Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы для первичной профилактики фебрильной нейтропении: анализ затрат и влияния на показатели выживаемости

Введение. Развитие фебрильной нейтропении (ФН) ассоциировано с высокой летальностью и значительными затратами для системы здравоохранения. В настоящее время при режимах химиотерапии (ХТ) с промежуточным риском развития осложнений (10–20%) применение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (Г-КСФ) рекомендуется пациентам, имеющим как минимум один клинический фактор риска развития ФН. Остается открытым вопрос о том, насколько оптимально проводится профилактика ФН и как использование Г-КСФ влияет на бюджет лечебно-профилактического учреждения (ЛПУ) при терапии пациентов с промежуточным риском развития осложнений.

Цель. Оценить влияние первичной профилактики ФН на затраты ЛПУ, а также на показатели выживаемости у пациентов с промежуточным риском осложнений при проведении ХТ.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 252 историй болезни пациентов (средний возраст – 66,8 года; 52% женщин, 48% мужчин). Разработана модель влияния на бюджет ЛПУ, учитывающая прямые медицинские затраты на профилактику, лабораторно-инструментальные исследования и лечение эпизодов нейтропенических осложнений, а также наступление смерти пациента к моменту выполнения анализа.

Результаты. Прямые затраты на одного пациента при проведении профилактики ФН составили 53 095,26 руб., что оказалось на 6% (3 212,16 руб.) выше, чем в группе без проведения профилактики. Первичная профилактика ФН привела к снижению числа эпизодов нейтропении. Разница рисков в группе с профилактикой ФН составила -26,1 (95% ДИ -35,6; -14,1), p < 0,001. В результате одногодичная выживаемость в группе с профилактикой нейтропении оказалась статистически значимо выше – 66,1% (41 из 62), при этом затраты на одного пациента были на 33% (19 840,44 руб.) ниже, чем в группе без проведения профилактики.

Заключение. Назначение первичной профилактики с использованием Г-КСФ связано со снижением частоты развития нейтропении и улучшением исходов непосредственной и отдаленной эффективности, что положительно влияет на бюджет учреждения.

1. Schwartzberg LS, Lal LS, Balu S, Campbell K, Brekke L, DeLeon A et al. Clinical Outcomes of Treatment with Filgrastim Versus a Filgrastim Biosimilar and Febrile Neutropenia-Associated Costs Among Patients with Nonmyeloid Cancer Undergoing Chemotherapy. J Manag Care Spec Pharm. 2018;24(10):976–984. https://doi.org/10.18553/jmcp.2018.17447.

2. Hanna TP, King WD, Thibodeau S, Jalink M, Paulin GA, Harvey-Jones E et al. Mortality due to cancer treatment delay: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020;371:m4087. https://doi.org/10.1136/bmj.m4087.

3. Liutkauskiene S, Grizas S, Jureniene K, Suipyte J, Statnickaite A, Juozaityte E. Retrospective analysis of the impact of anthracycline dose reduction and chemotherapy delays on the outcomes of early breast cancer molecular subtypes. BMC Cancer. 2018;18(1):453. https://doi.org/10.1186/s12885-018-4365-y.

4. Denduluri N, Patt DA, Wang Y, Bhor M, Li X, Favret AM et al. Dose Delays, Dose Reductions, and Relative Dose Intensity in Patients With Cancer Who Received Adjuvant or Neoadjuvant Chemotherapy in Community Oncology Practices. J Natl Compr Canc Netw. 2015;13(11):1383–1393. https://doi.org/10.6004/jnccn.2015.0166.

5. Сакаева ДД, Борисов КЕ, Булавина ИС, Когония ЛМ, Курмуков ИА, Орлова РВ, Шабаева ММ. Фебрильная нейтропения. Практические рекомендации RUSSCO, часть 2. Злокачественные опухоли. 2024;14(3s2):61–70. Режим доступа: https://rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2024/2024-2-04.pdf.

