Экспериментальные, метаболические и клинические аспекты использования метапребиотиков

Нарушения микробиоценоза кишечника рассматриваются как один из патогенетических механизмов возникновения и прогрессирования не только заболеваний желудочно-кишечного тракта, но и ряда других патологий, включая онкологические, аллергические, аутоиммунные, дерматологические, неврологические, нейропсихические и метаболические нарушения. Современные методы, в частности геномное секвенирование, позволили выявить большое количество ранее неизвестных видов и родов кишечной микробиоты, роль которых еще только начинает проясняться. В связи с этим в настоящее время все большее значение придается метаболической активности микробиоты. Основными метаболитами здоровой микробиоты являются короткоцепочечные жирные кислоты, которые оказывают метаболическое и регуляторное воздействие как на организм хозяина, так и на саму микробиоту. Имеются различные средства для коррекции микробиоты: пробиотики, пребиотики, метабиотики. Так, комбинация пробиотиков и пребиотиков в симбиотиках направлена на улучшение их свойств. В обзоре рассматривается сочетание метабиотика лактата кальция и пребиотиков инулина и олигофруктозы. Такую комбинацию можно рассматривать как отдельный подкласс средств с синергическим влиянием на микробиоту – метапребиотики. Рассмотрено экспериментальное влияние лактата кальция на колонизационную резистентность, протективное действие на нормобиоту и скорость восстановления собственной микробиоты при антибиотико-индуцированном дисбиозе у животных. Оценено влияние метапребиотика на метаболическую функцию микробиоты у пациентов с функциональными заболеваниями кишечника (ФЗК). Показана клиническая эффективность применения метапребиотика в отношении симптоматики и частоты стула у пациентов с ФЗК разных возрастных групп, а также при дерматологических заболеваниях.

1. Schlaeppi K, Bulgarelli D. The plant microbiome at work. Mol Plant Microbe Interact. 2015;28(3):212–217. https://doi.org/10.1094/MPMI-10-14-0334-FI.

2. Ардатская МД, Топчий ТБ, Буторова ЛИ, Туаева ЕМ, Саютина ЕВ. Антибиотико­ассоциированные поражения кишечника в практике кли­ нициста. М.: Прима Принт; 2020. 53 с. Режим доступа: https://zacofalk.ru/files/34b9d611ea28e0715b9f91f13759f34a1581081985.pdf.

3. Ардатская МД, Масловский ЛВ, Зверков ИВ. Коррекция нарушений микробиоты кишечника при хроническом панкреатите. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(11):52–59. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-195-11-52-59.

4. Cho I, Blaser M. The human microbiome: at the interface of health and disease. Nat Rev Genet. 2012;13(4):260–270. https://doi.org/10.1038/nrg3182.

5. Hou K, Wu ZX, Chen XY, Wang JQ, Zhang D, Xiao C et al. Microbiota in health and diseases. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):135. https://doi.org/10.1038/s41392-022-00974-4.

6. Chakrabarti A, Geurts L, Hoyles L, Iozzo P, Kraneveld AD, La Fata G et al. The microbiota–gut–brain axis: pathways to better brain health. Perspectives on what we know, what we need to investigate and how to put knowledge into practice. Cell Mol Life Sci. 2022;79(2):80. https://doi.org/10.1007/s00018-021-04060-w.

7. Голованова ЕВ. Функциональные гастроинтестинальные расстройства: подходы к коррекции психосоматических нарушений. РМЖ. 2019;(5):24–29. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Funkcionalynye_gastrointestinalynye_rasstroystva_podhody_k_korrekcii_psihosomaticheskih_narusheniy/.

8. Голованова ЕВ Возможности коррекции функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта у пациентов с тревожными расстройствами. РМЖ. 2020;(6):45–48. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/psikhiatriya/Vozmoghnosti_korrekcii_funkcionalynyh_rasstroystv_gheludochnokishechnogo_trakta_u_pacientov_s_trevoghnymi_rasstroystvami/.

9. Ардатская МД. Пробиотики, пребиотики и метабиотики в клинической практике. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2024. 264 с.

10. Guarner F, Sanders ME, Szajewska H, Cohen H, Eliakim R, Herrera-deGuise C et al. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: Probiotics and Prebiotics. J Clin Gastroenterol. 2024;58(6):533–553. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000002002.

