Опыт применения ингаляционного сурфактанта в лечении обострения тяжелой бронхиальной астмы

Введение. Бронхиальная обструкция при астме, возникающая вследствие сокращения гладкой мускулатуры, отека слизистой оболочки и гиперсекреции бронхиальной слизи, может быть частично обусловлена и нарушением функции легочного сурфактанта.

Цель. Оценить эффективность ингаляционной терапии сурфактантом у пациентов с обострением тяжелой бронхиальной астмы (ТБА) и определить факторы, ассоциированные с ответом на лечение.

Материалы и методы. В исследование было включено 42 госпитализированных пациента ≥ 18 лет с обострением тяжелой бронхиальной астмы IV–V, которые в зависимости от получаемого лечения были разделены на основную и контрольную группы. Основная группа дополнительно к стандартному лечению обострения БА получала ингаляционный сурфактант по 75 мг через небулайзер два раза в сутки 5 дней. Наблюдение за пациентами осуществлялось в 2 этапа: в стационаре в течение 7 дней после рандомизации и через 6 мес. после окончания курса лечения.

Результаты. Исходно группы были сопоставимы по большинству параметров, однако в основной группе контроль симптомов астмы по шкале ACQ-5 был ниже (2,9 против 2,1; p = 0,001). На фоне терапии ингаляционным сурфактантом наблюдалось значимое снижение баллов шкалы ACQ-5 уже через 3 дня с дальнейшим уменьшением до 1,5 балла через 7 дней и сохранением этого уровня через 6 мес. (в контрольной группе через 6 мес. – 2,4 балла; p < 0,001). Потребность в препаратах скорой помощи в основной группе снизилась с 3,6 до 0,6 раза в сутки к 7-му дню (в контроле – с 3,0 до 2,1 раза соответственно; p < 0,001). Показатели спирометрии (ОФВ1, МОС₂₅-75%) в основной группе значимо улучшились через 7 дней и ОФВ1 – через 6 мес., в то время как в контрольной группе отмечалось снижение ОФВ₁ через 6 мес. Также через 6 мес. после терапии ингаляционным сурфактантом взаимодействие «группа × время» было статистически значимым для ACQ-5, потребности в препаратах скорой помощи и большинства параметров ФВД (p < 0,05). Уровни лейкоцитов и эозинофилов значимых межгрупповых различий не показали. Факторами, ассоциированными с эффективностью сурфактанта, оказались исходные значения МОС_25% (ОШ = 0,963; p = 0,048), МОС_50% (ОШ = 0,948; p = 0,040) и уровень лейкоцитов крови (ОШ = 0,446; p = 0,021). Количество обострений через 6 мес. статистически значимо было меньше в основной группе после терапии ингаляционным сурфактантом, медиана составила 0,0 (0,0–1,0), в то время как в контрольной группе – 1,0 (1,0–1,0), р = 0,003.

Выводы. Ингаляционная терапия сурфактантом при обострении ТБА приводит к статистически значимому улучшению контроля ТБА, снижению потребности в препаратах скорой помощи, положительной динамике функциональных показателей легких и уменьшению частоты обострений в течение 6 мес. после лечения. Наиболее высокий шанс эффективности терапии отмечается у пациентов с более низкими исходными значениями МОС_25%, МОС_50% и уровня лейкоцитов крови.

1. Cao Y, Chen S, Chen X, Zou W, Liu Z, Wu Y et al. Global trends in the incidence and mortality of asthma from 1990 to 2019: an age-period-cohort analysis using the global burden of disease study 2019. Front Public Health. 2022;10:1036674. https://doi.org/10.3389/fpubh.2022.1036674.

2. Khajotia R. Classifying asthma severity and treatment determinants: national guidelines revisited. Malays Fam Physician. 2008;3(3):131–136. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25606137.

3. Wang Y, Liu L. Immunological factors, important players in the development of asthma. BMC Immunol. 2024;25(1):50. https://doi.org/10.1186/s12865-024-00644-w.

4. Sorensen GL. Surfactant protein D in respiratory and Non-Respiratory diseases. Front Med. 2018;5:18. https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00018.

