Тирзепатид – альтернатива CPAP-терапии или новая возможность в лечении обструктивного апноэ сна?

Расстройство дыхания во сне является одним из самых распространенных расстройств, связанных со сном. По данным фундаментальных и клинических исследований, обструктивное апноэ сна (ОАС) тяжелой степени связано с увеличением смертности от всех причин. Другие неблагоприятные состояния, связанные с нелеченым ОАС, включают наличие сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, развитие сахарного диабета 2-го типа, ожирения и продолжающегося набора веса, когнитивные нарушения, снижение качества жизни, развитие избыточной дневной сонливости и повышение риска дорожно-транспортных происшествий. При этом имеется тенденция к росту их распространенности с увеличением возраста. На сегодняшний день разработаны инструменты для точной диагностики ОАС и методы лечения данного заболевания. Одним из наиболее значимых и независимых факторов риска развития ОАС является ожирение. В связи с этим ключевым аспектом лечения пациентов c ОАС является снижение веса, поскольку доказано, что оно улучшает дневную дыхательную недостаточность, легочную гипертензию, показатели дыхания во время сна, а также улучшает сердечно-сосудистые и метаболические исходы. Настоящий обзор имеет цель обратить внимание на результаты исследования SURMOUNT-OSA, в ходе которого была дана оценка безопасности и эффективности препарата с инкретиновой активностью – первого двойного агониста рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида / глюкагоноподобного пептида-1 – тирзепатида для лечения взрослых с ОАС и ожирением. Рассмотрены патогенетические механизмы ОАС при ожирении на основании последних фундаментальных исследований и механизмы, реализуемые тирзепатидом. У пациентов с ОАС средней и тяжелой степени тяжести и ожирением тирзепатид снижал индекс апноэ-гипопноэ, массу тела, гипоксическую нагрузку, концентрацию высокочувствительного СРБ и систолическое артериальное давление, а также улучшал результаты, связанные со сном, по оценке пациентов.

1. GBD 2021 Risk Factor Collaborators. Global burden and strength of evidence for 88 risk factors in 204 countries and 811 subnational locations, 1990–2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2024;403(10440):2162–2203. https://doi.org/10.1016/S0140--6736(24)00933-4.

2. Алферова ВИ, Мустафина СВ. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы). Ожирение и метаболизм. 2022;19(1):96–105. https://doi.org/10.14341/omet12809.

3. Gonzalez-Rellan MJ, Drucker DJ. The expanding benefits of GLP-1 medicines. Cell Rep Med. 2025;6(7):102214. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102214.

4. Zinchuk AV, Gentry MJ, Concato J, Yaggi HK. Phenotypes in obstructive sleep apnea: A definition, examples and evolution of approaches. Sleep Med Rev. 2017;35:113–123. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2016.10.002.

5. Butt M, Dwivedi G, Khair O, Lip GY. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease. Int J Cardiol. 2010;139(1):7–16. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2009.05.021.

6. Fava C, Montagnana M, Favaloro EJ, Guidi GC, Lippi G. Obstructive sleep apnea syndrome and cardiovascular diseases. Semin Thromb Hemost. 2011;37(3):280–297. https://doi.org/10.1055/s-0031-1273092.

7. Benjafield AV, Ayas NT, Eastwood PR, Heinzer R, Ip MSM, Morrell MJ et al. Estimation of the global prevalence and burden of obstructive sleep apnoea: a literature-based analysis. Lancet Respir Med. 2019;7(8):687–698. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30198-5.

8. Jean-Louis G, Brown CD, Zizi F, Ogedegbe G, Boutin-Foster C, Gorga J, McFarlane SI. Cardiovascular disease risk reduction with sleep apnea treatment. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2010;8(7):995–1005. https://doi.org/10.1586/erc.10.55.

9. McEvoy RD, Antic NA, Heeley E, Luo Y, Ou Q, Zhang X et al. CPAP for Prevention of Cardiovascular Events in Obstructive Sleep Apnea. N Engl J Med. 2016;375(10):919–931. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606599.

