Эффективность комбинированной терапии с применением модификации образа жизни и урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: результаты проспективного исследования

Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является основной причиной хронических заболеваний печени. Сложность ее патогенеза определяет актуальность поиска эффективных терапевтических стратегий.

Цель. Оценить эффективность комбинированной терапии с применением модификации образа жизни (МОЖ) и урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) у пациентов с НАЖБП с использованием транзиентной эластографии (ТЭ) с функцией САР (контролируемый параметр затухания), индексов оценки стеатоза (FLI, ST) и фиброза печени (FIB-4, APRI).

Материалы и методы. Проведено проспективное исследование с участием 142 пациентов с НАЖБП. Всем пациентам проведен расчет индексов фиброза и стеатоза, ТЭ с функцией CAP. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от лечения в последующие 6 мес.: группа 1 – МОЖ, группа 2 – МОЖ и УДХК. В качестве МОЖ всем назначалась гипокалорийная средиземноморская диета и аэробные физические нагрузки. Оценка эффективности проводилась через 6 мес. путем повторного комплексного обследования.

Результаты. На повторное обследование через 6 мес. пришло 111 пациентов. МОЖ привела к положительной динамике в обеих группах, однако группа, дополнительно получавшая УДХК, продемонстрировала статистически более значимые улучшения. Выявлено достоверное снижение биохимических маркеров: АЛТ (медиана -43,60, p < 0,0001), АСТ (-17,8, p = 0,0001), ГГТП (-45,00, p < 0,00013), ЩФ (-74,91, p < 0,00015), ТГ (-0,165, p = 0,0085). Более существенное улучшение отмечено и по неинвазивным индексам: APRI (-0,22, p < 0,0001), FIB-4 (-0,17, p = 0,0272), ST (-0,09, p < 0,0001), FLI (-3,90, p = 0,0001). Данные ТЭ подтвердили значимое снижение фиброза (-0,70) и стеатоза по CAP (-25,00 дБ/м) в группе с УДХК.

Выводы. Добавление УДХК к базовой немедикаментозной терапии ассоциировано со статистически более значимым улучшением биохимических, эластографических и расчетных показателей стеатоза и фиброза печени у пациентов с НАЖБП.

1. Younossi ZM, Golabi P, Paik JM, Henry A, Van Dongen C, Henry L. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology. 2023;77(4):1335–1347. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000004.

2. Liu J, Ayada I, Zhang X, Wang L, Li Y, Wen T et al. Estimating global prevalence of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease in overweight or obese adults. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(3):e573–e582. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.02.030.

3. Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M et al. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors, and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;15(1):11–20. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2017.109.

4. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени в России: метаанализ. Consilium Medicum. 2023;25(5):313–319. https://doi.org/10.26442/20751753.2023.5.202155.

5. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени – заболевание XXI века. Consilium Medicum. 2022;24(5):325–332. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.5.201532.

6. Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, Anstee QM, Targher G, Romero-Gomez M et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020;73(1):202–209. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.039.

7. Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Hepatology. 2023;78(6):1966–1986. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000520.

8. Zheng H, Sechi LA, Navarese EP, Casu G, Vidili G. Metabolic dysfunctionassociated steatotic liver disease and cardiovascular risk: a comprehensive review. Cardiovasc Diabetol. 2024;23(1):346. https://doi.org/10.1186/s12933-024-02434-5.

9. Liu SS, Ma XF, Zhao J, Du SX, Zhang J, Dong MZ, Xin YN. Association between nonalcoholic fatty liver disease and extrahepatic cancers: a systematic review and meta-analysis. Lipids Health Dis. 2020;19(1):118. https://doi.org/10.1186/s12944-020-01288-6.

10. Маев ИВ, Кузнецова ЕИ, Андреев ДН, Дичева ДТ. Современные и перспективные подходы к диагностике неалкогольной жировой болезни печени. Consilium Medicum. 2015;17(8):20–27. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/94315/78567.

11. Properzi C, O’Sullivan TA, Sherriff JL, Ching HL, Jeffrey GP, Buckley RF et al. Ad Libitum Mediterranean and Low-Fat Diets Both Significantly Reduce Hepatic Steatosis: A Randomized Controlled Trial. Hepatology. 2018;68(5):1741–1754. https://doi.org/10.1002/hep.30076.

12. Jensen T, Abdelmalek MF, Sullivan S, Nadeau KJ, Green M, Roncal C et al. Fructose and sugar: A major mediator of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2018;68(5):1063–1075. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.01.019.

13. Wong VW, Wong GL, Chan RS, Shu SS, Cheung BH, Li LS et al. Beneficial effects of lifestyle intervention in non-obese patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2018;69(6):1349–1356. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.08.011.

14. Vilar-Gomez E, Martinez-Perez Y, Calzadilla-Bertot L, Torres-Gonzalez A, Gra-Oramas B, Gonzalez-Fabian L et al. Weight Loss Through Lifestyle Modification Significantly Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology. 2015;149(2):367–378. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.04.005.

15. Hashida R, Kawaguchi T, Bekki M, Omoto M, Matsuse H, Nago T et al. Aerobic vs. resistance exercise in non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review. J Hepatol. 2017;66(1):142–152. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.08.023.

