Нежелательные явления системной терапии акне: стратегия «не отступать и не сдаваться»

Ведение пациентов с акне на фоне терапии изотретиноином в последние годы претерпело существенную эволюцию: от простой фиксации повышения трансаминаз и липидов к углубленному пониманию механизмов этих изменений, разработке эффективных методов коррекции и уточнению критериев отбора пациентов. Особого внимания требуют коморбидные состояния, способные влиять на безопасность и переносимость системных ретиноидов. В статье представлен клинический случай лечения пациентки 15 лет с акне тяжелой степени (IGA 4), распространенной формой, резистентной к предшествующей терапии. Высыпания на коже лица, груди и спины беспокоили в течение 3 лет. Сопутствующая патология: ожирение I степени (ИМТ 31,2), инсулинорезистентность, гиперпролактинемия, дисфункциональные нарушения менструального цикла. В анамнезе – апатичные состояния и депрессивные эпизоды (на момент терапии эмоциональный фон стабилен). Ранее без эффекта применялись антисептики и топические антибиотики. Учитывая резистентность и тяжесть процесса, назначен изотретиноин в стартовой дозе 30 мг/сут (0,36 мг/кг/сут). Через месяц отмечена положительная динамика: уменьшение салоотделения и количества воспалительных элементов. На 2,5-м мес. терапии на фоне нарушения диеты развился острый абдоминальный болевой синдром. Лабораторно выявлено повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ), при ультразвуковом исследовании органов брюшной полости – признаки желчнокаменной болезни. Острое состояние купировано. Доза изотретиноина временно снижена до 10 мг/ сут, рекомендована диета. После нормализации лабораторных показателей и клинического состояния доза последовательно повышена до 20 мг/сут, затем до исходной терапевтической (30 мг/сут). На момент написания статьи пациентка завершает курс изотретиноина; кожный процесс регрессирует с формированием стойкой клинической ремиссии. Представленный случай демонстрирует возможность безопасного продолжения терапии изотретиноином при транзиторном повышении трансаминаз, в т. ч. у пациентов с сопутствующей патологией. Снижение дозы, диетотерапия и динамический лабораторный контроль позволяют сохранить приверженность лечению и достичь необходимой кумулятивной дозы без отмены препарата.

1. Reynolds RV, Yeung H, Cheng CE, Cook-Bolden F, Desai SR, Druby KM et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2024;90(5):1006.e1–1006.e30. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.12.017.

2. Feszak IJ, Brzeziński P, Feszak S, Kitowska A, Waśkow M, Kawczak P, Bączek T. Isotretinoin Treatment for Acne Vulgaris: A Five-Year Retrospective Analysis of Clinical and Biochemical Adverse Effects. J Clin Med. 2025;14(18):6473. https://doi.org/10.3390/jcm14186473.

3. Eichenfield DZ, Sprague J, Eichenfield LF. Management of Acne Vulgaris: A Review. JAMA. 2021;326(20):2055–2067. https://doi.org/10.1001/jama.2021.17633.

4. Bagatin E, Costa CS. The use of isotretinoin for acne – an update on optimal dosing, surveillance, and adverse effects. Expert Rev Clin Pharmacol. 2020;13(8):885–897. https://doi.org/10.1080/17512433.2020.1796637.

5. Ruchitha S, Gupta N, Singh K. Exploring the multifaceted side effects of isotretinoin: a deep dive into case reports and observational studies. Arch Dermatol Res. 2025;317(1):499. https://doi.org/10.1007/s00403-025-04019-y.

6. Перламутров ЮН, Ольховская КБ. Клиническая эффективность и профиль безопасности системного изотретиноина в терапии акне. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(5):730–736. https://doi.org/10.17116/klinderma202019051730.

7. Fernández-Crehuet P, Fernández-Crehuet JL, Allam MF, Fernández-Crehuet Navajas R. Hepatotoxicity of isotretinoin in patients with acne and Gilbert’s syndrome: a comparative study. BMJ Open. 2014;4(3):e004441. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2013-004441.

8. Wang JI, Jackson TL Jr, Kaplan DL. Isotretinoin-associated normalization of hyperbilirubinemia in patients with Gilbert’s syndrome. J Am Acad Dermatol. 1995;32(1):136–138. https://doi.org/10.1016/0190-9622(95)90216-3.

