Логопеническая форма первичной прогрессирующей афазии вследствие болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) редко диагностируется в нашей стране, что во многом связано с плохой информированностью врачей о ее симптомах и клинических формах. Логопеническая форма первичной прогрессирующей афазии (ЛППА) является редкой формой БА и характеризуется изолированными речевыми нарушениями на ранних стадиях. Представлено клиническое наблюдение пациентки 70 лет с ЛППА вследствие БА. Несмотря на доминирование нарушений речи в клинической картине, пациентка длительное время наблюдалась с диагнозом «цереброваскулярное заболевание». Признаки выраженной атрофии головного мозга по данным МРТ и значительное снижение содержания β-амилоида в цереброспинальной жидкости позволили установить диагноз БА как причину ЛППА. Своевременная диагностика ЛППА затруднена из-за клинического сходства с другими формами ППА. Отличительной чертой ППА является поиск нужного слова во время построения речевого высказывания, что приводит к замедлению речи. При этом понимание обращенной речи, ее грамматический строй и артикуляция остаются сохранными. Возникновение данного дефекта речи связано с дисфункцией «фонологической петли». Для лучшей систематизации характерных особенностей ЛППА в статье представлены клинические, инструментальные и патоморфологические характеристики различных форм ППА. Ранняя диагностика ЛППА важна как для своевременного назначения доступных симптоматических препаратов и проведения немедикаментозной терапии, так и для определения показаний к патогенетической терапии, направленной на профилактику прогрессирования БА.

1. Gorno-Tempini ML, Dronkers NF, Rankin KP, Ogar JM, Phengrasamy L, Rosen HJ et al. Cognition and anatomy in three variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol. 2004;55(3):335–346. https://doi.org/10.1002/ana.10825.

2. Gorno-Tempini ML, Brambati SM, Ginex V, Ogar J, Dronkers NF, Marcone A et al. The logopenic/phonological variant of primary progressive aphasia. Neurology. 2008;14;71(16):1227–1234. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000320506.79811.da.

3. Gorno-Tempini ML, Hillis AE, Weintraub S, Kertesz A, Mendez M, Cappa SF et al. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology. 2011;15;76(11):1006–1014. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31821103e6.

4. Mesulam MM, Rogalski EJ, Wieneke C, Hurley RS, Geula C, Bigio EH et al. Primary progressive aphasia and the evolving neurology of the language network. Nat Rev Neurol. 2014;10(10):554–569. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2014.159.

5. Медведева АВ, Гришина ДА. Дифференциальная диагностика первичной прогрессирующей афазии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(9):121–127. https://doi.org/10.17116/jnevro2022122091121.

6. Степкина ДА, Захаров ВВ, Яхно НН. Синдром первичной прогрессирующей афазии. Неврологический журнал. 2014;19(5):22–28. Режим доступа: https://elibrary.ru/snyxdn.

7. Степкина ДА, Яхно НН, Захаров ВВ. Некогнитивные нервно-психические нарушения при синдроме первичной прогрессирующей афазии. Неврологический журнал. 2014;19(6):17–22. Режим доступа: https://elibrary.ru/tfpbqx.

8. Яхно НН, Захаров ВВ, Локшина АБ, Коберская НН, Мхитарян ЭА. Деменции. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2010. 264 с. Режим доступа: https://litmir.club/bd/?b=817649.

9. Magnin E, Démonet J-F, Wallon D, Dumurgier J, Troussière AC, Jager A et al. Primary Progressive Aphasia in the Network of French Alzheimer Plan Memory Centers. J Alzheimers Dis. 2016;54(4):1459–1471. https://doi.org/10.3233/JAD-160536.

10. Coyle-Gilchrist ITS, Dick KM, Patterson K, Vázquez Rodríquez P, Wehmann E, Wilcox A et al. Prevalence, characteristics, and survival of frontotemporal lobar degeneration syndromes. Neurology. 2016;86(18):1736–1743. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002638.

11. Mesulam M, Wicklund A, Johnson N, Rogalski E, Léger GC, Rademaker A et al. Alzheimer and frontotemporal pathology in subsets of primary progressive aphasia. Ann Neurol. 2008;63(6):709–719. https://doi.org/10.1002/ana.21388.

12. Leyton CE, Savage S, Irish M, Schubert S, Piguet O, Ballard KJ, Hodges JR. Verbal repetition in primary progressive aphasia and Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2014;41(2):575–585. https://doi.org/10.3233/JAD-132468.

13. Rogalski E, Cobia D, Harrison TM, Wieneke C, Weintraub S, Mesulam MM. Progression of language decline and cortical atrophy in subtypes of primary progressive aphasia. Neurology. 2011;76(21):1804–1810. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31821ccd3c.