16. Keating SE, Hackett DA, George J, Johnson NA. Exercise and non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2012;57(1):157–166. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2012.02.023.

17. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Charlton M, Cusi K, Rinella M et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018;67(1):328–357. https://doi.org/10.1002/hep.29367.

18. Ивашкин ВТ, Драпкина ОМ, Маевская МВ, Райхельсон КЛ, Оковитый СВ, Жаркова МС и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: клинические рекомендации. М.; 2024. 151 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/748_2.

19. Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА, Дичева ДТ, Кузнецова ЕИ. Неалкогольная жировая болезнь печени с позиций современной медицины. М.: Прима Принт; 2020. 68 с. Режим доступа: https://info.drfalkpharma.net/emails/2020_05_20/3.pdf.

20. Андреев ДН, Кучерявый ЮА. Ожирение как фактор риска заболеваний пищеварительной системы. Терапевтический архив. 2021;93(8):954–962. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.200983.

21. Маев ИВ, Андреев ДН. Неалкогольная жировая болезнь печени: механизмы развития, клинические формы и медикаментозная коррекция. Consilium Medicum. Гастроэнтерология (Прил.). 2012;(2):36–39. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/consiliummedicum/cm2012/gastro2012_pril/gastro2012_2_pril/nealkogolnayazhirovaya-boleznpecheni-mekhanizmy-razvitiya-klinicheskie-formy-imedikamentoznaya-ko.

22. Маев ИВ, Кучерявый ЮА, Андреев ДН. Печень и билиарный тракт при метаболическом синдроме. М.: Прима Принт; 2020. 52 с.

23. Драпкина ОМ, Евстифеева СЕ, Шальнова СА, Куценко ВА, Баланова ЮА, Имаева АЭ и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени и ее ассоциации с сердечно-сосудистыми факторами риска (данные российских эпидемиологических исследований). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025;24(2):4316. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2025-4316.

24. Дичева ДТ, Брехунец РМ, Андреев ДН, Лебедева ЕГ, Березутская ОЕ, Головкина НЛ и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени в многопрофильных стационарах города Москвы в период с 2022 по 2024 г. Медицинский совет. 2025;19(15):149–155. https://doi.org/10.21518/ms2025-401.

25. Patel VS, Mahmood SF, Bhatt KH, Khemkar RM, Jariwala DR, Harris B et al. Ursodeoxycholic Acid’s Effectiveness in the Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Euroasian J Hepatogastroenterol. 2024;14(1):92–98. https://doi.org/10.5005/jp-journals-10018-1434.

26. Маевская МВ, Надинская МЮ, Луньков ВД, Пирогова ИЮ, Чесноков ЕВ, Кодзоева ХБ, Ивашкин ВТ. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на воспаление, стеатоз и фиброз печени и факторы атерогенеза у больных неалкогольной жировой болезнью печени: результаты исследования УСПЕХ. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(6):22–29. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-6-22-29.

27. Ozel Coskun BD, Yucesoy M, Gursoy S, Baskol M, Yurci A, Yagbasan A et al. Effects of ursodeoxycholic acid therapy on carotid intima media thickness, apolipoprotein A1, apolipoprotein B, and apolipoprotein B/A1 ratio in nonalcoholic steatohepatitis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015;27(2):142–149. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000000264.

28. Ratziu V, de Ledinghen V, Oberti F, Mathurin P, Wartelle-Bladou C, Renou C et al. A randomized controlled trial of high-dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2011;54(5):1011–1019. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.08.030.

29. Zhang W, Tang Y, Huang J, Hu H. Efficacy of ursodeoxycholic acid in nonalcoholic fatty liver disease: An updated meta-analysis of randomized controlled trials. Asia Pac J Clin Nutr. 2020;29(4):696–705. https://doi.org/10.6133/apjcn.202012_29(4).0004.

30. Rashidbeygi E, Rasaei N, Amini MR, Salavatizadeh M, Mohammadizadeh M, Hekmatdoost A. The effects of ursodeoxycholic acid on cardiometabolic risk factors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovasc Disord. 2025;25(1):125. https://doi.org/10.1186/s12872-025-04549-3.

31. Li H, Wang M, Chen P, Zhu M, Chen L. A high-dose of ursodeoxycholic acid treatment alleviates liver inflammation by remodeling gut microbiota and bile acid profile in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. Biomed Pharmacother. 2024;174:116617. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.116617.

32. Nadinskaia M, Maevskaya M, Ivashkin V, Kodzoeva K, Pirogova I, Chesnokov E et al. Ursodeoxycholic acid as a means of preventing atherosclerosis, steatosis and liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2021;27(10):959–975. https://doi.org/10.3748/wjg.v27.i10.959.

33. Дуданова ОП, Шиповская АА, Ларина НА, Курбатова ИВ, Радченко ВГ, Селиверстов ПВ. Гепатотропные и метаболические свойства урсодезоксихолевой кислоты при неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024;(4):4–9. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-224-4-4-9.

34. Боровкова НЮ, Черемухина ЮВ, Дубова НА, Токарева АС, Кузнецов АН, Василькова АС. Препарат урсодезоксихолевой кислоты в лечении пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и его влияние на метаболические факторы сердечно-сосудистого риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025;24(10):4577. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2025-4577.