Введение. Легочный иммунный прогностический индекс (LIPI) является одной из доступных моделей для прогнозирования результатов лечения ингибиторами иммунных контрольных точек для пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Недостатком модели является наличие группы с неопределенным прогнозом. Данное одноцентровое ретроспективное исследование было проведено с целью валидации модифицированного легочного иммунного прогностического индекса (mLIPI) для более точного прогнозирования ответа на иммунотерапию и исключения группы неопределенного прогноза из предлагаемой модели. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП). Цель. Валидация модифицированного варианта легочного иммунного прогностического индекса (mLIPI) для более точного прогнозирования ответа на иммунотерапию.

Материалы и методы. Исходные данные по отношению нейтрофилов к лимфоцитам, уровню лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гемоглобина, тромбоцитов и фибриногена были собраны у 195 пациентов, получавших иммунотерапию в монорежиме или в комбинации с химиотерапией в НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина. Был проведен однофакторный и многофакторный анализ ВБП. Медиана времени наблюдения составила 39,5 мес.

Результаты. При однофакторном анализе достоверно ассоциировались с худшей выживаемостью без прогрессирования уровень гемоглобина ниже 110 г/л (ОР = 1,78, 95% ДИ 1,51–6,46), число тромбоцитов больше 2 нормальных значений (ОР = 4,97, 95% ДИ 1,19–20,63), отношение нейтрофилов к лимфоцитам 3 и более (ОР = 1,39, 95% ДИ 1,02–1,89), уровень лактатдегидрогеназы выше нормальных значений (ОР = 1,54, 95% ДИ 1,1–2,14), уровень фибриногена больше 2 нормальных значений (ОР = 1,96, 95% ДИ 1,06–3,64). При однофакторном и многофакторном анализе сочетание любых 2 и более факторов достоверно ассоциировалось с худшей выживаемостью без прогрессирования (группа «плохого» прогноза mLIPI): ОР = 2,04 (95% ДИ 1,43–2,94) и ОР = 2,26 (95% ДИ 1,55–3,32) соответственно. При этом из 44 пациентов с mLIPI 2 и более у 19 (44%) оценка LIPI составила 1 балл (группа промежуточного прогноза LIPI). Медиана ВБП для групп «хорошего» и «плохого» прогноза mLIPI составила 8,4 мес. (95% ДИ 6,6–10,2) и 4 мес. (95% ДИ 2,4–5,6) (p < 0,001) соответственно. Трехлетняя ВБП для групп «хорошего» и «плохого» прогноза mLIPI составила 24,5 и 3,4% соответственно.

Выводы. Определение базового mLIPI имеет предиктивное значение. Сочетание любых 2 изученных показателей (не только отношение нейтрофилов к лимфоцитам 3 и более и повышенный уровень ЛДГ) коррелирует с худшими результатами иммунотерапии у пациентов с метастатическим НМРЛ.

Введение. На долю мелкоклеточного рака легкого (МКРЛ) приходится около 15–20% всех случаев рака легкого. Добавление ингибиторов PD-L1 к химиотерапии на основе препаратов платины и этопозида стало стандартом 1-й линии лечения МКРЛ. Иммуноопосредованные нежелательные явления (иоНЯ), по данным IMpower133, наблюдались у 33,3% пациентов, а отмена терапии потребовалась лишь в 4% случаев, что свидетельствует о приемлемом профиле безопасности.

Цель. Провести анализ профиля токсичности при применении комбинации атезолизумаба с химиотерапией в 1-й линии лечения у пациентов с мелкоклеточным раком легкого в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В ретроспективно-проспективное нерандомизированное одноцентровое исследование было включено 157 пациентов в возрасте от 32 до 84 лет с распространенным мелкоклеточным раком легкого, которым в 1-й линии лечения проводилась химиоиммунотерапия по схеме «атезолизумаб + карбоплатин/цисплатин + этопозид» в период с 2019 по 2025 г. в ГКБ им. С.С. Юдина. Удовлетворительный функциональный статус ECOG 0-1 наблюдался у 101 пациента (65,6%), а статус ECOG 2-3 отмечен у 54 пациентов (34,4%).

Результаты. Иммуноопосредованные нежелательные явления 3–4-й ст. диагностированы у 8 пациентов (5,1%). Системная глюкокортикостероидная терапия была назначена 14 пациентам (8,92%). Полная отмена иммунотерапии в связи с иммуноопосредованной токсичностью потребовалась 5 пациентам (3,18%).

Выводы. В реальной клинической практике комбинация атезолизумаба с химиотерапией характеризуется приемлемым и управляемым профилем токсичности, даже при применении у пациентов с исходно сниженным функциональным статусом и отягощенным соматическим фоном.

