Рецидивирующий кандидозный вульвовагинит у беременных: роль натамицина в терапии

Введение. Рецидивирующий кандидозный вульвовагинит (РКВВ) у беременных представляет собой клиническую и акушерскую проблему, требующую применения местных противогрибковых препаратов с доказанным профилем безопасности. Натамицин – полиеновый антибиотик с минимальной системной абсорбцией – рассматривается как один из препаратов выбора в данной группе пациенток.
Цель. Оценить клиническую и микробиологическую эффективность, а также безопасность интравагинального применения натамицина (100 мг) у беременных с РКВВ во II и III триместрах гестации.
Материалы и методы. Проведено проспективное открытое рандомизированное клиническое исследование. Обследованы 94 беременные женщины (22–35-я нед. гестации) с верифицированным РКВВ. Пациентки получали натамицин 100 мг интравагинально 1 раз в сутки в течение 6 дней. Оценка эффективности проводилась на 2-й и 21-й день после окончания терапии по клиническим, микроскопическим (нативный мазок, окраска по Граму) и микробиологическим критериям. Оценивались комплаенс (шкала Мориски – Грина), нежелательные явления и исходы беременности.
Результаты. На 2-й день после окончания терапии клиническое выздоровление достигнуто у 93,6% пациенток (исчезновение патологических выделений), зуд/жжение купированы у 97,9%. Микробиологическая санация (отсутствие псевдогиф в нативном мазке) отмечена у 90,4% женщин. На 21-й день частота рецидивов составила 9,6% по клиническим проявлениям и 11,7% по микробиологическим данным. Удовлетворительный комплаенс (4 балла по шкале Мориски – Грина) выявлен у 94,7% пациенток. Системных нежелательных явлений не зарегистрировано, локальное жжение отмечено у 2,4%. Частота преждевременных родов составила 8,5%, что не превышает популяционных показателей.
Заключение. Интравагинальное применение натамицина в дозе 100 мг у беременных с РКВВ демонстрирует высокую клиническую и микробиологическую эффективность, благоприятный профиль безопасности и хорошую приверженность терапии, что позволяет рекомендовать его в качестве препарата выбора для местного лечения данной категории пациенток.

1. Aguin TJ, Sobel JD. Vulvovaginal candidiasis in pregnancy. Curr Infect Dis Rep. 2015;17(6):462. https://doi.org/10.1007/s11908-015-0462-0.

2. Боровиков ИО, Куценко ИИ, Боровикова ОИ, Андреева АA, Филиппова ЛА, Авакимян ВА, Никогда ЮВ. Возможности локальной терапии рецидивирующего кандидоза на фоне смешанного вагинального дисбиоза. Медицинский совет. 2023;17(15):83–93. https://doi.org/10.21518/ms2023-295.

3. Roberts CL, Algert CS, Rickard KL, Morris JM. Treatment of vaginal candidiasis for the prevention of preterm birth: a systematic review and metaanalysis. Syst Rev. 2015;4:31. https://doi.org/10.1186/s13643-015-0018-2.

4. Sustr V, Foessleitner P, Kiss H, Farr A. Vulvovaginal Candidosis: Current Concepts, Challenges and Perspectives. J Fungi. 2020;6(4):267. https://doi.org/10.3390/jof6040267.

5. Denning DW, Kneale M, Sobel JD, Rautemaa-Richardson R. Global burden of recurrent vulvovaginal candidiasis: a systematic review. Lancet Infect Dis. 2018;18(11):e339–e347. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30103-8.

6. Mølgaard-Nielsen D, Pasternak B, Hviid A. Use of oral fluconazole during pregnancy and the risk of birth defects. N Engl J Med. 2013;369(9):830–839. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1301066.

7. Sobel JD. Recurrent vulvovaginal candidiasis. Am J Obstet Gynecol. 2016;214(1):15–21. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.06.067.

8. Sun Z, Ge X, Qiu B, Xiang Z, Jiang C, Wu J, Li Y. Vulvovaginal candidiasis and vaginal microflora interaction: Microflora changes and probiotic therapy. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1123026. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1123026.

9. Kalial N, Singh J, Kaur M. Microbiota in vaginal health and pathogenesis of recurrent vulvovaginal infections: a critical review. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2020;19(1):5. https://doi.org/10.1186/s12941-020-0347-4.

10. Gonçalves B, Ferreira C, Alves CT, Henriques M, Azeredo J, Silva S. Vulvovaginal candidiasis: Epidemiology, microbiology and risk factors. Crit Rev Microbiol. 2016;42(6):905–927. https://doi.org/10.3109/1040841X.2015.1091805.

11. Blostein F, Levin-Sparenberg E, Wagner J, Foxman B. Recurrent vulvovaginal candidiasis. Ann Epidemiol. 2017;27(9):575–582.e3. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2017.08.010.

12. Yano J, Sobel JD, Nyirjesy P, Sobel R, Williams VL, Yu Q et al. Current patient perspectives of vulvovaginal candidiasis: incidence, symptoms, management and post-treatment outcomes. BMC Womens Health. 2019;19(1):48. https://doi.org/10.1186/s12905-019-0748-8.