9. Gollnick H, Abanmi AA, Al-Enezi M, Al Hammadi A, Galadari I, Kibbi AG, Zimmo S. Managing acne in the Middle East: consensus recommendations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(Suppl. 7):4–35. https://doi.org/10.1111/jdv.14491.

10. Ortiz de la Torre M, Paternina González IY, Basurto IN, Vera Pinares MA, Chanona BK, Cabrera EM et al. Biochemical Monitoring During Isotretinoin Treatment: Review of International Guidelines and Recent Evidence. Int J Med Sci Clin Res Studies. 2026;6(2):247–256. https://doi.org/10.47191/ijmscrs/v6-i2-07.

11. Alrasheed AA, Alsadhan KF, Alfawzan NF, AbuDujain NM, Alnasser AH, Almousa H. Impact of Isotretinoin on Blood Lipids and Liver Enzymes: A Retrospective Cohort Study in Saudi Arabia. Ther Clin Risk Manag. 2024;20:567–575. https://doi.org/10.2147/TCRM.S466113.

12. Tawanwongsri W, Kanchanasuwan T, Eden C. Isotretinoin and Hepatotoxicity in Patients with Acne: A Narrative Review. Cosmetics. 2025;12(1):17. https://doi.org/10.3390/cosmetics12010017.

13. Alzoubi KH, Khabour OF, Hassan RE, Qarqaz F, Al-Azzam S, Mhaidat N. The effect of genetic polymorphisms of RARA gene on the adverse effects profile of isotretinoin-treated acne patients. Int J Clin Pharmacol Ther. 2013;51(8):631–640. https://doi.org/10.5414/CP201874.

14. Garcia-Cortes M, Robles-Diaz M, Stephens C, Ortega-Alonso A, Lucena MI, Andrade RJ. Drug induced liver injury: an update. Arch Toxicol. 2020;94(10):3381–3407. https://doi.org/10.1007/s00204-020-02885-1.

15. Lee YH, Scharnitz TP, Muscat J, Chen A, Gupta-Elera G, Kirby JS. Laboratory Monitoring During Isotretinoin Therapy for Acne: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2016;152(1):35–44. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2015.3091.

16. Barbieri JS, Shin DB, Wang S, Margolis DJ, Takeshita J. The clinical utility of laboratory monitoring during isotretinoin therapy for acne and changes to monitoring practices over time. J Am Acad Dermatol. 2020;82(1):72–79. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.06.025.

17. Park YJ, Shin HY, Choi WK, Lee AY, Lee SH, Hong JS. Optimal laboratory testing protocol for patients with acne taking oral isotretinoin. World J Clin Cases. 2023;11(11):2435–2442. https://doi.org/10.12998/wjcc.v11.i11.2435.

18. Emtenani S, Abdelghaffar M, Ludwig RJ, Schmidt E, Kridin K. Risk and timing of isotretinoin-related laboratory disturbances: a population-based study. Int J Dermatol. 2024;63(12):1740–1747. https://doi.org/10.1111/ijd.17225.

19. Öktem A, Hayran Y, Arı E, Yalçın B. Minimize the regular laboratory monitoring during the systemic isotretinoin treatment: data of 704 patients with acne vulgaris. J Dermatolog Treat. 2019;30(8):813–817. https://doi.org/10.1080/09546634.2019.1591578.

20. Alajaji A, Alrawaf FA, Alosayli SI, Alqifari HN, Alhabdan BM, Alnasser MA. Laboratory Abnormalities in Acne Patients Treated With Oral Isotretinoin: A Retrospective Epidemiological Study. Cureus. 2021;13(10):e19031. https://doi.org/10.7759/cureus.19031.

21. Abd-Elaziz E, El-Kamshoushy AE, Sherif A, Wahdan I. Oral Isotretinoin and its Association with Liver Functions and Cholesterol Level among Acne Patients. J High Inst Public Health. 2020;50(1):25–31. https://doi.org/10.21608/jhiph.2020.81221.

22. Pona A, Cardenas-de la Garza JA, Haidari W, Cline A, Feldman SR, Taylor SL. Abnormal liver function tests in acne patients receiving isotretinoin. J Dermatolog Treat. 2021;32(4):469–472. https://doi.org/10.1080/09546634.2019.1662882.

23. Vieira AS, Beijamini V, Melchiors AC. The effect of isotretinoin on triglycerides and liver aminotransferases. An Bras Dermatol. 2012;87(3):382–387. https://doi.org/10.1590/s0365-05962012000300005.