10. Peker Y, Glantz H, Eulenburg C, Wegscheider K, Herlitz J, Thunström E. Effect of Positive Airway Pressure on Cardiovascular Outcomes in Coronary Artery Disease Patients with Nonsleepy Obstructive Sleep Apnea. The RICCADSA Randomized Controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2016;194(5):613–620. https://doi.org/10.1164/rccm.201601-0088OC.

11. Sánchez-de-la-Torre M, Sánchez-de-la-Torre A, Bertran S, Abad J, Duran-Cantolla J, Cabriada V et al. Effect of obstructive sleep apnoea and its treatment with continuous positive airway pressure on the prevalence of cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome (ISAACC study): a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2020;8(4):359–367. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30271-1.

12. Francis CE, Quinnell T. Mandibular Advancement Devices for OSA: An Alternative to CPAP? Pulm Ther. 2021;7(1):25–36. https://doi.org/10.1007/s41030-020-00137-2.

13. Morgenthaler TI, Kapen S, Lee-Chiong T, Alessi C, Boehlecke B, Brown T et al. Practice parameters for the medical therapy of obstructive sleep apnea. Sleep. 2006;29(8):1031–1035. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16944671/.

14. Javaheri S, Barbe F, Campos-Rodriguez F, Dempsey JA, Khayat R, Javaheri S et al. Sleep Apnea: Types, Mechanisms, and Clinical Cardiovascular Consequences. J Am Coll Cardiol. 2017;69(7):841–858. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.11.069.

15. Heinzer R, Eckert D. Treatment for obstructive sleep apnoea and cardiovascular diseases: are we aiming at the wrong target? Lancet Respir Med. 2020;8(4):323–325. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30351-0.

16. Yeghiazarians Y, Jneid H, Tietjens JR, Redline S, Brown DL, El-Sherif N et al. Obstructive Sleep Apnea and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021;144(3):e56–e67. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000988.

17. Kezirian EJ, Goldberg AN. Hypopharyngeal surgery in obstructive sleep apnea: an evidence-based medicine review. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2006;132(2):206–213. https://doi.org/10.1001/archotol.132.2.206.

18. Шнайдер НА, Петрова ММ, Демко ИВ, Алексеева ОВ. Промежуточные фенотипы синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;8(4):81–86. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2016-4-81-86.

19. Алексеева О, Шнайдер Н, Демко И, Петрова М, Зобова С. Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна и ожирение. Врач. 2017;(4):11–14. Режим доступа: https://vrachjournal.ru/ru/25877305-2017-04-03.

20. Полуэктов МГ. Синдром обструктивных апноэ во сне: современные представления и роль. Ожирение и метаболизм. 2005;2(1):2–7. https://doi.org/10.14341/2071-8713-4797.

21. Вейн АМ, Елигулашвили ТС, Полуэктов МГ. Синдром апноэ во сне. М.: Эйдос Медиа; 2002. 310 с.

22. Wolk R, Somers VK. Obesity-related cardiovascular disease: implications of obstructive sleep apnea. Diabetes Obes Metab. 2006;8(3):250–260. https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2005.00508.x.

23. Салухов ВВ, Куренкова ИГ, Харитонов МА, Минаков АА. Функция легких при ожирении. Вестник терапевта. 2022;(3):32–56. Режим доступа: https://journaltherapy.ru/statyi/funkcija-legkih-pri-ozhirenii/.

24. Романцова ТИ, Сыч ЮП. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении. 2019;16(4):3–17. Ожирение и метаболизм. https://doi.org/10.14341/omet12218.

25. Фадеева МИ, Савельева ЛВ, Фадеев ВВ. Cиндром обструктивного апноэ сна в практике врача-эндокринолога. Ожирение и метаболизм. 2010;7(1):3–10. https://doi.org/10.14341/2071-8713-5271.

26. Шнайдер НА, Демко ИВ, Алексеева ОВ, Петрова ММ, Кантимирова ЕА, Строцкая ИГ, Дюжаков СК Фенотипические и генотипические факторы риска синдрома обструктивного апноэ гипопноэ сна. Проблемы женского здоровья. 2015;10(2):55–64. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/uffeob.

27. Snyder EE, Walts B, Pérusse L, Chagnon YC, Weisnagel SJ, Rankinen T, Bouchard C. The human obesity gene map: the 2003 update. Obes Res. 2004;12(3):369–439. https://doi.org/10.1038/oby.2004.47.

