Холангиокарцинома: клинический случай длительного ответа на иммунохимиотерапию
К. В. Меньшиков,
Ш. И. Мусин,
Н. И. Султанбаева,
А. A. Волков,
И. А. Меньшикова,
А. Ф. Насретдинов,
А. Ф. Айматова,
А. В. Султанбаев,
И. А. Тузанкина https://doi.org/10.21518/ms2025-547
Аннотация
Холангиоцеллюлярная карцинома – это гетерогенная группа злокачественных новообразований желчных путей. Она составляет около 3% всех опухолей желудочно-кишечного тракта и занимает второе место среди первичных опухолей печени после гепатоцеллюлярного рака. Единственным возможным методом излечения холангиоцеллюлярной карциномы является хирургическое вмешательство. Хирургические методы относятся к наиболее сложным в гепатопанкреатобилиарной хирургии. Стандартная терапия первой линии с использованием химиотерапии на основе гемцитабина продемонстрировала умеренное улучшение выживаемости у пациентов с распространенной холангиоцеллюлярной карциномой. Несмотря на свою роль в качестве краеугольного камня терапии первой линии, химиотерапия обеспечивает неоптимальные показатели ответа, а показатели общей выживаемости подчеркивают острую необходимость совершенствования терапевтических стратегий. Исследование TOPAZ-1 с включением иммуноонкологического препарата продемонстрировало улучшение общей выживаемости. В приведенном наблюдении пациентка впервые обратилась по данному поводу в 2022 г. После верификации диагноза проведены химиоэмболизация и хирургическое лечение. С 2023 г. отмечена прогрессия заболевания. С учетом прогрессирования начата химиотерапия в комбинации с дурвалумабом. При локальном прогрессировании проведен курс стереотаксической лучевой терапии. Приведенное клиническое наблюдение демонстрирует результаты комбинации системной терапии и локальных методов контроля. Выживаемость без прогрессирования при терапии дурвалумабом составила 26 мес. Таким образом, данная опция продемонстрировала возможности современной иммунохимиотерапии и стереотаксической лучевой терапии.
Ключевые слова
холангиокарцинома,
ингибиторы контрольных точек,
дурвалумаб,
гемцитабин,
цисплатин,
выживаемость без прогрессирования
При поддержке: Работа выполнена в рамках государственного задания ИИФ УрО РАН (регистрационный номер НИОКТР 122020900136-4).
Об авторах
К. В. Меньшиков
Башкирский государственный медицинский университет; Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия
Россия
Меньшиков Константин Викторович - к.м.н., доцент кафедры онкологии и клинической морфологии, БГМУ; врач-онколог отдела химиотерапии, РКОД.
450008, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3; 450054, Уфа, проспект Октября, д. 73/1
Ш. И. Мусин
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия
Россия
Мусин Шамиль Исмагилович - к.м.н., заведующий хирургическим отделением опухолей «голова – шея».
450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1
Н. И. Султанбаева
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия
Россия
Султанбаева Надежда Ивановна - врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1.
450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1
А. A. Волков
Центр ядерной медицины «ПЭТ-Технолоджи»
Россия
Россия
Волков Александр Александрович - врач-онколог, главный врач.
450054, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Рихарда Зорге, д. 58, стр. 2
И. А. Меньшикова
Башкирский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Меньшикова Ирина Асхатовна - к.м.н., доцент, доцент кафедры биологической химии.
450008, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3
А. Ф. Насретдинов
Республиканский клинический онкологический диспансер
Россия
Россия
Насретдинов Айнур Фанутович - врач-онколог, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии №2.
450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1
А. Ф. Айматова
Башкирский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Айматова Аделия Филюсовна – студент.
450008, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3
А. В. Султанбаев
Башкирский государственный медицинский университет; Республиканский клинический онкологический диспансер; Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук
Россия
Россия
Султанбаев Александр Валерьевич - к.м.н., доцент кафедры педагогики и психологии, БГМУ; заведующий отделом противоопухолевой лекарственной терапии, РКОД; старший научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления, ИИФ УрО РАН.