14. Van Langenhove T, Leyton CE, Piguet O, Hodges JR. Comparing Longitudinal Behavior Changes in the Primary Progressive Aphasias. J Alzheimers Dis. 2016;53(3):1033–1042. https://doi.org/10.3233/JAD-160010.

15. Medina J, Weintraub S. Depression in Primary Progressive Aphasia. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2007;20(3):153–160. https://doi.org/10.1177/0891988707303603.

16. Shir D, Corriveau-Lecavalier N, Bermudez Noguera C, Barnard L, Pham NTT, Botha H et al. Clinicoradiological and neuropathological evaluation of primary progressive aphasia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024;95(9):812–821. https://doi.org/10.1136/jnnp-2023-332862.

17. Mesulam M, Johnson N, Krefft TA, Gass JM, Cannon AD, Adamson JL et al. Progranulin mutations in primary progressive aphasia: the PPA1 and PPA3 families. Arch Neurol. 2007;64(1):43–47. https://doi.org/10.1001/archneur.64.1.43.

18. Rohrer JD, Ridgway GR, Crutch SJ, Hailstone J, Goll JC, Clarkson MJ et al. Progressive logopenic/phonological aphasia: erosion of the language network. Neuroimage. 2010;1;49(1):984–993. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2009.08.002.

19. Belder CRS, Marshall CR, Jiang J, Mazzeo S, Chokesuwattanaskul A, Rohrer JD et al. Primary progressive aphasia: six questions in search of an answer. J Neurol. 2024;271(2):1028–1046. https://doi.org/10.1007/s00415-023-12030-4.

20. Botha H, Duffy JR, Whitwell JL, Strand EA, Machulda MM, Schwarz CG et al. Classification and clinicoradiologic features of primary progressive aphasia (PPA) and apraxia of speech. Cortex. 2015;69:220–236. https://doi.org/10.1016/j.cortex.2015.05.013.

21. Wicklund MR, Duffy JR, Strand EA, Machulda MM, Whitwell JL, Josephs KA. Quantitative application of the primary progressive aphasia consensus criteria. Neurology. 2014;82(13):1119–1126. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000261.

22. Teichmann M, Kas A, Boutet C, Ferrieux S, Nogues M, Samri D et al. Deciphering logopenic primary progressive aphasia: a clinical, imaging and biomarker investigation. Brain. 2013;136(Pt 11):3474–3488. https://doi.org/10.1093/brain/awt266.

23. Josephs KA, Whitwell JL, Duffy JR, Vanvoorst WA, Strand EA, Hu WT et al. Progressive aphasia secondary to Alzheimer disease vs FTLD pathology. Neurology. 2008;70(1):25–34. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000287073.12737.35.

24. Grossman M. Primary progressive aphasia: clinicopathological correlations. Nat Rev Neurol. 2010;6(2):88–97. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2009.216.

25. Rabinovici GD, Jagust WJ, Furst AJ, Ogar JM, Racine CA, Mormino EC et al. Aβ amyloid & glucose metabolism in three variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol. 2008;64(4):388–401. https://doi.org/10.1002/ana.21451.

26. Madhavan A, Whitwell JL, Weigand SD, Duffy JR, Strand EA, Machulda MM et al. FDG PET and MRI in logopenic primary progressive aphasia versus dementia of the Alzheimer’s type. PLoS ONE. 2013;8(4):e62471. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0062471.

27. Bergeron D, Gorno-Tempini ML, Rabinovici GD, Santos-Santos MA, Seeley W, Miller BL et al. Prevalence of amyloid-β pathology in distinct variants of primary progressive aphasia. Ann Neurol. 2018;84(5):729–740. https://doi.org/10.1002/ana.25333.

28. Ossenkoppele R, Mattsson N, Teunissen CE, Barkhof F, Pijnenburg Y, Scheltens P et al. Cerebrospinal fluid biomarkers and cerebral atrophy in distinct clinical variants of probable Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging. 2015;36(8):2340–2347. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2015.04.011.

29. Kang SH, Cho H, Shin J, Kim HR, Noh Y, Kim EJ et al. Clinical Characteristic in Primary Progressive Aphasia in Relation to Alzheimer’s Disease Biomarkers. J Alzheimers Dis. 2021;84(2):633–645. https://doi.org/10.3233/JAD-210392.

30. Шевцова КВ, Рожков ДО, Гришина ДА, Гринюк ВВ, Захаров ВВ, Кашаканова НМ и др. Биологические маркеры болезни Альцгеймера в цереброспинальной жидкости: клинико-лабораторные сопоставления. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16(3):96–102. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2024-3-96-102.

31. Парфенов ВА, Гришина ДА, Тюрина АЮ. Болезнь Альцгеймера: диагностика и лечение, ошибки при ведении пациентов. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16(2):95–100. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2024-2-95-100.