28. Patel SR. Shared genetic risk factors for obstructive sleep apnea and obesity. J Appl Physiol (1985). 2005;99(4):1600–1606. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00501.2005.

29. Литвин АЮ, Чазова ИЕ, Елфимова ЕМ, Певзнер АВ, Полуэктов МГ, Данилов НМ и др. Клинические рекомендации Евразийской ассоциации кардиологов (ЕАК) / Российского общества сомнологов (РОС) по диагностике и лечению обструктивного апноэ сна у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (2024). Евразийский кардиологический журнал. 2024;(3):6–27. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2024-3-6-27.

30. Беграмбекова ЮЛ, Каранадзе НА, Орлова ЯА. Нарушения системы дыхания при хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 2019;59(2S):15–24. https://doi.org/10.18087/cardio.2626.

31. Остроумова ОД, Исаев РИ, Котовская ЮВ, Ткачева ОН. Влияние лекарственных средств на синдром обструктивного апноэ сна. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2020;120(9-2):46–54. https://doi.org/10.17116/jnevro202012009146.

32. Mokhlesi B, Masa JF, Brozek JL, Gurubhagavatula I, Murphy PB, Piper AJ еt аl. Evaluation and Management of Obesity Hypoventilation Syndrome. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2019;200(3):e6–e24. https://doi.org/10.1164/rccm.201905-1071ST.

33. Nowbar S, Burkart KM, Gonzales R, Fedorowicz A, Gozansky WS, Gaudio JC еt аl. Obesity-associated hypoventilation in hospitalized patients: prevalence, effects, and outcome. Am J Med. 2004;116(1):1–7. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2003.08.022.

34. Быкова ОВ, Кузенкова ЛМ, Маслова ОИ, Бойко АН. Ацетазоламид препарат для медикаментозной коррекции синдрома апноэ гипопноэ сна у детей и взрослых. Артериальная гипертензия. 2006;12(4):365–368. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2006-12-4-365-368.

35. Masa JF, Corral J, Caballero C, Barrot E, Terán-Santos J, Alonso-Álvarez ML еt аl. Non-invasive ventilation in obesity hypoventilation syndrome without severe obstructive sleep apnoea. Thorax. 2016;71(10):899–906. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2016-208501.

36. Kakazu MT, Soghier I, Afshar M, Brozek JL, Wilson KC, Masa JF, Mokhlesi B. Weight Loss Interventions as Treatment of Obesity Hypoventilation Syndrome. A Systematic Review. Ann Am Thorac Soc. 2020;17(4):492–502. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201907-554OC.

37. Afshar M, Brozek JL, Soghier I, Kakazu MT, Wilson KC, Masa JF, Mokhlesi B. The Role of Positive Airway Pressure Therapy in Adults with Obesity Hypoventilation Syndrome. A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Am Thorac Soc. 2020;17(3):344–360. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201907-528OC.

38. Masa JF, Pépin JL, Borel JC, Mokhlesi B, Murphy PB, Sánchez-Quiroga MÁ. Obesity hypoventilation syndrome. Eur Respir Rev. 2019;28(151):180097. https://doi.org/10.1183/16000617.0097-2018.

39. Coskun T, Sloop KW, Loghin C, Alsina-Fernandez J, Urva S, Bokvist KB et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3–14. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009.

40. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038.

41. Wilson JM, Lin Y, Luo MJ, Considine G, Cox AL, Bowsman LM et al. The dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist tirzepatide improves cardiovascular risk biomarkers in patients with type 2 diabetes: A post hoc analysis. Diabetes Obes Metab. 2022;24(1):148–153. https://doi.org/10.1111/dom.14553.

42. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, Weaver TE, Redline S, Azarbarzin A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024;391(13):1193–1205. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881.

43. Луговик ИА, Бабина АВ, Арутюнян СС, Ермолаева ДО, Сапарова ВБ, Кобелева ТН и др. Первый дженерик тирзепатида GP30931: физико-химическое и биологическое сходство с референтным лекарственным средством. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2025;14(2):54–74. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2025-14-2-2084.