Возможности N-ацетилцистеина в комплексной терапии хронической обструктивной болезни легких

Хроническая гиперсекреция слизи играет важную роль в патогенезе и прогрессировании хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Основываясь на имеющихся в настоящее время данных, в современные клинические рекомендации включены муколитические препараты. N-ацетилцистеин (NAC) – эффективный муколитический препарат, снижающий вязкость и эластичность мокроты, улучшающий мукоцилиарный клиренс, обладающий антиоксидантной, противовоспалительной активностью, в т. ч. у пациентов с ХОБЛ. NAC улучшает симптомы и качество жизни пациентов с ХОБЛ, риск и длительность обострений, риск смертности в определенных группах пациентов с ХОБЛ. Прием NAC связан с благоприятным профилем безопасности как при высоких, так и при стандартных дозах. Целью данного клинического наблюдения является оценка эффективности NAC в комплексном лечении пациента с крайне тяжелой ХОБЛ. На основании динамики клинических, инструментальных и лабораторных показателей пациента обосновано назначение муколитика (NAC) в дозе 600 мг/сут. Представленный клинический случай продемонстрировал высокую эффективность N-ацетилцистеина в дозе 600 мг/сут, назначенного в дополнение к базисной терапии пациенту с крайне тяжелой ХОБЛ с наличием продуктивного кашля с трудно отделяемой мокротой. При добавлении NAC в дозе 600 мг/сут к фиксированной тройной комбинации ДДАБ/ДДАХ/ИГКС пациенту с крайне тяжелой ХОБЛ отмечено уменьшение кашля, улучшение отхождения мокроты, снижение баллов по тесту CAT; нежелательные реакции на фоне приема NAC в дозе 600 мг/сут не зарегистрированы.

1. Авдеев СН, Ардашева ТВ, Белевский АС, Бухтияров ИВ, Демко ИВ, Зайцев АА и др. Хроническая обструктивная болезнь легких: клинические рекомендации. 2024. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/603_3.

2. Diaz AA, Orejas JL, Grumley S, Nath HP, Wang W, Dolliver WR et al. Airwayoccluding mucus plugs and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. JAMA. 2023;329(21):1832–1839. https://doi.org/10.1001/jama.2023.2065.

3. Abrami M, Biasin A, Tescione F, Tierno D, Dapas B, Carbone A et al. Mucus structure, viscoelastic properties, and composition in chronic respiratory diseases. Int J Mol Sci. 2024;25(3):1933. https://doi.org/10.3390/ijms25031933.

4. Ramsey KA, Chen ACH, Radicioni G, Lourie R, Martin M, Broomfield А et al. Airway mucus hyperconcentration in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201(6):661–670. https://doi.org/10.1164/rccm.201906-1219OC.

5. Radicioni G, Ceppe A, Ford AA, Alexis NE, Barr RG, Bleecker ER et al. Airway mucin MUC5AC and MUC5B concentrations and the initiation and progression of chronic obstructive pulmonary disease: an analysis of the SPIROMICS cohort. Lancet Respir Med. 2021;9(11):1241–1254. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00079-5.

6. Singanayagam A, Footitt J, Marczynski M, Radicioni G, Cross MT, Finney LJ et al. Airway mucins promote immunopathology in virus-exacerbated chronic obstructive pulmonary disease. J Clin Invest. 2022;132:e120901. https://doi.org/10.1172/JCI120901.

7. Huang C, Kuo S, Lin L, Yang Y. The efficacy of N-acetylcysteine in chronic obstructive pulmonary disease patients: a meta-analysis. Ther Adv Respir Dis. 2023;17:17534666231158563. https://doi.org/10.1177/17534666231158563.

8. Tenório MCDS, Graciliano NG, Moura FA, Oliveira ACM, Goulart MOF. N-Acetylcysteine (NAC): Impacts on Human Health. Antioxidants. 2021;10(6):967. https://doi.org/10.3390/antiox10060967.

9. Rogliani P, Manzetti GM, Gholamalishahi S, Cazzola M, Calzetta L. Impact of N-Acetylcysteine on Mucus Hypersecretion in the Airways: A Systematic Review. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2024;19:2347–2360. https://doi.org/10.2147/COPD.S474512.

10. Aldini G, Altomare A, Baron G, Vistoli G, Carini M, Borsani L, Sergio F. N-Acetylcysteine as an antioxidant and disulphide breaking agent: the reasons why. Free Radic Res. 2018;52(7):751–762. https://doi.org/10.1080/10715762.2018.1468564.