Введение. Рак шейки матки – злокачественная опухоль, исходящая из слизистой оболочки шейки матки. Основным этиологическим фактором развития данного процесса являются высокоонкогенные штаммы вируса папилломы человека 16-го и 18-го типа. Рак шейки матки занимает 9-е место по распространенности злокачественных новообразований во всем мире и 4-е в женской популяции. В 2024 г. в Красноярском крае было выявлено 426 новых случаев злокачественных новообразований шейки матки, что составляет 2,6% в общей структуре онкологической патологии (14-е место) и 5,0% в структуре женской онкозаболеваемости (6-е место). В структуре стадийности злокачественных новообразований шейки матки на территории Красноярского края доля пациентов с I–II установленными стадиями рака шейки матки к 2022 г. составляла 58,1%, в 2024 г. этот показатель вырос до 66,0%. При динамической оценке поздние стадии злокачественных новообразований шейки матки (III–IV) составили суммарно 31,0% в 2020 г., в 2022 г. эта цифра возросла до 41,9%, что делает данную патологию еще более актуальной в части диагностики и выбора подходов лечения.

Цель. Оценить эффективность иммунотерапии пембролизумабом у пациентки с PD-L1-положительным статусом, прогрессирующим раком шейки матки после радикальной химиолучевой и платиносодержащей терапии и ее влияние на прогноз пациента и эпидемиологические показатели в онкологии.

Материалы и методы. Проведен анализ данных GLOBOCAN и справочников «Злокачественные новообразования в России». Использованы результаты исследований KEYNOTE-158 и KEYNOTE-826, а также собственные данные, полученные по результатам лечения пациентов.

Результаты. Согласно GLOBOCAN, рак шейки матки занимает 4-е место среди онкологических заболеваний у женщин. В 2024 г. в РФ выявлено 16,3 тыс. новых случаев. Красноярский край демонстрирует высокий уровень заболеваемости. Современные подходы к лечению, в том числе применение иммунотерапии, показали эффективность и стабилизацию процесса после 19 курсов.

Заключение. Иммунотерапия пембролизумабом эффективна у пациенток с PD-L1-положительным статусом, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, позволяет достичь длительной стабилизации и улучшить прогноз.

Введение. В России гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) встречается редко, но одногодичная летальность сопоставима с раком поджелудочной железы, что отражает высокую агрессивность и неблагоприятный прогноз. Комбинация «атезолизумаб + бевацизумаб» («А + Б») – стандарт лечения гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) с высоким уровнем частоты объективных ответов.

Цель. Оценить возможности системной иммунотаргетной терапии (ИТТ) «А + Б» в понижении стадии распространенного ГЦР и перевода в трансплантабельное состояние, т. е. подходящее под критерии ортотопической трансплантации печени (ОТП), а также изучить безопасность после ИТТ.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование реальной клинической практики, в котором оценили терапию «А + Б» в конверсии пациентов с распространенным ГЦР в операбельное состояние и результаты выполнения ОТП. Представлены результаты 12 пациентов с ГЦР со стадией BCLC-B3 и BCLC-C, которым была проведена терапия «А + Б» в стандартных дозировках с 1 января 2019 г. по май 2024 г. в росcийском онкологическом центре и центре трансплантации. Оценивались эффективность терапии, медиана проведенных курсов ИТТ, динамика маркера альфа-фетопротеина (АФП), профиль безопасности и показатели беспрогрессивной (ВБП) и общей выживаемости (ОВ).

Результаты. Медиана курсов ИТТ – 8 циклов. Медиана длительности периода ожидания ОТП после завершения ИТТ – до 2 мес. Уровень (медиана) АФП снизился с 1975 до 8,2 нг/мл. В 1 (8,3%) случае отмечен полный эффект, в 2 наблюдениях (16,7%) стадия была понижена до Миланских критериев, в 3 (25%) – до Калифорнийских. Результаты продемонстрировали 1, 3 и 5-летнюю ОВ – 91,7%, 73% и 73% соответственно. Частота летальных исходов составила 33,3%, или 4 из 12 наблюдений, 2 из которых не связаны с прогрессированием.

Выводы. В данном ретроспективном исследовании системная терапия «А + Б» показала высокую эффективность и безопасность и может быть перспективным вариантом конверсии неоперабельного ГЦР.