450008, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3; 450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, д. 73/1; 620078, Екатеринбург, ул. Первомайская, д. 106
И. А. Тузанкина
Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук; Областная детская клиническая больница
Россия
Россия
Тузанкина Ирина Александровна - д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный детский иммунолог Министерства здравоохранения Свердловской области, главный научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления, ИИФ УрО РАН; врач – аллерголог-иммунолог, Областная ДКБ.
620078, Екатеринбург, ул. Первомайская, д. 106; 620085, Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, д. 32
Список литературы
1. Замотина АГ, Фалалеева НА, Кучеров ВВ, Петров ЛО, Петросян АП, Вовченко АА. Холангиокарцинома. Эпидемиология, классификация, диагностика, методы лечения (обзор литературы). Клинический разбор в общей медицине. 2024;5(7):12–16. https://doi.org/10.47407/kr2024.5.7.00443.
2. Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024;74(1):12–49. https://doi.org/10.3322/caac.21820.
3. Nakeeb A, Pitt HA, Sohn TA, Coleman J, Abrams RA, Piantadosi S et al. Cholangiocarcinoma. A spectrum of intrahepatic, perihilar, and distal tumors. Ann Surg. 1996;224(4):463–473. https://doi.org/10.1097/00000658-199610000-00005.
4. Banales JM, Marin JJG, Lamarca A, Rodrigues PM, Khan SA, Roberts LR et al. Cholangiocarcinoma 2020: the next horizon in mechanisms and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17(9):557–588. https://doi.org/10.1038/s41575-020-0310-z.
5. Brindley PJ, Bachini M, Ilyas SI, Khan SA, Loukas A, Sirica AE et al. Cholangiocarcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):65. https://doi.org/10.1038/s41572-021-00300-2.
6. Ilyas SI, Gores GJ. Pathogenesis, diagnosis, and management of cholangiocarcinoma. Gastroenterology. 2013;145(6):1215–1229. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.10.013.
7. Mizuno T, Ebata T, Nagino M. Advanced hilar cholangiocarcinoma: An aggressive surgical approach for the treatment of advanced hilar cholangiocarcinoma: Perioperative management, extended procedures, and multidisciplinary approaches. Surg Oncol. 2020;33:201–206. https://doi.org/10.1016/j.suronc.2019.07.002.
8. Dondossola D, Ghidini M, Grossi F, Rossi G, Foschi D. Practical review for diagnosis and clinical management of perihilar cholangiocarcinoma. World J Gastroenterol. 2020;26(25):3542–3561. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i25.3542.
9. Istanbouli A, Patel S, Almerey T, Li Z, Stauffer JA. Surgical Treatment for Intrahepatic, Peri-Hilar, and Distal Cholangiocarcinoma: 20-Single Institutional Year Experience. Am Surg. 2023;89(4):621–631. https://doi.org/10.1177/00031348211034751.
10. Murakami Y, Uemura K, Sudo T, Hashimoto Y, Nakashima A, Kondo N et al. Prognostic factors after surgical resection for intrahepatic, hilar, and distal cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2011;18(3):651–658. https://doi.org/10.1245/s10434-010-1325-4.
11. DeOliveira ML, Cunningham SC, Cameron JL, Kamangar F, Winter JM, Lillemoe KD et al. Cholangiocarcinoma: thirty-one-year experience with 564 patients at a single institution. Ann Surg. 2007;245(5):755–762. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000251366.62632.d3.
12. Ruff SM, Cloyd JM, Pawlik TM. Annals of Surgical Oncology Practice Guidelines Series: management of primary liver and biliary tract cancers. Ann Surg Oncol. 2023;30(13):7935–7949. https://doi.org/10.1245/s10434-023-14255-z.