32. Парфенов ВА, Коберская НН, Гришина ДА, Локшина АБ, Захаров ВВ, Гринюк ВВ, Шевцова КВ. Болезнь Альцгеймера: учебное пособие. М.: ИМА-ПРЕСС; 2025. 60 с. Режим доступа: https://nnp.ima-press.net/nnp/manager/files/Parfenov-Metod-20251.pdf.

33. Гришина ДА, Яхно НН, Захаров ВВ. Когнитивные нарушения при поведенческой форме лобно-височной деменции. Неврологический журнал. 2016;21(6):330–337. Режим доступа: https://elibrary.ru/xwwloh.

34. Гришина ДА, Хаялиева НА, Гринюк ВВ, Тюрина АЮ. Диагностика болезни Альцгеймера с использованием биологических маркеров при синдроме задней корковой атрофии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16(2):47–53. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2024-2-47-53.

35. Butts AM, Machulda MM, Duffy JR, Strand EA, Whitwell JL, Josephs KA. Neuropsychological Profiles Differ among the Three Variants of Primary Progressive Aphasia. J Int Neuropsychol Soc. 2015;21(6):429–435. https://doi.org/10.1017/S1355617715000399.

36. Henry ML, Wilson SM, Babiak MC, Mandelli ML, Beeson PM, Miller ZA, Gorno-Tempini ML. Phonological Processing in Primary Progressive Aphasia. J Cogn Neurosci. 2015;28(2):210–222. https://doi.org/10.1162/jocn_a_00901.

37. Mesulam MM, Coventry C, Kuang A, Bigio EH, Mao Q, Flanagan ME et al. Memory resilience in Alzheimer’s disease with primary progressive aphasia. Neurology. 2021;96(6):e916–e925. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000011397.

38. Ramanan S, Marstaller L, Hodges J, Piguet O, Irish M. Understanding the neural basis of episodic amnesia in logopenic progressive aphasia: A multimodal imaging study. Cortex. 2020;125:272–287. https://doi.org/10.1016/j.cortex.2019.12.026.

39. Ramanan S, Irish M, Patterson K, Rowe JB, Gorno-Tempini ML, Lambon Ralph MA. Understanding the multidimensional cognitive deficits of logopenic variant primary progressive aphasia. Brain. 2022;145(9):2955–2966. https://doi.org/10.1093/brain/awac208.

40. Owens TE, Machulda MM, Duffy JR, Strand EA, Clark HM, Boland S et al. Patterns of Neuropsychological Dysfunction and Cortical Volume Changes in Logopenic Aphasia. J Alzheimers Dis. 2018;66(3):1015–1025. https://doi.org/10.3233/JAD-171175.

41. Coemans S, Keulen S, Savieri P, Tsapkini K, Engelborghs S, Chrispeels N et al. Executive functions in primary progressive aphasia: A meta-analysis. Cortex. 2022;157:304–322. https://doi.org/10.1016/j.cortex.2022.10.001.

42. Kamath V, Sutherland ER, Chaney GA. A Meta-Analysis of Neuropsychological Functioning in the Logopenic Variant of Primary Progressive Aphasia: Comparison with the Semantic and Non-Fluent Variants. J Int Neuropsychol Soc. 2020;26(3):322–330. https://doi.org/10.1017/S1355617719001115.

43. Гришина ДА, Локшина АБ, Метелкина ЕА. Возможности дифференциальной диагностики сосудистых когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера на додементной стадии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2025;17(3):84–91. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2025-3-84-91.

44. Carrier-Auclair J, Lavoie M, Tastevin M, Laforce R Jr. Efficacy of Acetylcholinesterase Inhibitors in the Logopenic Variant of Primary Progressive Aphasia. Dement Geriatr Cogn Disord. 2025;54(1):40–51. https://doi.org/10.1159/000540932.

45. Roheger M, Riemann S, Brauer A, McGowan E, Grittner U, Flöel A, Meinzer M. Non-pharmacological interventions for improving language and communication in people with primary progressive aphasia. Cochrane Database Syst Rev. 2024;5(5):CD015067. https://doi.org/10.1002/14651858.CD015067.pub2.

46. Cahan JG, Bonakdarpour B. Primary Progressive Aphasia Treatment: Current Treatment Options in Neurology Article Topic: Management of Primary Progressive Aphasia. Curr Treat Options Neurol. 2025;27(1):39. https://doi.org/10.1007/s11940-025-00848-4.

47. Wu W, Ji Y, Wang Z, Wu X, Li J, Gu F et al. The FDA-approved anti-amyloid-β monoclonal antibodies for the treatment of Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Med Res. 2023;28(1):544. https://doi.org/10.1186/s40001-023-01512-w.