6. Griffiths EA, Alwan LM, Bachiashvili K, Brown A, Cool R, Curtin P et al. Considerations for Use of Hematopoietic Growth Factors in Patients With Cancer Related to the COVID-19 Pandemic. J Natl Compr Canc Netw. 2020;1:1–4. https://doi.org/10.6004/jnccn.2020.7610.

7. Lyman GH, Kuderer NM. The economics of the colony-stimulating factors in the prevention and treatment of febrile neutropenia. Crit Rev Oncol Hematol. 2004;50(2):129–146. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2004.01.001.

8. Wang W, Li E, Campbell K, McBride A, D’Amato S. Economic Analysis on Adoption of Biosimilar Granulocyte Colony-Stimulating Factors in Patients With Nonmyeloid Cancer at Risk of Febrile Neutropenia Within the Oncology Care Model Framework. JCO Oncol Pract. 2021;17(8):e1139–e1149. https://doi.org/10.1200/OP.20.00994.

9. Miettinen O, Nurminen M. Comparative analysis of two rates. Stat Med. 1985;4(2):213–226. https://doi.org/10.1002/sim.4780040211.

10. Железнякова ИА, Плахотник ОС, Румянцева ЕИ, Сидорова ЕА, Вахрушева ТС, Авяева ТС и др. Основные изменения в модели оплаты медицинской помощи по клинико-статистическим группам в Российской Федерации в 2025 году. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2025;47(2):18–30. https://doi.org/10.17116/medtech20254702118.

11. Румянцева ЕИ, Железнякова ИА, Плахотник ОС, Никитин ФС, Вахрушева ТС, Авяева ТС и др. Основные изменения в модели оплаты медицинской помощи по клинико-статистическим группам в Российской Федерации в 2024 году. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2024;46(2):10–21. https://doi.org/10.17116/medtech20244602110.

12. Vanderpuye-Orgle J, Sexton Ward A, Huber C, Kamson C, Jena AB. Estimating the social value of G-CSF therapies in the United States. Am J Manag Care. 2016;22(10):e343–e349. Available at: https://www.ajmc.com/view/estimating-the-social-value-of-g-csf-therapiesin-the-united-states.

13. Baig H, Somlo B, Eisen M, Stryker S, Bensink M, Morrow PK. Appropriateness of granulocyte colony-stimulating factor use in patients receiving chemotherapy by febrile neutropenia risk level. J Oncol Pharm Pract. 2019;25(7):1576–1585. https://doi.org/10.1177/1078155218799859.

14. Weycker D, Doroff R, Hanau A, Bowers C, Belani R, Chandler D et al. Use and effectiveness of pegfilgrastim prophylaxis in US clinical practice: A retrospective observational study. BMC Cancer. 2019;19(1):792. https://doi.org/10.1186/s12885-019-6010-9.

15. Kuderer NM, Dale DC, Crawford J, Lyman GH. Impact of primary prophylaxis with granulocyte colony-stimulating factor on febrile neutropenia and mortality in adult cancer patients receiving chemotherapy: a systematic review. J Clin Oncol. 2007;25(21):3158–3167. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.08.8823.

16. Clark OA, Lyman GH, Castro AA, Clark LG, Djulbegovic B. Colony-stimulating factors for chemotherapy-induced febrile neutropenia: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Oncol. 2005;23(18):4198–4214. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.05.645.

17. Pérez Velasco R. Review of granulocyte colony-stimulating factors in the treatment of established febrile neutropenia. J Oncol Pharm Pract. 2011;17(3):225–232. https://doi.org/10.1177/1078155210374129.

18. Снеговой АВ, Кононенко ИБ, Сорокина ИВ, Березина АМ, Просяникова ОН. Частота встречаемости схем с высоким риском развития фебрильной нейтропении и частота развития дозолимитирующей нейтропении среди пациентов, получающих цитотоксическую терапию по поводу злокачественных новообразований: результаты исследования FLAME. Современная онкология. 2023;25(3):378–384. https://doi.org/10.26442/18151434.2023.3.202452.