Несмотря на значительные успехи в лечении пациентов с EGFR-позитивным метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), остается ряд нерешенных вопросов. Ингибиторы тирозинкиназ EGFR как в монотерапии, так и в составе комбинированных режимов являются, несомненно, оптимальным выбором первой линии и позволяют значительно улучшить отдаленные результаты. После прогрессирования болезни на таргетной терапии мы, как правило, применяем стандартную платиносодержащую терапию или четырехкомпонентный режим (атезолизумаб, паклитаксел, карбоплатин и бевацизумаб), к сожалению, этим наши возможности ограничиваются. Дальнейшее лечение сводится к назначению цитостатиков, как правило, в монорежиме с ожидаемо низкой эффективностью. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в последующих линиях для этих пациентов. В статье представлены результаты клинических и доклинических исследований датопотамаба дерукстекана для подтверждения его пользы для больных метастатическим EGFR-позитивным НМРЛ после прогрессирования на таргетной и химиотерапии. Клинические исследования первой фазы TROPION-PanTumor01 и TROPION-PanTumor02 показали обнадеживающие результаты и удовлетворительную переносимость в когорте больных НМРЛ. В рандомизированном исследовании TROPION Lung01 датопотамаб дерукстекан в дозовом режиме 6 мг/кг внутривенно каждые 3 нед. сравнивался с доцетакселом на популяции предлеченных больных немелкоклеточным раком легкого. Очевидное преимущество датопотамаба над доцетакселом, особенно у больных с мутациями в гене EGFR, привело к более глубокому его изучению у этой популяции больных в исследовании II фазы ТROPION Lung05. Впоследствии был проведен объединенный анализ эффективности датопотамаба дерукстекана у EGFR-позитивных пациентов, принимавших участие в исследованиях TROPION Lung01/05. Датопотамаб продемонстрировал лучшие на сегодняшний день результаты по критериям непосредственной эффективности и выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости у EGFR-позитивных пациентов, исчерпавших стандартные возможности лечения. Полученные результаты позволили одобрить датопотамаб дерукстекан для клинического применения у больных EGFR-позитивным НМРЛ после прогрессирования на таргетной терапии и платиносодержащей ПХТ, открыв возможности для продолжения персонифицированной терапии.

Идентификация и понимание роли различных сигнальных путей в патогенезе злокачественных новообразований, в частности рака молочной железы (РМЖ), существенно изменили ландшафт терапевтических возможностей данного заболевания. Как известно, гормон-рецептор положительный (HR⁺) HER2-негативный (HER2⁻) метастатический РМЖ (мРМЖ) является наиболее распространенным, но крайне гетерогенным с биологической точки зрения вариантом заболевания, что во многом определяет различия в ответе на эндокринотерапию. При этом у пациенток без висцерального криза эндокринная терапия является предпочтительным методом лечения, поскольку обладает большей активностью и лучшей переносимостью по сравнению с химиотерапией. Активация сигнального пути AKT стимулирует рост, пролиферацию и выживание опухолевых клеток, вызывая развитие резистентности к эндокринной терапии. Мутации PIK3CA, AKT и потеря PTEN являются наиболее частыми нарушениями, встречающимися примерно у 20–40% пациентов с ранним РМЖ и у 40% пациентов при метастатическом процессе. Будучи ингибитором AKT, блокирующим ключевую молекулу сигнального пути PIK3CA/ AKT/PTEN, капивасертиб продемонстрировал многообещающие результаты как в доклинических исследованиях, так и в клинических испытаниях в качестве монотерапии и в комбинации с фулвестрантом. Исследование FAKTION продемонстрировало эффективность и безопасность капивасертиба в сочетании с фулвестрантом, в первую очередь у пациентов с нарушениями сигнального пути PI3K/AKT/PTEN. Исследование Capitello-291 подтвердило полученные результаты, что позволило одобрить данную комбинацию для лечения HR⁺/HER2⁻ РМЖ с альтерациями PIK3CA, AKT, PTEN. В настоящее время продолжаются клинические исследования по изучению эффективности капивасертиба, в том числе в первой линии терапии пациентов с HR⁺/HER2⁻ мРМЖ с альтерациями сигнального пути PIK3CA/AKT/PTEN.

Эффективность таргетной терапии при редких мутациях гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) при немелкоклеточном раке легких дискутабельна. Однако ввиду внедрения технологии NGS в клиническую практику все чаще выявляются больные немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с редкими мутациями гена EGFR. Представленный клинический случай демонстрирует отсутствие мутаций гена EGFR на первичном этапе диагностики метастатической аденокарциномы легкого в ноябре 2024 г. С декабря 2024 г. было начато лечение в режиме пеметрексед + карбоплатин + бевацизумаб. В процессе лечения выполнено комплексное геномное профилирование по циркулирующей опухолевой ДНК (Foundation One Liquid CDx Roche). Выявлены редкая мутация экстрацеллюлярного домена E114K в гене EGFR и мутации CHEK2 – V335fs*14, PTPN11 – G503V, TP53 splice site 375G > T. C апреля 2025 г. назначен осимертиниб 80 мг/сут. После окончания 6-го курса полихимиотерапии и таргетной терапии (ПХТ + ТТ) в мае 2025 г. с учетом стабилизации заболевания, по данным позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ-КТ) с 18F-ФДГ, пациент продолжает поддерживающую химиотаргетную терапию пеметрексед + осимертиниб со стабилизацией заболевания. Большинство исследований, которые привели к внедрению ингибиторов тирозинкиназ, исключали пациентов с редкими мутациями EGFR. Более того, в отношении многих мутаций до сих пор неясно, имеют ли они активирующий характер или являются просто случайными находками. Тем не менее имеющиеся отдельные клинические данные свидетельствуют о том, что ингибитор тирозинкиназ EGFR осимертиниб обладает клинической эффективностью при редких мутациях EGFR.

