Вторичные иммунодефициты: анализ применения средств с иммунотропной активностью в реальной клинической практике

Введение. Рост числа вторичных иммунодефицитных состояний (ВИДС), обусловленный старением населения, ростом хронической патологии и активным применением иммуносупрессивной терапии при ряде заболеваний (гематологические, онкологические, ревматологические, неврологические и др.), диктует необходимость своевременной комплексной диагностики и лечения.

Цель. Проанализировать опыт применения средств с иммунотропной активностью при различных формах ВИДС в реальной клинической практике.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинской документации 153 пациентов, обратившихся за медицинской помощью с диагнозом ВИДС.

Результаты. У 98,7% пациентов верифицирована индуцированная форма ВИДС. Наиболее частыми причинами были онкогематологические заболевания, хронические вирусные и бактериальные инфекции, в меньшей степени аутоиммунные и хронические заболевания с нарушением метаболизма, поражениями желудочно-кишечного тракта, снижением нутритивного статуса и хронической болезнью почек. У 1,3% пациентов, направленных с диагнозом ВИДС, был установлен диагноз «Общая вариабельная иммунная недостаточность». Ведущим клиническим проявлением ВИДС были частые, торпидные к стандартным схемам терапии инфекции. Иммунологическое обследование пациентов выявило нарушения показателей преимущественно фагоцитарного звена иммунной системы, что обосновало включение в комплексное лечение препаратов, оказывающих влияние на систему фагоцитоза. При этом у 53% пациентов в качестве препарата выбора был назначен высокомолекулярный иммуномодулятор – азоксимера бромид.

Выводы. Значительное число пациентов имели индуцированную форму ВИДС с нарушением фагоцитарного звена иммунного ответа, при котором обоснованным является включение в комплексную терапию иммунотропных препаратов, воздействующих на фагоцитарное звено иммунитета, в т. ч. азоксимера бромида, что способствует разрешению симптомов ВИДС и позволяет улучшить течение основного заболевания.

1. Латышева ТВ. Вторичные иммунодефицитные состояния. В: Хаитов РМ, Ильина НИ (ред.). Аллергология и иммунология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. С. 365–395.

2. Хаитов РМ. Иммунология. 4-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021. 520 с.

3. Patel SY, Carbone J, Jolles S. The Expanding Field of Secondary Antibody Deficiency: Causes, Diagnosis, and Management. Front Immunol. 2019;10:33. https://doi.org/https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00033.

4. Labrosse R, Haddad E. Immunodeficiency secondary to biologics. J Allergy Clin Immunol. 2023;151(3):686–690. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2023.01.012.

5. Ballow M, Sánchez-Ramón S, Walter JE. Secondary Immune Deficiency and Primary Immune Deficiency Crossovers: Hematological Malignancies and Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2022;13:928062. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.928062.

6. Phetsouphanh C, Darley DR, Wilson DB, Howe A, Munier CML, Patel SK et al. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat Immunol. 2022;23(2):210–216. https://doi.org/10.1038/s41590-021-01113-x.

7. Hotchkiss RS, Monneret G, Payen D. Sepsis-induced immunosuppression: from cellular dysfunctions to immunotherapy. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):862–874. https://doi.org/10.1038/nri3552.

8. Torrance HD, Pearse RM, O’Dwyer MJ. Does major surgery induce immune suppression and increase the risk of postoperative infection? Curr Opin Anaesthesiol. 2016;29(3):376–383. https://doi.org/10.1097/ACO.0000000000000331.

9. Lord JM, Midwinter MJ, Chen YF, Belli A, Brohi K, Kovacs EJ et al. The systemic immune response to trauma: an overview of pathophysiology and treatment. Lancet. 2014;384(9952):1455–1465. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60687-5.

10. Jeschke MG, van Baar ME, Choudhry MA, Chung KK, Gibran NS, Logsetty S. Burn injury. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):11. https://doi.org/10.1038/s41572-020-0145-5.

11. Tuano KS, Seth N, Chinen J. Secondary immunodeficiencies: An overview. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021;127(6):617–626. https://doi.org/10.1016/j.anai.2021.08.413.

12. Недоспасов СА (ред.). Иммунология по Ярилину. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021. 808 с.