19. Криворотько ПВ, Бурдаева ОН, Нечаева МН, Фролова МА, Копп МВ, Абросимова АА, Иванов РА. Эффективность и безопасность препарата Экстимия® (эмпэгфилграстим) у пациентов с диагнозом «рак молочной железы», получающих миелосупрессивную химиотерапию: результаты двойного слепого сравнительного клинического исследования III фазы. Современная онкология. 2015;17(2):45–52. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27010.

20. Снеговой АВ, Кононенко ИБ, Радюкова ИМ, Орлова СА, Султанбаев АВ, Дубовиченко ДМ и др. Эффективность и безопасность применения препарата эмпэгфилграстим (Экстимия®) у пациентов с солидными опухолями, получающих цитотоксическую терапию: финальные результаты исследования DEFENDOR. Современная онкология. 2024;26(2):159–171. https://doi.org/10.26442/18151434.2024.2.202829.

21. Громова ГА. Реальная клиническая практика профилактики и лечения нейтропении. Как повысить качество онкологической помощи и сэкономить? Опухоли женской репродуктивной системы. 2023;19(2):69–81. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-2-69-81.

22. Журавлева МВ, Кокушкин КА, Лучинин ЕА, Лучинина ЕВ, Каменева ТР, Кузнецова ЕВ и др. Фармакоэкономический анализ применения лекарственного препарата эмпэгфилграстим для лечения раннего и местнораспространенного HER2+ рака молочной железы в Российской Федерации. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фар­ макоэпидемиология. 2023;16(4):537–548. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.220.

23. Литовкин АВ Парфенов ЮА, Парфенов СА, Сапожников КВ. Формы оказания паллиативной помощи лицам старшей возрастной группы с онкологией. Современные проблемы науки и образования. 2017;(4):58. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/cgskwk.

24. Ашоур АЗ, Литовкин АВ, Белов ВГ, Парфёнов ЮА, Парфёнов СА, Спикина АА и др. Анализ медико-социальных потребностей онкологических пациентов старшей возрастной группы при оказании паллиативной помощи. Современные проблемы науки и образования. 2015;(5):335. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/yticsb.

25. Li E, Mezzio DJ, Campbell D, Campbell K, Lyman GH. P Primary Prophylaxis With Biosimilar Filgrastim for Patients at Intermediate Risk for Febrile Neutropenia: A Cost-Effectiveness Analysis. JCO Oncol Pract. 2021;17(8):e1235–e1245. https://doi.org/10.1200/OP.20.01047.

26. Dulisse B, Li X, Gayle JA, Barron RL, Ernst FR, Rothman KJ et al. A retrospective study of the clinical and economic burden during hospitalizations among cancer patients with febrile neutropenia. J Med Econ. 2013;16(6):720–735. https://doi.org/10.3111/13696998.2013.782034.

27. Cupp J, Culakova E, Poniewierski MS, Dale DC, Lyman GH, Crawford J. Analysis of Factors Associated With In-hospital Mortality in Lung Cancer Chemotherapy Patients With Neutropenia. Clin Lung Cancer. 2018;19(2):e163–e169. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2017.10.013.

28. Bezjak A, Lee CW, Ding K, Brundage M, Winton T, Graham B et al. Quality-of-life outcomes for adjuvant chemotherapy in early-stage non-small-cell lung cancer: Results from a randomized trial, JBR.10. J Clin Oncol. 2008;26(31):5052–5059. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.12.6094.

29. Wang L, Baser O, Kutikova L, Page JH, Barron R. The impact of primary prophylaxis with granulocyte colony-stimulating factors on febrile neutropenia during chemotherapy: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Support Care Cancer. 2015;23(11):3131–3140. https://doi.org/10.1007/s00520-015-2686-9.

30. Ramsden K, Laskin J, Ho C. Adjuvant Chemotherapy in Resected Stage II Non-small Cell Lung Cancer: Evaluating the Impact of Dose Intensity and Time to Treatment. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2015;27(7):394–400. https://doi.org/10.1016/j.clon.2015.03.001.