В настоящее время в арсенале онкологов имеются многочисленные препараты анти-HER2-направленного действия, последовательное применение которых обеспечивает длительный контроль болезни при метастатическом HER2-позитивном раке молочной железы. Данные препараты относятся к различным классам: моноклональные антитела, ингибиторы тирозинкиназ, а также конъюгаты «антитело – цитостатик», отличающиеся принципиально новым механизмом действия. В них цитостатик соединен с моноклональным антителом специальным линкером. Благодаря такому строению моноклональное антитело (трастузумаб) распознает таргетные опухолевые клетки (HER2-позитивные), соединяется с HER2-рецептором, после чего комплекс «антитело – рецептор» интернализуется в клетку, а затем активный цитостатик высвобождается и оказывает свое действие непосредственно в опухолевой клетке. Одним из наиболее эффективных конъюгатов на сегодняшний день является трастузумаб дерукстекан (T-DXd), который изучался в большом количестве исследований и продемонстрировал высокую частоту объективных ответов, при этом выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость были существенно выше, чем при использовании стандартных вариантов лечения. В настоящей статье представлен клинический случай применения T-DXd в качестве 6-й линии терапии у пациентки с метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы с поражением легких и головного мозга, а также отсутствием ответа на предшествующие линии лечения, что встречается крайне редко. В процессе прогрессирования при проведении стандартных вариантов лечения у пациентки нарастали кашель и одышка, что заставило ее оставить работу и существенно ухудшило качество жизни. При выявлении метастазов в головном мозге ей был назначен T-DXd, и впервые за все линии лечения была зафиксирована положительная динамика со стороны опухолевого процесса в легких, что привело к выраженному улучшению самочувствия.

Первично-множественные злокачественные новообразования (ПМЗНО) становятся все более актуальной проблемой в онкологии из-за роста заболеваемости и сложности подбора оптимальной терапии. Герминальные мутации в генах BRCA1/2 повышают риск развития рака молочной железы и яичников и могут служить предикторами чувствительности к системной терапии препаратами платины и PARP-ингибиторами, которые являются универсальными агентами для лечения этих ЗНО. В статье представлен клинический случай пациентки 63 лет с ПМЗНО: серозной карциномы яичников IV стадии с метастатическим поражением внутригрудных лимфатических узлов, раком молочной железы IIА стадии и перстневидно-клеточным раком желудка IIB стадии. При проведении молекулярно-генетического исследования методом NGS была выявлена герминальная мутация BRCA1 (с.5382_5383insC). Пациентке проведено 6 курсов химиотерапии по схеме паклитаксел + карбоплатин, что привело к значительному уменьшению опухолевых очагов яичников и молочной железы, а также стабилизации опухолевого процесса в желудке по данным инструментальных методов обследования. После достижения частичного ответа выполнено радикальное хирургическое вмешательство в объеме дистальной субтотальной резекции желудка с лимфодиссекцией Д2, экстирпации матки с придатками и радикальной мастэктомии справа. С учетом выявленной BRCA1-мутации пациентке в качестве поддерживающей терапии назначен PARP-ингибитор олапариб в течение 24 мес. в сочетании с ингибиторами ароматазы. На протяжении 2 лет наблюдения отсутствуют признаки прогрессирования какого-либо из выявленных ЗНО, терапия переносилась удовлетворительно, токсичность ограничивалась анемией 1-й степени. Данный клинический случай демонстрирует значение молекулярно-генетического тестирования и мультидисциплинарного подхода при ПМЗНО. Наличие герминальной мутации BRCA1 позволило подобрать эффективную системную терапию, включающую платиносодержащую схему химиотерапии и PARP-ингибитор, и достичь стойкой ремиссии при множественной первично-синхронной опухолевой патологии. Приведенное наблюдение подчеркивает важность персонализированного подхода к лечению пациентов с множественными синхронными опухолями.

Введение. Тошнота и рвота, индуцированные химиотерапией, остаются одним из наиболее неприятных и опасных побочных эффектов. Нетупитант/палоносетрон (Акинзео) представляют собой эффективную и удобную в применении комбинацию лекарственных средств для профилактики тошноты и рвоты у пациентов, получающих химиотерапию с умеренным или высоким эметогенным потенциалом.

Цель. Изучить эффективность применяемых в клинической практике схем профилактики тошноты и рвоты, ассоциированных с высокоэметогенной противоопухолевой химиотерапией рака мочевого пузыря (нетупитант/палоносетрон и апрепитант/ондансетрон).

Материалы и методы. Проспективно проанализирован опыт сопроводительной антиэметической терапии 47 пациентов, получавших противоопухолевую химиотерапию рака мочевого пузыря по схеме «гемцитабин + цисплатин». Показатели ответа были рассчитаны в острой (0–24 ч), отсроченной (24–120 ч) и общей фазах первого цикла введения.