13. Russo R, Superti F, Karadja E, De Seta F. Randomised clinical trial in women with Recurrent Vulvovaginal Candidiasis: Efficacy of probiotics and lactoferrin as maintenance treatment. Mycoses. 2019;62(4):328–335. https://doi.org/10.1111/myc.12883.

14. Volkova ON, Amel’chenko EV, Makeeva OV, Tolmachev SA, Lesovaya EA, Zacharia LC, Dikovskiy AV. Efficacy and safety of vaginal suppositories containing combination of Natamycin and Lactulose in treatment of vulvovaginal candidiasis: international, randomized, controlled, superiority clinical trial (combination of Natamycin and Lactulose for treatment of vulvovaginal candidiasis). BMC Womens Health. 2025;25(1):77. https://doi.org/10.1186/s12905-025-03616-3.

15. Czeizel AE, Kazy Z, Vargha P. A case-control teratological study of vaginal natamycin treatment during pregnancy. Reprod Toxicol. 2003;17(4):387–391. https://doi.org/10.1016/s0890-6238(03)00041-8.

16. Nishimoto AT, Wiederhold NP, Flowers SA, Zhang Q, Kelly SL, Morschhäuser J et al. In Vitro Activities of the Novel Investigational Tetrazoles VT-1161 and VT-1598 Compared to the Triazole Antifungals against Azole-Resistant Strains and Clinical Isolates of Candida Albicans. Antimicrob Agents Chemother. 2019;63(6):e00341-19. https://doi.org/10.1128/AAC.00341-19.

17. Pitsouni E, Iavazzo C, Falagas M. Itraconazole vs fluconazole for the treatment of vulvovaginal candidiasis: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Obstet Gynecol. 2008;198(2):153–160. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2007.10.786.

18. Crouss T, Sobel JD, Smith K, Nyirjesy P. Long-Term Outcomes of Women With Recurrent Vulvovaginal Candidiasis After a Course of Maintenance Antifungal Therapy. J Low Genit Tract Dis. 2018;22(4):382–386. https://doi.org/10.1097/LGT.0000000000000413.

19. Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, Johnston CM, Muzny CA, Park I et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021;70(4):1–187. https://doi.org/10.15585/mmwr.rr7004a1.

20. Floyd HEE, Kavanagh AM, Lowe GJ, Amado M, Fraser JA, Blaskovich MAT et al. Standardisation of high throughput microdilution antifungal susceptibility testing for Candida albicans and Cryptococcus neoformans. Sci Rep. 2024;14(1):23407. https://doi.org/10.1038/s41598-024-74068-2.

21. Nyirjesy P, Brookhart C, Lazenby G, Schwebke J, Sobel JD. Vulvovaginal Candidiasis: A Review of the Evidence for the 2021 Centers for Disease Control and Prevention of Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines. Clin Infect Dis. 2022;74(Suppl. 2):S162–S168. https://doi.org/10.1093/cid/ciab1057.

22. Lírio J, Giraldo PC, Amaral RL, Sarmento ACA, Costa APF, Gonçalves AK. Antifungal (oral and vaginal) therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis: a systematic review protocol. BMJ Open. 2019;9(5):e027489. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-027489.

23. Cooke G, Watson C, Deckx L, Pirotta M, Smith J, van Driel ML. Treatment for recurrent vulvovaginal candidiasis (thrush). Cochrane Database Syst. Rev. 2022;(1):CD009151. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009151.pub2.

24. Доброхотова ЮЭ, Иванова ИИ. Возможности применения натамицина при лечении кандидозного вульвовагинита. РМЖ. Мать и дитя. 2018;1(1):76–81. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2018-1-1-76-81.

25. Felix TC, de Brito Röder DVD, Dos Santos Pedroso R. Alternative and complementary therapies for vulvovaginal candidiasis. Folia Microbiol. 2019;64(2):133–141. https://doi.org/10.1007/s12223-018-0652-x.

26. Адамян ЛВ, Аполихина ИА, Артымук НВ, Асатурова АВ, Байрамова ГР, Баранов ИИ и др. Воспалительные болезни шейки матки, влагалища и вульвы: клинические рекомендации. М.; 2025. 45 с. Режим доступа: http://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/989_1.27.

27. Jafarzadeh L Ranjbar M, Nazari T, Naeimi Eshkaleti M, Aghaei Gharehbolagh S, Sobel JD, Mahmoudi S. Vulvovaginal candidiasis: An overview of mycological, clinical, and immunological aspects. J Obstet Gynaecol Res. 2022;48(7):1546–1560. https://doi.org/10.1111/jog.15267.

28. Guo Y, Chen Y, Sun J, Zhu H, Kang H, Xu Y. A MALDI-TOF nucleic acid mass spectrometry assay for rapid detection of five Candida species in urine. Front Cell Infect Microbiol. 2025;15:1682711. https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1682711.

29. Morisky DE, Green LW, Levine DM. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Med Care. 1986;24(1):67–74. https://doi.org/10.1097/00005650-198601000-00007.