. The evolution of nutritional care in children with food allergies – With a focus on cow’s milk allergy. J Hum Nutr Diet. 2025;38(1):e13391. https://doi.org/10.1111/jhn.13391.