Результаты и обсуждение. Частота полного ответа при пероральном применении нетупитанта/палоносетрона и апрепитанта/ондансетрона достигла 86,9% и 87,5% – в острой (р = 0,2), 82,6% и 75,0% – в отсроченной (р = 0,02) и 78,3% и 70,8% – в общей (р = 0,04) фазе соответственно. Прорывная рвота в течение 120 ч после введения цисплатина имела место у 17,4% пациентов группы нетупитанта/палоносетрона и у 20,8% пациентов группы апрепитанта/ондансетрона (р = 0,25). Все случаи прорывной рвоты развивались с 3-х по 5-е сут. Частота развития нежелательных побочных явлений была сопоставимой между группами нетупитанта/палоносетрона (65,1%) и апрепитанта/ондансетрона (62,3%). Большинство (95,7%) пациентов оценивали нежелательные побочные явления как легкой/умеренной интенсивности. За время наблюдения летальных исходов не было. Несмотря на малый объем выборки, полученные нами результаты соответствуют современным данным литературы.

Выводы. Нетупитант/палоносетрон обладают высокой эффективностью в профилактике индуцированной химиотерапией тошноты и рвоты. Пероральная форма и однократный прием выгодно отличают препарат от более сложных схем антиэметической терапии предыдущего поколения. Современная антиэметическая профилактика позволяет улучшить качество жизни большинства пациентов, однако необходимо дальнейшее изучение проблемы индуцированной химиотерапией тошноты и рвоты.

Введение. Развитие фебрильной нейтропении (ФН) ассоциировано с высокой летальностью и значительными затратами для системы здравоохранения. В настоящее время при режимах химиотерапии (ХТ) с промежуточным риском развития осложнений (10–20%) применение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (Г-КСФ) рекомендуется пациентам, имеющим как минимум один клинический фактор риска развития ФН. Остается открытым вопрос о том, насколько оптимально проводится профилактика ФН и как использование Г-КСФ влияет на бюджет лечебно-профилактического учреждения (ЛПУ) при терапии пациентов с промежуточным риском развития осложнений.

Цель. Оценить влияние первичной профилактики ФН на затраты ЛПУ, а также на показатели выживаемости у пациентов с промежуточным риском осложнений при проведении ХТ.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 252 историй болезни пациентов (средний возраст – 66,8 года; 52% женщин, 48% мужчин). Разработана модель влияния на бюджет ЛПУ, учитывающая прямые медицинские затраты на профилактику, лабораторно-инструментальные исследования и лечение эпизодов нейтропенических осложнений, а также наступление смерти пациента к моменту выполнения анализа.

Результаты. Прямые затраты на одного пациента при проведении профилактики ФН составили 53 095,26 руб., что оказалось на 6% (3 212,16 руб.) выше, чем в группе без проведения профилактики. Первичная профилактика ФН привела к снижению числа эпизодов нейтропении. Разница рисков в группе с профилактикой ФН составила -26,1 (95% ДИ -35,6; -14,1), p < 0,001. В результате одногодичная выживаемость в группе с профилактикой нейтропении оказалась статистически значимо выше – 66,1% (41 из 62), при этом затраты на одного пациента были на 33% (19 840,44 руб.) ниже, чем в группе без проведения профилактики.

Заключение. Назначение первичной профилактики с использованием Г-КСФ связано со снижением частоты развития нейтропении и улучшением исходов непосредственной и отдаленной эффективности, что положительно влияет на бюджет учреждения.

Введение. Комбинация атезолизумаба, бевацизумаба и химиотерапии (АБПК) – стандарт лечения распространенного неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), в том числе после прогрессирования на ингибиторах тирозинкиназ (ИТК) при EGFR/ALK мутациях. Однако данные об эффективности АБПК в реальной практике в РФ ограничены.

Цель. Оценить общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с НМРЛ в реальной практике, получивших ≥4 циклов АБПК в 1-й линии и перешедших на поддерживающую терапию атезолизумабом и бевацизумабом (АБ).

Материалы и методы. REACT – наблюдательное ретроспективное многоцентровое исследование. Включались взрослые пациенты с распространенным НМРЛ (которым диагноз был установлен в 2021–2023 гг.), получившие ≥4 циклов АБПК и начавшие поддержку АБ. Ключевые конечные точки: частота объективного ответа (ЧОО), ВБП и ОВ.

