Феномен ремиссии при тяжелой бронхиальной астме: возможности генно-инженерной биологической терапии и нерешенные вопросы верификации

Введение. Внедрение генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) изменило парадигму лечения тяжелой бронхиальной астмы (ТБА), сделав достижение клинико-функциональной ремиссии приоритетной целью. Однако вопросы устойчивости этого состояния и предикторы его формирования в реальной практике изучены недостаточно.

Цель. Оценить частоту достижения стойкой клинико-функциональной ремиссии у пациентов с ТБА на фоне ГИБТ и выявить факторы, ассоциированные с долгосрочным успехом терапии.

Материалы и методы. В ретроспективном исследовании проанализированы данные пациентов территориального регистра Свердловской области, получавших ГИБТ (дупилумаб, меполизумаб, бенрализумаб или омализумаб) в течение 30 мес. Оценивались 4-компонентная (отсутствие обострений, отмена СГКС, контроль АСТ, ОФВ 1 ) и 3-компонентная (без ОФВ 1 ) ремиссии в интервалах 4–18, 12–24 и 18–30 мес. Непрерывное удержание критериев во всех точках контроля (4, 12, 18, 24 и 30 мес.) расценивалось как стойкая ремиссия.

Результаты. Частота различных вариантов ремиссии в скользящих интервалах варьировала от 1,7% (к 18 мес.) до 45,1% (к 30 мес.). Стойкая ремиссия зафиксирована у 26,3% пациентов. Пациенты, достигшие стойкой ремиссии, значимо отличались более молодым возрастом (46,5 против 54,3 лет; p = 0,014) и отсутствием ожирения (ИМТ 23,1 против 29,6 кг/м²; p = 0,001). По данным логистической регрессии, повышенный ИМТ выступил независимым предиктором отсутствия ремиссии (AUC 0,782; 95% ДИ: 0,652–0,912). Выявлена тенденция к более высокой эффективности ГИБТ при стаже болезни менее 12 лет (p = 0,053). Наибольшая доля стойких ответов наблюдалась на фоне терапии дупилумабом (47,6%).

Выводы. Достижение стойкой ремиссии возможно у четверти пациентов с ТБА в реальной практике. Ключевыми барьерами для формирования устойчивого ответа являются избыточная масса тела и длительный анамнез заболевания, что диктует необходимость раннего начала ГИБТ и коррекции метаболического статуса.

1. Bosi A, Lombardi C, Caruso C, Cottini M, Baglivo I, Colantuono S et al. Clinical remission and control in severe asthma: agreements and disagreements. Drugs Context. 2024;13:2024-7-2. https://doi.org/10.7573/dic.2024-7-2.

2. Menzies-Gow A, Hoyte FL, Price DB, Cohen D, Barker P, Kreindler J et al. Clinical Remission in Severe Asthma: A Pooled Post Hoc Analysis of the Patient Journey with Benralizumab. Adv Ther. 2022;39(5):2065–2084. https://doi.org/10.1007/s12325-022-02098-1.

3. Pavord ID. Remission in the World of Severe Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2024;210(7):855–857. https://doi.org/10.1164/rccm.202405-0894ed.

4. Wechsler ME, Brusselle G, Virchow JC, Bourdin A, Kostikas K, Llanos JP et al. Clinical response and on-treatment clinical remission with tezepelumab in a broad population of patients with severe, uncontrolled asthma: results over 2 years from the NAVIGATOR and DESTINATION studies. Eur Respir J. 2024;64:2400316. https://doi.org/10.1183/13993003.00316-2024.

5. Menzies-Gow A, Bafadhel M, Busse WW, Casale TB, Kocks JWH, Pavord ID et al. An expert consensus framework for asthma remission as a treatment goal. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(3):757–765. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.12.006.

6. Canonica GW, Blasi F, Carpagnano GE, Guida G, Heffler E, Paggiaro P et al. Severe Asthma Network Italy Definition of Clinical Remission in Severe Asthma: A Delphi Consensus. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(12):3629–3637. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2023.07.041.

7. Bulkhi AA, Elkkari A, Alghamdi BJ, Mahboub B, Mobayed H, Najib M et al. Defining Clinical Remission in Severe Asthma: Expert Opinion From the Gulf Region Using the Modified Delphi Method. Respir Med. 2025;243:108132. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2025.108132.

8. Hansen S, Baastrup Sondergaard M, von Bulow A, Bjerrum AS, Schmid J, Rasmussen LM et al. Clinical Response and Remission in Patients With Severe Asthma Treated With Biologic Therapies. Chest. 2024;165(2):253–266. https://doi.org/10.1016/j.chest.2023.10.046.

9. Thomas D, McDonald VM, Stevens S, Harvey ES, Baraket M, Bardin P et al. Biologics (mepolizumab and omalizumab) induced remission in severe asthma patients. Allergy. 2024;79(2):384–392. https://doi.org/10.1111/all.15867.

10. McDowell PJ, McDowell R, Busby J, Eastwood MC, Patel PH, Jackson DJ et al. Clinical remission in severe asthma with biologic therapy: an analysis from the UK Severe Asthma Registry. Eur Respir J. 2023;14;62(6):2300819. https://doi.org/10.1183/13993003.00819-2023.

