Патогенетическая терапия как способ восстановления мочетканевого барьера при позднем постлучевом цистите

Введение. В настоящее время нет стандарта по лечению лучевого цистита. Рассматривают несколько направлений симптоматической терапии.
Цель. Оценить гистологические, иммунохимические и электронно-микроскопические исследования ультраструктуры мочевого пузыря у пациенток с поздним лучевым циститом (ПЛЦ).
Материалы и методы. В исследование вошли 136 пациенток с поздним лучевым циститом, развившимся как осложнение сочетанной радиационной терапии по поводу рака шейки матки, в возрасте 30–68 лет. Методы обследования, наряду с рутинными, включали обзорную уретроцистоскопию с биопсией стенки мочевого пузыря в местах наибольших визуальных изменений с морфологическим и иммуногистохимическим исследованием биоптатов у 48 пациенток. Пациентки были рандомизированы в группу сравнения (ГС, n = 104), которая получала стандартную медикаментозную симптоматическую терапию, и основную группу (ОГ, n = 32), у которых идентичная симптоматическая терапия была дополнена инстилляциями вязкоэластичным протектором слизистой оболочки мочевого пузыря, содержащим 50 мл раствора гиалуроновой кислоты, который вводили дважды в неделю в течение 2 мес. Непосредственные результаты оценивали по окончании двухмесячного курса, отдаленные – через год после комплексной терапии.
Результаты. По завершении терапии отмечено высокостатистически значимое (р < 0,001) снижение симптоматики (боль, ургентность, гематурия) ПЛЦ. Цистоскопия также подтвердила статистически значимое превосходство результатов лечения пациенток в ОГ: у них многократно реже определялись гиперемия, отек слизистой, ангиоэктазии и эрозии уротелия; в отличие от пациенток в ГС среди больных, получавших инстилляции вязкоэластичным протектором слизистой оболочки мочевого пузыря, язвы слизистой оболочки после двухмесячного курса терапии не определялись.
Выводы. Стандартное симптоматическое лечение женщин с поздним лучевым циститом, дополненное инстилляциями мочевого пузыря вязкоэластичным протектором слизистой оболочки, содержащим гиалуроновую кислоту, нивелирует клинические и лабораторные проявления воспаления мочевого пузыря и сокращает количество рецидивов в течение года наблюдения в 1,5 раза.

1. Poletajew S, Brzózka MM, Krajewski W, Kamecki H, Nyk Ł, Kryst P. Glycosaminoglycan Replacement Therapy with Intravesical Instillations of Combined Hyaluronic Acid and Chondroitin Sulfate in Patients with Recurrent Cystitis, Post-radiation Cystitis and Bladder Pain Syndrome: A Narrative Review. Pain Ther. 2024;13(1):1–22. https://doi.org/10.1007/s40122-023-00559-1.

2. Smit SG, Heyns CF. Management of radiation cystitis. Nat Rev Urol. 2010;7(4):206–214. https://doi.org/10.1038/nrurol.2010.23.

3. Marks LB, Carroll PR, Dugan TC, Anscher MS. The response of the urinary bladder, urethra, and ureter to radiation and chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995;31(5):1257–1280. https://doi.org/10.1016/0360-3016(94)00431-J.

4. Do V, Choo R, Deboer G, Herschorn S, Danjoux C, Chen CH, Barak I. Urodynamic findings 3 months after radiotherapy in patients treated with conformal external beam radiotherapy for prostate carcinoma. BJU Int. 2002;90(1):62–67. https://doi.org/10.1046/j.1464-410x.2002.02813.x.

5. Levenback C, Eifel PJ, Burke TW, Morris M, Gershenson DM. Hemorrhagic cystitis following radiotherapy for stage Ib cancer of the cervix. Gynecol Oncol. 1994;55(2):206–210. https://doi.org/10.1006/gyno.1994.1278.

6. Blaivas JG, Weiss JP, Jones M. The pathophysiology of lower urinary tract symptoms after brachytherapy for prostate cancer. BJU Int. 2006;98(6):1233–1237. https://doi.org/10.1111/j.1464-410x.2006.06491.x.

7. Lin HH, Sheu BC, Lo MC, Huang SC. Abnormal urodynamic findings after radical hysterectomy or pelvic irradiation for cervical cancer. Int J Gynaecol Obstet. 1998;63(2):169–174. https://doi.org/10.1016/S0020-7292(98)00158-1.

8. Parkin DE, Davis JA, Symonds RP. Urodynamic findings following radiotherapy for cervical carcinoma. Br J Urol. 1988;61(3):213–217. https://doi.org/10.1111/j.1464-410x.1988.tb06381.x.

9. Кульчавеня ЕВ. Новый подход к пониманию патогенеза и к лечению инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы. Урология. 2020;(5):99–100. https://doi.org/10.18565/urology.2020.5.99-105.

10. Бердичевский ВБ, Бердичевский БА, Барашин ДА, Кельн АА, Налетов АА, Болдырев АЛ, Гутрова ЕИ. Сравнительная морфофункциональная визуализация проявлений хронических бактериальных и радиационных поражений мочевого пузыря. Урологические ведомости. 2021;11(1):55–62. https://doi.org/10.17816/uroved56984.