Результаты. Включены данные 108 пациентов: 78 пациентов (72,2%), получавших АБПК в 1-й линии (без мутаций), и 30 (27,8%) после ИТК (EGFR/ALK+). Медиана возраста 57,6 года, 63,9% мужчин. Исходные метастазы: ЦНС – 17,6%, печень – 8,3%, кости – 33,3%. ЧОО во всей выборке 56,5% (59,0% в 1-й линии), частота контроля заболевания – 98,2%. Медиана ВБП в 1-й линии – 14,7 мес. (95% ДИ 12,4–23,9), после ИТК – 9,3 мес. (95% ДИ 7,4–14,6). Медиана ОВ в 1-й линии – 34,4 мес. (95% ДИ 21,8–НД), после ИТК – 24,2 мес. (95% ДИ 21,8–НД). Двухлетняя ОВ – 52,7 и 54,4% соответственно. Высокая опухолевая нагрузка (≥3 очагов), большая сумма диаметров очагов и метастазы в костях были негативными прогностическими факторами. Возраст, пол, курение, экспрессия PD-L1 не показали значимого влияния.

Заключение. В данной когорте пациентов режим АБПК показал высокую эффективность. Результаты согласуются с IMpower150 для группы после ИТК и демонстрируют более длительную выживаемость в 1-й линии.

Введение. Комбинированная иммуно-таргетная терапия является новым зарегистрированным подходом для лечения метастатической меланомы. Выделение подгрупп пациентов, способных получить больше пользы от одновременного, чем от последовательного, применения тройной комбинации препаратов, представляет актуальный научный интерес для медицинского сообщества.

Цель. Представить 4-летний обновленный анализ эффективности и безопасности тройной терапии атезолизумаб + вемурафениб + кобиметиниб (AVC) у пациентов с BRAF-мутированной распространенной меланомой в реальной клинической практике в РФ.

Материалы и методы. В проспективное неинтервенционное исследование было включено 59 пациентов с метастатической меланомой BRAF+, получавших тройную комбинацию вемурафениб, кобиметиниб, атезолизумаб. Первичная конечная точка – 24-месячная общая выживаемость (ОВ). Дополнительно оценивали выживаемость без прогрессирования (ВБП), частоту объективного ответа (ЧОО) и факторы риска по влиянию на ОВ. Настоящая работа – 4-летнее обновление ранее опубликованного анализа.

Результаты. Медиана ОВ во всей популяции составила 23,67 мес. (95% ДИ 13,19–NR), мВБП во всей популяции – 14,97 мес. (95% ДИ 8,00–24,39). Объективный ответ зарегистрирован у 57,6% пациентов. Многомерный анализ Кокса выявил значимое влияние возраста, наличия метастазов в легких и большой опухолевой массы (10–15 см vs ≤6 см) на ОВ. Наличие метастазов в печени сокращало медиану выживаемости более чем в 2,5 раза, но достоверного влияния не было доказано. ИМТ, ECOG ≥ 2, метастазы в ЦНС, линия терапии, PD-L1 не оказывали статистически значимого влияния на ОВ. Профиль токсичности соответствовал описанному ранее для исследуемой комбинации.

Заключение. Тройная терапия демонстрирует высокую клиническую эффективность у пациентов с метастатической BRAF+ меланомой в реальной клинической практике в проанализированной популяции пациентов, в том числе с неблагоприятным прогнозом – поражение ЦНС, печени, прием терапии во 2-ю и последующую линии. Прогностически негативными факторами, оказывающими влияние на выживаемость, оказались возраст, наличие метастазов в легких и размер опухолевой массы.

Введение. В XIX веке медицинская визуализация практически повсеместно перешла от простой оценки наличия патологического признака к количественной оценке выявленных изменений. Несмотря на явную зависимость диагностической точности от степени погрешности при выполнении измерений, современные классификации рентгенологических ошибок не выделяют погрешность измерения как отдельную причину расхождений между специалистами. Мы считаем необходимым подробно изучить размер погрешности измерений врачей-рентгенологов в условиях, приближенных к рутинной практике, и определить возможность влияния такой ошибки на формирование правильной тактики лечения пациента.

Цель. Определить погрешность врачей-рентгенологов при измерении размеров легочного узла в ходе оппортунистического скрининга при компьютерной томографии органов грудной клетки (КТ ОГК).

Материалы и методы. Ретроспективное исследование проведено на материалах базы данных, содержащей разметку 3 897 нативных исследований КТ ОГК по стандартному протоколу. Разметка включала определение типа и среднего размера каждого легочного узла. Использовались следующие статистические методы обработки данных: оценка согласия разметчиков в оценке размеров очага – внутриклассовый коэффициент корреляции, погрешность измерений – пределы согласия (метод Бланда – Альтмана). Уровень значимости для всех статистических гипотез был принят равным 0,05.

Результаты. В итоговый анализ после исследования на наличие выбросов включено 87 КТ-исследований, каждое из которых содержало единственный солидный легочный узел диаметром от 6 до 30 мм, независимо измеренный тремя врачами-рентгенологами. Медианный размер узла составил 10 мм. Внутриклассовый коэффициент корреляции составил 0,95 при 95% ДИ (0,93; 0,97). 95%-ный ДИ для максимальной абсолютной разности между разметчиками находится в диапазоне (1,5; 1,9) мм.