11. Olsson B, Johansson M, Gabrielsson J, Bolme P. Pharmacokinetics and bioavailability of reduced and oxidized N-acetylcysteine. Eur J Clin Pharmacol. 1988;34(1):77–82. https://doi.org/10.1007/BF01061422.

12. Liu X, Hu Z, Zhou H. N-Acetylcysteine Improves Inflammatory Response in COPD Patients by Regulating Th17/Treg Balance through Hypoxia Inducible Factor-1α Pathway. Biomed Res Int. 2021;2021:6372128. https://doi.org/10.1155/2021/6372128.

13. Oliva A, Pallecchi L, Rossolini GM, Travaglino F, Zanatta P. Rationale and evidence for the adjunctive use of N-acetylcysteine in multidrugresistant infections. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023;27(9):4316–4325. https://doi.org/10.26355/eurrev_202305_32342.

14. Tieu S, Charchoglyan A, Paulsen L, Wagter-Lesperance LC, Shandilya UK, Bridle BW et al. N-Acetylcysteine and Its Immunomodulatory Properties in Humans and Domesticated Animals. Antioxidants. 2023;12(10):1867. https://doi.org/10.3390/antiox12101867.

15. Calzetta L, Matera MG, Rogliani P, Cazzola M. Multifaceted activity of N-acetyll-cysteine in chronic obstructive pulmonary disease. Expert Rev Respir Med. 2018;12(8):693–708. https://doi.org/10.1080/17476348.2018.1495562.

16. Domej W, Oettl K, Renner W. Oxidative stress and free radicals in COPDimplications and relevance for treatment. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9:1207–1224. https://doi.org/10.2147/COPD.S51226.

17. Cazzola M, Calzetta L, Page C, Jardim J, Chuchalin AG, Rogliani P, Matera MG. Influence of N-acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis. Eur Respir Rev. 2015;24(137):451–461. https://doi.org/10.1183/16000617.00002215.

18. Tian PW, Wen FQ. Clinical significance of airway mucus hypersecretion in chronic obstructive pulmonary disease. J Transl Int Med. 2015;3(3):89–92. https://doi.org/10.1515/jtim-2015-0013.

19. Wei J, Pang CS, Han J, Yan H. Effect of Orally Administered N-Acetylcysteine on Chronic Bronchitis: A Meta-analysis. Adv Ther. 2019;36(12):3356–3367. https://doi.org/10.1007/s12325-019-01111-4.

20. Tse HN, Raiteri L, Wong KY, Yee KS, Ng LY, Wai KY et al. High-dose N-acetylcysteine in stable COPD: the 1-year, double-blind, randomized, placebo-controlled HIACE study. Chest. 2013;144 (1):106–118. https://doi.org/10.1378/chest.12-2357.

21. Papadopoulou E, Hansel J, Lazar Z, Kostikas K, Tryfon S, Vestbo J, Mathioudakis AG. Mucolytics for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Eur Respir Rev. 2023;32(167):220141. https://doi.org/10.1183/16000617.0141-202.

22. Qi Q, Ailiyaer Y, Liu R, Zhang Y, Li C, Liu M et al. Effect of N-acetylcysteine on exacerbations of bronchiectasis (BENE): a randomized controlled trial. Respir Res. 2019;20(1):73. https://doi.org/10.1186/s12931-019-1042-x.

23. Papi A, Alfano F, Bigoni T, Mancini L, Mawass A, Baraldi F et al. N-acetylcysteine Treatment in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and Chronic Bronchitis/Pre-COPD: Distinct Meta-analyses Arch Bronconeumol. 2024;60(5):269–278. https://doi.org/10.1016/j.arbres.2024.03.010.

24. Ansari SF, Memon M, Brohi N, Tahir A. N-acetylcysteine in the Management of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Cureus. 2019;11(11):e6073. https://doi.org/10.7759/cureus.6073.

25. Cazzola M, Rogliani P, Calzetta L, Hanania NA, Matera MG. Impact of Mucolytic Agents on COPD Exacerbations: A Pair-wise and Network Meta-analysis. COPD. 2017;14(5):552–563. https://doi.org/10.1080/15412555.2017.1347918.

26. Calverley P, Rogliani P, Papi A. Safety of N-Acetylcysteine at High Doses in Chronic Respiratory Diseases: A Review. Drug Saf. 2021;44(3):273–290. https://doi.org/10.1007/s40264-020-01026-y.