11. Бердичевский БА, Петров ИМ, Гутрова ЕИ, Синяков АГ. Профилактика и лечение лучевого цистита в процессе радиотерапии рака шейки матки. Академический журнал Западной Сибири. 2020;16(4):41–43. Режим доступа: https://elibrary.ru/cmenkm.

12. Бердичевский ВБ, Гутрова ЕИ, Налетов АА, Григоренко ТБ, Симонов АВ, Гарагашев ГГ. Радиоиндуцированный цистит. Современный взгляд на проблему. Академический журнал Западной Сибири. 2020;16(5):45–47. Режим доступа: https://elibrary.ru/sbbdrt.

13. Browne C, Davis NF, Mac Craith E, Lennon GM, Mulvin DW, Quinlan DM et al. A Narrative Review on the Pathophysiology and Management for Radiation Cystitis. Adv Urol. 2015;2015:346812. https://doi.org/10.1155/2015/346812.

14. Каприн АД, Семин АВ, Костин АА. Эффективность препарата «Канефрон» у онкологических больных, получающих лучевую терапию на органы малого таза. РМЖ. 2007;(5):362–365. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/onkologiya/Effektivnosty_preparata_Kanefron_N_u_onkologicheskih_bolynyh_poluchayuschih_luchevuyu_terapiyu_na_organy_malogo_taza.

15. Chong KT, Hampson NB, Corman JM. Early hyperbaric oxygen therapy improves outcome for radiation-induced hemorrhagic cystitis. Urology. 2005;65(4):649–653. https://doi.org/10.1016/j.urology.2004.10.050.

16. Payne H, Adamson A, Bahl A, Borwell J, Dodds D, Heath C et al. Chemicaland radiation-induced haemorrhagic cystitis: current treatments and challenges. BJU Int. 2013;112(7):885–897. https://doi.org/10.1111/bju.12291.

17. Ramalingam K. Urodynamics: The Practical Aspects. In: Tamilselvi A, Rane A (eds.). Principles and Practice of Urogynaecology. New Delhi: Springer; 2015, pp. 41–49. https://doi.org/10.1007/978-81-322-1692-6_5.

18. Dellis A, Deliveliotis C, Kalentzos V, Vavasis P, Skolarikos A. Is there a role for hyberbaric oxygen as primary treatment for grade IV radiation-induced haemorrhagic cystitis? A prospective pilot-feasibility study and review of literature. Int Braz J Urol. 2014;40(3):296–305. https://doi.org/10.1590/s1677-5538.ibju.2014.03.02.

19. Dellis A, Papatsoris A, Kalentzos V, Deliveliotis C, Skolarikos A. Hyberbaric oxygen as sole treatment for severe radiation – induced haemorrhagic cystitis. Int Braz J Urol. 2017;43(3):489–495. https://doi.org/10.1590/s1677-5538.ibju.2016.0451.

20. Martinez DR, Ercole CE, Lopez JG, Parker J, Hall MK. A Novel Approach for the Treatment of Radiation-Induced Hemorrhagic Cystitis with the GreenLightTM XPS Laser. Int Braz J Urol. 2015;41(3):584–587. https://doi.org/10.1590/S1677-5538.IBJU.2014.0411.

21. Dave CN, Chaus F, Chancellor MB, Lajness M, Peters KM. Innovative use of intravesical tacrolimus for hemorrhagic radiation cystitis. Int Urol Nephrol. 2015;47(10):1679–1681. https://doi.org/10.1007/s11255-015-1098-6.

22. Миркин ЯБ, Карапетян АВ, Шумов СЮ. Интерстициальный цистит: дискуссия о патогенезе, диагностике и лечении. Часть 1 – патогенез. Экспериментальная и клиническая урология. 2017;(4):96–101. Режим доступа: https://elibrary.ru/ynjpjn.

23. Dogahe D, Cubilier E, Taghavi M, Kaysi S, Nortier J, Mesquita MDCF. Evaluation of Transplant Suitability in a Patient with Previous Colorectal Cancer and Subsequent Radiation Cystitis: Insights from a Complicated Case. Case Rep Nephrol. 2023;2023:7839441. https://doi.org/10.1155/2023/7839441.

24. Тихонова ЛВ, Касян ГР, Пушкарь ДЮ. Постлучевые урогенитальные свищи: ретроспективное исследование. Экспериментальная и клиническая урология. 2021;14(3):170–174. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2021-14-3-170-174.

25. Елисеев ДЭ, Холодова ЖЛ, Абакумов РС, Атрощенко АО, Качмазов АА, Бекиев ЯД и др. Опыт многоэтапной хирургической реабилитации пациентки с лучевым пузырно-влагалищно-прямокишечным свищом: клинический случай. Экспериментальная и клиническая урология. 2020;(2):136–141. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-12-2-136-141.

26. Lobo N, Kulkarni M, Hughes S, Nair R, Khan MS, Thurairaja R. Urologic complications following pelvic radiotherapy. Urology. 2018;122:1–9. https://doi.org/10.1016/j.urology.2018.07.017.

27. Цуканов АЮ, Байпакова МИ, Дорофеева ВП, Леонов ОВ, Глатко СБ, Новоселов АВ и др. Применение пептидов мочевого пузыря крупного рогатого скота при лучевом поражении мочевого пузыря в хроническом эксперименте. Экспериментальная и клиническая урология. 2025;18(1):18–26. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2025-18-1-18-26.