11. Oishi K, Hamada K, Murata Y, Matsuda K, Ohata S, Yamaji Y et al. A Real-World Study of Achievement Rate and Predictive Factors of Clinical and Deep Remission to Biologics in Patients with Severe Asthma. J Clin Med. 2023;12:2900 https://doi.org/10.3390/jcm12082900.

12. Palacionyte J, Januskevicius A, Vasyle E, Rimkunas A, Miliauskas S, Malakauskas K et al. Clinical Remission Criteria and Serum Levels of Type 2 Inflammation Mediators during 24 Weeks of Treatment with the Anti-IL-5 Drug Mepolizumab in Patients with T2-High Severe Asthma. Diagnostics. 2024;14:1345. https://doi.org/10.3390/diagnostics14131345.

13. Numata T, Araya J, Okuda K, Miyagawa H, Minagawa S, Ishikawa T et al. Long-Term Efficacy and Clinical Remission After Benralizumab Treatment in Patients with Severe Eosinophilic Asthma: A Retrospective Study. J Asthma Allergy. 2022;29;15:1731–1741. https://doi.org/10.2147/JAA.S391807.

14. Айсанов ЗР, Курбачева ОМ, Емельянов АВ, Игнатова ГЛ, Тейхман Л, Макарова ЯЮ и др. Бремя заболевания и особенности ведения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой в России: результаты международного наблюдательного исследования. Терапевтический архив. 2024;96(3):212–217. https://doi.org/10.26442/00403660.2024.03.202625.

15. Perez-de-Llano L, Scelo G, Tran TN, Le TT, Fageras M, Cosio BG et al. Exploring Definitions and Predictors of Severe Asthma Clinical Remission after Biologic Treatment in Adults. Am J Respir Crit Care Med. 2024;210(7):869–880. https://doi.org/10.1164/rccm.202311-2192OC.

16. Milger K, Suhling H, Skowasch D, Holtdirk A, Kneidinger N, Behr J et al. Response to Biologics and Clinical Remission in the Adult German Asthma Net Severe Asthma Registry Cohort. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(9):2701–2712. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2023.05.047.

17. Lee SE, Kim BK, Kang N, Lee Y, Chang YS, Sim DW et al. Asthma remission and its predictors in severe asthma: real-world study from the Korean severe asthma registry. Respir Res. 2025;27(1):8. https://doi.org/10.1186/s12931-025-03451-y.

18. Redmond C, Busby J, Mansur AH, Patel M, Patel PH, Pfeffer PE et al. Long-Term Clinical Remission on Biologics: An Analysis of Real-World Data From the UK Severe Asthma Registry. J Allergy Clin Immunol Pract. 2026;14(2):436–444. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2025.10.011.

19. Crimi C, Nolasco S, Noto A, Maglio A, Quaranta VN, Di Bona D et al. Long-Term Clinical and Sustained REMIssion in Severe Eosinophilic Asthma Treated With Mepolizumab: The REMI-M Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12(12):3315–3327. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2024.08.033.

20. Lommatzsch M, Rothe T, Emmanuel B, Trung T, Menzies-Gow A, Shavit A. Clinical remission by BMI in patients with severe eosinophilic asthma (SEA) over 1 year post benralizumab: real-world XALOC-2 programme. European Respiratory Journal. 2024;64(68):3932. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2024.PA3932.

21. Gonem S, Redmond C, Busby J, Patel P, Jackson DJ, Mansur AH et al. Effects of Obesity on Response to Asthma Biologic Treatment: Longitudinal Data From the United Kingdom Severe Asthma Registry. J Allergy Clin Immunol Pract. 2025;13(11):3002–3010. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2025.07.041.

22. Coyle LM, McDowell PJ, Heaney LG. Lessons learned regarding optimal use of biologics to achieve disease remission in severe asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2026:S1081-1206(26)00069-4. https://doi.org/10.1016/j.anai.2026.02.008.

23. Bondi B, Bagnasco D, Braido F. Modifying the course of asthma: mechanisms and strategies for clinical remission. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2026;26(1):52–58. https://doi.org/10.1097/aci.0000000000001129.

24. Hansen S, Hakansson KEJ, Soendergaard MB, Bjerrum AS, Schmid JM, Johansson SL et al. Clinical response and remission in patients treated with dupilumab for severe asthma: Results from the nationwide Danish Severe Asthma Register. Respir Med. 2025;245:108203. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2025.108203.

25. Vervier J, Schleich M, Sabbe M, Henket F, Guissard V, Paulus. Clinical Remission in Severe T2 high Asthma: A real-word analysis with Omalizumab, Mepolizumab and Benralizumab. Eur Respir J. 2024;64(68):1191. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2024.PA1191.

26. Maglio A, Vitale C, Pelaia C, D’Amato M, Ciampo L, Sferra E et al. Severe Asthma Remissions Induced by Biologics Targeting IL5/IL5r: Results from a Multicenter Real-Life Study. Int J Mol Sci. 2023;27;24(3):2455. https://doi.org/10.3390/ijms24032455.

27. Portacci A, Iorillo I, Quaranta VN, Maselli L, Lulaj E, Buonamico E et al. Severe asthma clinical remission after biologic treatment with anti-IL4/IL13: A real-life experience. Respir Med. 2023;217:107348. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2023.107348.