Выводы. Погрешность измерения размеров солидного легочного узла при КТ ОГК тремя врачами-рентгенологами не превышает методологически установленного порога роста легочного узла.

Введение. 5–10% случаев рака молочной железы (РМЖ) ассоциированы с герминальными мутациями (патогенными генетическими вариантами – PV) в генах предрасположенности. В России рекомендовано определение «8 частых» вариантов генов BRCA1,2 методом ПЦР, а при отрицательном результате – тестирование с помощью высокопроизводительного секвенирования (NGS – next generation sequensing). Большинство предшествующих исследований PV при РМЖ затрагивали гены BRCA1,2, не раскрывая потенциал прочих генов кандидатов.

Цель. Проанализировать частоту встречаемости и спектр PV в генах-кандидатах у пациенток с диагнозом РМЖ и здоровых женщин с онкологически отягощенным семейным анамнезом.

Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы результаты NGS-тестирования клеток периферической крови 291 женщины по панели из 26 генов, ассоциированных с РМЖ. Участницы разделены на 2 группы: 1-я – пациентки с РМЖ в анамнезе; 2-я – здоровые женщины с наличием родственниц 1–2-й линии с установленным диагнозом РМЖ или рак яичников.

Результаты. PV в 1-й группе встречались существенно чаще, чем во 2-й (соответственно 21,92 и 8,3%, р = 0,0012). Манифестация РМЖ при наличии PV происходила раньше, чем у женщин, у которых значимые генетические варианты выявлены не были (39,3 ± 1 против 44 ± 0,9 лет, р = 0,01). PV в генах BRCA1,2 были выявлены соответственно у 14,3% в 1-й группе и у 6,2% во 2-й группе. Наиболее часто выявлялись варианты BRCA1 c.5266dupC и BRCA1 c.5251C>T. PV в BRCA1,2 составили лишь 68,18% от всех PV, подтверждая необходимость анализа и других генов. Также в 1-й группе высокую встречаемость демонстрировали PV CHEK2 (4,8%) – значительно чаще, чем во 2-й (р = 0,0076). CHEK2 c.1100delC составил 57% среди PV гена CHEK2. В 20% случаев выявлялись варианты неопределенного клинического значения – VUS (англ. variants of uncertain significance).

Заключение. NGS позволяет обнаружить широкий спектр значимых генетических вариантов, однако, требует высокой квалификации для корректной интерпретации результатов.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) лидирует по заболеваемости и смертности среди злокачественных новообразований во всем мире. Открытие транслокаций в гене тирозинкиназы анапластической лимфомы (ALK) и последующее развитие таргетной терапии кардинально изменили прогноз для пациентов с ALK-позитивным распространенным НМРЛ, занимающим долю около 3–7% от всех случаев НМРЛ. С появлением таргетных препаратов, в частности ингибиторов тирозинкиназ, стратегия лечения таких пациентов изменилась. Алектиниб, ингибитор тирозинкиназы ALK второго поколения, продемонстрировал высокую эффективность и увеличение выживаемости без прогрессирования в первой линии терапии ALK-позитивного НМРЛ по сравнению с кризотинибом. Представлено клиническое наблюдение длительного ответа на терапию алектинибом у 43-летней пациентки с распространенной ALK-позитивной аденокарциномой легкого с метастазами в легкие, плевру и печень. На фоне лечения первой линии алектинибом достигнут быстрый и глубокий регресс опухолевых очагов с достижением полного рентгенологического ответа, сохраняющегося в течение 4 лет. Терапия характеризовалась управляемым профилем безопасности. Настоящее наблюдение демонстрирует возможность достижения длительного контроля над заболеванием с переводом распространенного ALK-позитивного НМРЛ в категорию хронического контролируемого состояния при использовании алектиниба в первой линии терапии.

Холангиоцеллюлярная карцинома – это гетерогенная группа злокачественных новообразований желчных путей. Она составляет около 3% всех опухолей желудочно-кишечного тракта и занимает второе место среди первичных опухолей печени после гепатоцеллюлярного рака. Единственным возможным методом излечения холангиоцеллюлярной карциномы является хирургическое вмешательство. Хирургические методы относятся к наиболее сложным в гепатопанкреатобилиарной хирургии. Стандартная терапия первой линии с использованием химиотерапии на основе гемцитабина продемонстрировала умеренное улучшение выживаемости у пациентов с распространенной холангиоцеллюлярной карциномой. Несмотря на свою роль в качестве краеугольного камня терапии первой линии, химиотерапия обеспечивает неоптимальные показатели ответа, а показатели общей выживаемости подчеркивают острую необходимость совершенствования терапевтических стратегий. Исследование TOPAZ-1 с включением иммуноонкологического препарата продемонстрировало улучшение общей выживаемости. В приведенном наблюдении пациентка впервые обратилась по данному поводу в 2022 г. После верификации диагноза проведены химиоэмболизация и хирургическое лечение. С 2023 г. отмечена прогрессия заболевания. С учетом прогрессирования начата химиотерапия в комбинации с дурвалумабом. При локальном прогрессировании проведен курс стереотаксической лучевой терапии. Приведенное клиническое наблюдение демонстрирует результаты комбинации системной терапии и локальных методов контроля. Выживаемость без прогрессирования при терапии дурвалумабом составила 26 мес. Таким образом, данная опция продемонстрировала возможности современной иммунохимиотерапии и стереотаксической лучевой терапии.