24. Sibi Krishna T, Kaur R, Malhotra V, Fatima Z, Mustajab M, Singh T et al. The Impact of Isotretinoin on Lipid Profile: a Systematic Review. Ann Med Surg. 2025;87(7):4395–4403. https://doi.org/10.1097/MS9.0000000000003366.

25. Saylam Kurtipek G, Sarı N, Tuncez Akyurek F. Significant reduction in bilirubin levels in a patient with Gilbert’s Syndrome under isotretinoin treatment for acne vulgaris: A new area of use for isotretinoin? Dermatol Ther. 2019;32(3):e12884. https://doi.org/10.1111/dth.12884.

26. Gupta N, Ray M, Shayya A, McGinnis S, Marson J, Jagdeo J. Isotretinoin Does Not Increase the Risk of Inflammatory Bowel Disease: A TriNetX Retrospective Cohort Analysis. J Drugs Dermatol. 2025;24(12):1168–1172. https://doi.org/10.36849/JDD.9168.

27. Dancygier H. Drug- and toxin-induced liver injury. In: Clinical Hepatology: Principles and Practice of Hepatobiliary Diseases. Springer: Berlin/Heidelberg, Germany; 2010. Vol. 2, pp. 1223–1231.

28. Caruana DM, Wylie G. ’Washout’ period for oral tetracycline antibiotics prior to systemic isotretinoin. Br J Dermatol. 2016;174(4):929–930. https://doi.org/10.1111/bjd.14294.

29. Arowojolu AO, Gallo MF, Lopez LM, Grimes DA. Combined oral contraceptive pills for treatment of acne. Cochrane Database Syst Rev. 2012;2012(7):CD004425. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004425.pub6.

30. Леденцова СС, Гуляев НВ, Гордиенко АВ, Гаврилова НП, Орешко ЛС, Селиверстов ПВ. Меры профилактики возможных осложнений, вызываемых системными ретиноидами, при лечении акне в стандартных схемах. Лечащий врач. 2020;(6):85–88. https://doi.org/10.26295/OS.2020.30.33.015.

31. Layton A. The use of isotretinoin in acne. Dermatoendocrinol. 2009;1(3):162–169. https://doi.org/10.4161/derm.1.3.9364.

32. Байтяков ВВ, Власова СА. Значение инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 в патогенезе акне. Казанский медицинский журнал. 2023;104(2):236–241. https://doi.org/10.17816/KMJ112094.

33. Moscona-Nissan A. Concomitant isotretinoin therapy and whey protein supplementation: an underreported and hepatotoxic combination in adolescents – Literature Review. Academia Lett. 2021;(June):1277. https://doi.org/10.20935/AL1277.

34. Paschalidou E, Katsaras G, Papoulakis T, Kalloniati E, Kavvadas D, Karachrysafi S et al. The Effect of Isotretinoin on Insulin Resistance and Serum Adiponectin Levels in Acne Vulgaris Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Pract. 2024;14(3):1021–1037. https://doi.org/10.3390/clinpract14030081.

35. Cemil BC, Ayvaz HH, Ozturk G, Ergin C, Akıs HK, Gonul M et al. Effects of isotretinoin on body mass index, serum adiponectin, leptin, and ghrelin levels in acne vulgaris patients. Postepy Dermatol Alergol. 2016;33(4):294–299. https://doi.org/10.5114/pdia.2016.56928.

36. Endres LM, Bungau AF, Tit DM, Bungau GS, Radu A, Diaconu CC, Marin RC. Acne Vulgaris Associated with Metabolic Syndrome: A Three-Case Series Highlighting Pathophysiological Links and Therapeutic Challenges. Diagnostics. 2025;15(16):2018. https://doi.org/10.3390/diagnostics15162018.

37. Круглова ЛС, Грязева НВ, Таирова НА. Эффективность совместного приема системного изотретиноина и омега-3 у пациентов с акне. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(28):62–66. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/effektivnost_sovmestnogo_priema_sistemnogo_izotretinoina_i_omega3_u_patsientov_s_akne.html.

38. Reyes-Hadsall S, Ju T, Keri JE. Use of Oral Supplements and Topical Adjuvants for Isotretinoin-Associated Side Effects: A Narrative Review. Skin Appendage Disord. 2024;10(1):1–9. https://doi.org/10.1159/000533963.