13. Brandi G, Rizzo A. IDH Inhibitors and Immunotherapy for Biliary Tract Cancer: A Marriage of Convenience? Int J Mol Sci. 2022;23(18):10869. https://doi.org/10.3390/ijms231810869.
14. Rizzo A, Brandi G. Neoadjuvant therapy for cholangiocarcinoma: A comprehensive literature review. Cancer Treat Res Commun. 2021;27:100354. https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2021.100354.
15. Yoon JG, Kim MH, Jang M, Kim H, Hwang HK, Kang CM et al. Molecular Characterization of Biliary Tract Cancer Predicts Chemotherapy and Programmed Death 1/Programmed Death-Ligand 1 Blockade Responses. Hepatology. 2021;74(4):1914–1931. https://doi.org/10.1002/hep.31862.
16. Macarulla T, Ren Z, Chon HJ, Park JO, Kim JW, Pressiani T et al. Atezolizumab Plus Chemotherapy With or Without Bevacizumab in Advanced Biliary Tract Cancer: Clinical and Biomarker Data From the Randomized Phase II IMbrave151 Trial. J Clin Oncol. 2025;43(5):545–557. https://doi.org/10.1200/JCO.24.00337.
17. Qin S, Liang T, Gu S, Gou H, Peng C, Pan Y et al. 47P First-line pembrolizumab (pembro) + gemcitabine and cisplatin (gem/cis) for advanced biliary tract cancer (BTC) in the China subpopulation from the phase III KEYNOTE-966 study. Ann Oncol. 2024;35(2):S230. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.08.056.
18. Oh DY, He AR, Bouattour M, Okusaka T, Qin S, Chen LT et al. Durvalumab or placebo plus gemcitabine and cisplatin in participants with advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): updated overall survival from a randomised phase 3 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024;9(8):694–704. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(24)00095-5.
19. Burris HA 3rd, Okusaka T, Vogel A, Lee MA, Takahashi H, Breder V et al. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): patient-reported outcomes from a randomised, doubleblind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024;25(5):626–635. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00082-2.
20. Oh DY, Ruth He A, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Vogel A et al. Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evid. 2022;1(8):EVIDoa2200015. https://doi.org/10.1056/EVIDoa2200015.
21. Kawasaki S, Imamura H, Kobayashi A, Terumasa N, Miwa S, Miyagawa S. Results of Surgical Resection for Patients With Hilar Bile Duct Cancer. Ann Surg. 2003;238(1):84–92. https://doi.org/10.1097/01.SLA.0000074984.83031.02.
22. Herber S, Otto G, Schneider J, Manzl N, Kummer I, Kanzler S et al. Transarterial chemoembolization (TACE) for inoperable intrahepatic cholangiocarcinoma. Cardiovasc Intervent Radiol. 2007;30(6):1156–1165. https://doi.org/10.1007/s00270-007-9032-7.
23. Liu P, Ye H, Song L, Li H, Fu M, Dong Z. Outcomes of stereotactic body radiotherapy for unresectable cholangiocarcinoma: a meta-analysis and systematic review. PeerJ. 2025;13:e19909. https://doi.org/10.7717/peerj.19909.
Рецензия
Для цитирования:
Меньшиков КВ, Мусин ШИ, Султанбаева НИ, Волков АA, Меньшикова ИА, Насретдинов АФ, Айматова АФ, Султанбаев АВ, Тузанкина ИА. Холангиокарцинома: клинический случай длительного ответа на иммунохимиотерапию. Медицинский Совет. 2025;(21):147-154. https://doi.org/10.21518/ms2025-547
For citation:
Menshikov KV, Musin SI, Sultanbaeva NI, Volkov AA, Menshikova IA, Nasretdinov AF, Aymatova AF, Sultanbaev AV, Tuzankina IA. Cholangiocarcinoma: A clinical case of long-lasting response to immunochemotherapy. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2025;(21):147-154. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2025-547
Просмотров:
21
Послать статью по эл. почте 