Злокачественные опухоли слюнных желез – редкий тип новообразований головы и шеи. Аденокистозная карцинома слюнной железы характеризуется высокой склонностью к периневральной инвазии, частыми локальными и отдаленными рецидивами. Лечение локализованной аденокистозной карциномы слюнной железы в первую очередь заключается в хирургическом удалении опухоли, при местных рецидивах наиболее эффективной признана лучевая терапия. Однако современные методы лечения рецидивирующих или метастатических аденокистозных карцином слюнной железы не всегда приводят к ожидаемым результатам. Заболевание является редким, в связи с чем его этиопатогенез мало изучен, однако в настоящее время выявлено несколько генетических мутаций и биомаркеров, ассоциированных с возникновением и (или) прогрессированием аденокистозной карциномы слюнной железы. Открытие этих мутаций сделало возможной прицельную прецизионную терапию, исследования и разработка которой ведутся в настоящее время. В статье представлена история длительного (в течение 25 лет) наблюдения и успешного лечения аденокистозной карциномы слюнной железы, сопровождавшейся неоднократным прогрессированием, подбором системной терапии, основанном в том числе на исследовании генетических особенностей опухоли. Целью данной публикации является не только представление редкого клинического наблюдения, но и освещение актуальных проблем, современных подходов и формирующихся тенденций в диагностике и лечении аденокистозной карциномы слюнной железы.

Лимфома Ходжкина (ЛХ) – редкое В-клеточное лимфоидное злокачественное новообразование. Клиническая картина ЛХ неспецифична, высоковариабельна, что может вызывать трудности дифференциальной диагностики данного заболевания. В группу дифференциальной диагностики с ЛХ попадают инфекционные, аутоиммунные и другие злокачественные заболевания. При своевременно начатом лечении смертность от данного заболевания крайне низка. Однако задержки в начале терапии могут приводить к ухудшению прогноза и летальному исходу. Основной симптом ЛХ – постепенно развивающаяся асимметричная безболезненная лимфаденопатия, которая длительное время может оставаться бессимптомной. У 90% лиц молодого возраста отмечается поражение лимфатических узлов выше диафрагмы, и лишь у 10% имеется поражение лимфоидных органов ниже диафрагмы. Представленный клинический случай ЛХ у женщины 48 лет демонстрирует трудности прижизненной диагностики данного заболевания. Ведущими симптомами заболевания явились лихорадка и лимфоаденопатия глубоко расположенных лимфоузлов, которые определялись визуализирующими методами исследования. Переоценка результатов визуализирующих методов диагностики, низкий уровень первоначальной настороженности в отношении злокачественного заболевания, отсутствие периферической лимфаденопатии и в связи с этим сложности биопсии увеличенных лимфоузлов, присоединение коронавирусной инфекции не позволили верифицировать диагноз прижизненно и привели к летальному исходу. В статье представлены этапы дифференциального поиска и влияние коронавирусной инфекции на течение заболевания. Данный клинический случай демонстрирует сложности интерпретации результатов дополнительных визуализирующих методов диагностики при ЛХ и недостаточной осведомленности врачей о клинических проявлениях и диагностических критериях данного заболевания.

Рак желудка относится к числу наиболее распространенных онкологических заболеваний и занимает 5-е место по заболеваемости и смертности по данным GLOBOCAN-2022. Рак желчного пузыря встречается гораздо реже и занимает 22-е место по встречаемости. В 2022 г. было выявлено 122 000 новых случаев. Сочетанное возникновение этих нозологий встречается чрезвычайно редко. В мировой литературе описано ограниченное число случаев, в которых рассматриваются вопросы лечения пациентов с синхронным раком желудка и желчного пузыря. В данной работе приводится описание пациента, у которого диагностировано синхронное первично-множественное поражение желудка и желчного пузыря. Комплекс диагностических мероприятий, включавший эндоскопию, морфологическую верификацию и визуализирующие методы, позволил установить характер процесса и определить лечебную стратегию. Пациенту выполнено периоперационное лекарственное лечение по схеме FLOT, после чего произведена гастрэктомия с лимфодиссекцией и холецистэктомия. Терапия продолжена в адъювантном режиме. При последующем наблюдении признаков рецидива заболевания не выявлено. Приведенное наблюдение демонстрирует значимость дифференциальной диагностики между первичными опухолями и метастатическими изменениями, а также подчеркивает необходимость мультидисциплинарного подхода при определении тактики лечения пациентов с редкими вариантами сочетанной онкологической патологии.