13. Ephrem A, Misra N, Hassan G, Dasgupta S, Delignat S, Duong Van Huyen JP et al. Immunomodulation of autoimmune and inflammatory diseases with intravenous immunoglobulin. Clin Exp Med. 2005;5(4):135–140. https://doi.org/10.1007/s10238-005-0079-y.

14. Максимова АВ, Мигачева НБ, Нестерова ИВ, Нурматов ЗШ, Орозбекова БТ, Скороходкина ОВ и др. Новые диагностические и терапевтические возможности в коррекции иммунодефицитных состояний. Здоровье матери и ребенка. 2025;(1):20–25. Режим доступа: https://elibrary.ru/cdrszz.

15. Pourshahnazari P, Betschel SD, Kim VHD, Waserman S, Zhu R, Kim H. Secondary Immunodeficiency. Allergy Asthma Clin Immunol. 2025;20(3):80. https://doi.org/10.1186/s13223-024-00925-4.

16. Спикет Г. Клиническая иммунология и аллергология: Оксфордский справочник. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2022. 1088 с.

17. Хаитов РМ, Атауллаханов РИ, Шульженко АЕ (ред.). Иммунотерапия: руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 768 с.

18. Alexia C, Cren M, Louis-Plence P, Vo DN, El Ahmadi Y, Dufourcq-Lopez E et al. Polyoxidonium Activates Cytotoxic Lymphocyte Responses Through Dendritic Cell Maturation: Clinical Effects in Breast Cancer. Front Immunol. 2019;10:2693. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02693.

19. Кравцов АЛ. Формирование внеклеточных ловушек – эффективный механизм защиты организма от патогена. Проблемы особо опасных инфекций. 2012;(2):69–74. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2012-2(112)-69-74.

20. Cortjens B, van Woensel JB, Bem RA. Neutrophil Extracellular Traps in Respiratory Disease: guided anti-microbial traps or toxic webs? Paediatr Respir Rev. 2017;21:54–61. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2016.03.007.

21. Rosales C. Neutrophil: A Cell with Many Roles in Inflammation or Several Cell Types? Front Physiol. 2018;9:113. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.00113.

22. Костинов МП. Иммунопатогенные свойства SARS-CoV-2 как основа для выбора патогенетической терапии. Иммунология. 2020;41(1):83–91. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-1-83-91.

23. Пинегин БВ, Дагиль ЮА, Воробьева НВ, Пащенков МВ. Влияние азоксимера бромида на формирование внеклеточных нейтрофильных ловушек. РМЖ. 2019;(1-2):42–46. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/immunologiya/Vliyanie_azoksimera_bromida_na_formirovanie_vnekletochnyh_neytrofilynyh_lovushek.

24. Talayev V, Zaichenko I, Svetlova M, Matveichev A, Babaykina O, Voronina E, Mironov A. Low-dose influenza vaccine Grippol Quadrivalent with adjuvant Polyoxidonium induces a T helper-2 mediated humoral immune response and increases NK cell activity. Vaccine. 2020;38(42):6645–6655. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.07.053.

25. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264. https://doi.org/10.1038/nrc3239.

26. Solinas C, Gu-Trantien C, Willard-Gallo K. The rationale behind targeting the ICOS-ICOS ligand costimulatory pathway in cancer immunotherapy. ESMO Open. 2020;5(1):e000544. https://doi.org/0.1136/esmoopen-2019-000544.

27. Свистушкин ВМ, Никифорова ГН, Еремеева КВ, Деханов АС, Кочетков ПА. Возможности азоксимера бромида в лечении пациентов с острыми инфекционно-воспалительными заболеваниями верхних отделов дыхательных путей. Терапевтический архив. 2023;95(11):951–957. https://doi.org/10.26442/00403660.2023.11.202488.

28. Хаитов РМ, Атауллханов РИ (ред.). Иммунотерапия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012. 672 с.

29. Меньшикова СВ, Кетова ГГ, Попилов МА. Интоксикация. Грани патогенеза: старое и новое. Вариант решения. Главный врач Юга России. 2017;(2):44–47. Режим доступа: https://clinimm.ru/stati_obshie/Меньщикова.%20Интоксикация.2017.pdf.

30. Ибрагимова ОМ, Алексеева ЛА, Бабаченко ИВ, Бессонова ТВ. Клинико-лабораторная оценка синдрома интоксикации при острых респираторных вирусных инфекциях у детей. Детские инфекции. 2014;13(2):61–63. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2014-13-2-61-63.