5. Hohlfeld JM. The role of surfactant in asthma. Respir Res. 2001;3(1):4. https://doi.org/10.1186/rr176.

6. Xu J, Singhera GK, Dorscheid DR. Expression of surfactant protein D in airways of asthmatics and interleukin-13 modulation of surfactant protein D in human models of airway epithelium. Respir Res. 2015;16(1):26. https://doi.org/10.1186/s12931-015-0177-7.

7. Agassandian M, Mallampalli RK. Surfactant phospholipid metabolism. Biochim Biophys Acta. 2013;1831(3):612–625. https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2012.09.010.

8. Mitchell PD, O’Byrne PM. Surfactant Protein-D and asthma. Chest. 2016;149(5):1121–1122. https://doi.org/10.1016/j.chest.2015.12.038.

9. Emmanouil P, Loukides S, Kostikas K, Papatheodorou G, Papaporfyriou A, Hillas G et al. Sputum and BAL Clara cell secretory protein and surfactant protein D levels in asthma. Allergy. 2015;70(6):711–714. https://doi.org/10.1111/all.12603.

10. Erpenbeck VJ, Schmidt R, Günther A, Krug N, Hohlfeld JM. Surfactant protein levels in Bronchoalveolar lavage after segmental allergen challenge in patients with asthma. Allergy. 2006;61(5):598–604. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2006.01062.x.

11. Mackay RMA, Grainge CL, Lau LC, Barber C, Clark HW, Howarth PH. Airway surfactant protein D deficiency in adults with severe asthma. Chest. 2016;149(5):1165–1172. https://doi.org/10.1016/j.chest.2015.11.012.

12. Mutti A, Corradi M, Goldoni M, Vettori MV, Bernard A, Apostoli P. Exhaled metallic elements and serum pneumoproteins in asymptomatic smokers and patients with COPD or asthma. Chest. 2006;129(5):1288–1297. https://doi.org/10.1378/chest.129.5.1288.

13. Чучалин АГ, Авдеев СН, Айсанов ЗР, Белевский АС, Васильева ОС, Геппе НА и др. Бронхиальная астма: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022;32(3):393–447. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-3-393-447.

14. Juniper EF, O’Byrne PM, Guyatt GH, Ferrie PJ, King DR. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control. Eur Respir J. 1999;14(4):902–907. https://doi.org/10.1034/j.1399-3003.1999.14d29.x.

15. Blanco O, Díaz-Reyes M, Labrada A, Autilio C, Pérez-Gil J. Pulmonary surfactant in asthma. Eur J Pharmacol. 2025;1005:178064. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2025.178064.

16. Ebmeier S, Thayabaran D, Braithwaite I, Benamara C, Weatherall M, Beasley R. Trends in international asthma mortality: analysis of data from the WHO Mortality Database from 46 countries (1993–2012). Lancet. 2017;390(10098):935–945. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31448-4.

17. Calkovska A, Uhliarova B, Joskova M, Franova S, Kolomaznik M, Calkovsky V, Smolarova S. Pulmonary surfactant in the airway physiology: a direct relaxing effect on the smooth muscle. Respir Physiol Neurobiol. 2015;209:95–105. https://doi.org/10.1016/j.resp.2015.01.004.

18. Hussain-Alkhateeb L, Bake B, Holm M, Emilsson ÖI, Mirgorodskaya E, Olin AC. Novel non-invasive particles in exhaled air method to explore the lining fluid of small airways-a European population-based cohort study. BMJ Open Respir Res. 2021;8(1):e000804. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2020-000804.

19. Koetzler R, Saifeddine M, Yu Z, Schurch FS, Hollenberg MD, Green FH. Surfactant as an airway smooth muscle relaxant. Am J Respir Cell Mol Biol. 2006;34(5):609–615. https://doi.org/10.1165/rcmb.2005-0228OC.

20. Liu JY, Sayes CM. Lung surfactant as a biophysical assay for inhalation toxicology. Curr Res Toxicol. 2022;4:100101. https://doi.org/10.1016/j.crtox.2022.100101.

21. Bhatt R, Madsen J, Castillo Hernandez T, Chant T, Dehbi HM, Marlow N, Clark H. Recombinant fragment of human surfactant protein D to prevent neonatal chronic lung disease (RESPONSE): a protocol for a phase I safety trial in a tertiary neonatal unit. BMJ Open. 2024;14(9):e086394. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2024-086394.