11. Плотникова ЕЮ, Гриневич ВБ, Захарова ЮВ, Грачева ТЮ. Такие разные и одинаковые пробиотики – проблема выбора. Фарматека. 2019;26(2):97–105. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2019.2.97-105.

12. Ардатская МД, Зверков ИВ, Масловский ЛВ, Топчий ТБ, Минушкин ОН. Эффективность синбиотических биокомплексов в коррекции нарушений кишечного микробиоценоза. Медицинский совет. 2025;19(23):64–73. https://doi.org/10.21518/ms2025-529.

13. Davani-Davari D, Negahdaripour M, Karimzadeh I, Seifan M, Mohkam M, Masoumi SJ et al. Prebiotics: Definition, Types, Sources, Mechanisms, and Clinical Applications. Foods. 2019;8(3):92. https://doi.org/10.3390/foods8030092.

14. Шендеров БА, Ткаченко ЕИ, Лазебник ЛБ, Ардатская МД, Синица АВ, Захарченко ММ. Метабиотики – новая технология профилактики и лечения заболеваний, связанных с микроэкологическими нарушениями в организме человека. Экспериментальная и клиническая гастроэн­ терология. 2018;(3):83–92. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/578.

15. Kelly G. Inulin-type prebiotics – a review: part 1. Altern Med Rev. 2008;13(4):315–329. Available at: https://altmedrev.com/wp-content/uploads/2019/02/v13-4-315.pdf.

16. Sridevi V, Sumathi V, Prasad MG, Satish KM. Fructooligosaccharides-type prebiotic: A Review. J Pharm Res. 2014;8(3):321–330. Available at: https://www.researchgate.net/publication/301693191_Fructooligosaccharides_-_type_prebiotic_A_Review.

17. Rumessen JJ, Gudmand-Høyer E. Fructans of chicory: intestinal transport and fermentation of different chain lengths and relation to fructose and sorbitol malabsorption. Am J Clin Nutr. 1998;68(2):357–364. https://doi.org/10.1093/ajcn/68.2.357.

18. Morita N, Umemoto E, Fujita S, Hayashi A, Kikuta J, Kimura I et al. GPR31dependent dendrite protrusion of intestinal CX3CR1+ cells by bacterial metabolites. Nature. 2019;566(7742):110–114. https://doi.org/10.1038/s41586-019-0884-1.

19. Garrote GL, Abraham AG, Rumbo M. Is lactate an undervalued functional component of fermented food products? Front Microbiol. 2015;6:629. https://doi.org/10.3389/fmicb.2015.00629.

20. Чичерин ИЮ, Погорельский ИП, Лундовских ИА, Гаврилов КЕ, Дармов ИВ, Горшков АС и др. Протективная эффективность метаболитов Lactobacillus plantarum 8P-A3 и их аналогов небиологического происхождения при экспериментальном ацинетобактериозе конвенциональных белых мышей. Инфекционные болезни. 2018;16(1):58–69. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2018-1-58-69.

21. Чичерин ИЮ, Погорельский ИП, Колодкин АМ, Лундовских ИА, Шабалина МР, Колеватых ЕП. Роль колонизационной резистентности слизистой оболочки желудка и кишечника в развитии инфекций бактериальной природы желудочно-кишечного тракта. Инфекционные болез­ ни. 2019;17(3):55–68. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2019-3-55-68.

22. Пилюга НЛ, Трофимец ЕИ, Боровкова КЕ, Никифорова ЛР, Салмова ЮВ, Пелешок АА и др. Фармакологическая активность лактата кальция на модели дисбактериоза у крыс. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2023;(3):39–49. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2023-3-39-49.

23. Чичерин ИЮ, Погорельский ИП, Лундовских ИА, Дармов ИВ, Шабалина МР, Подволоцкий АС. Сравнительная экспериментальная оценка эффективности современных пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков и метабиотиков при коррекции нарушений микробиоценоза кишечника у животных с антибиотикоассоциированным дисбиозом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;(7):106–120. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/246.

24. Browne HP, Forster SC, Anonye BO, Kumar N, Neville BA, Stares MD et al. Culturing of ‘unculturable’ human microbiota reveals novel taxa and extensive sporulation. Nature. 2016;533(7604):543–546. https://doi.org/10.1038/nature17645.

25. Turnbaugh PJ, Ley RE, Hamady M, Fraser-Liggett CM, Knight R, Gordon JI. The human microbiome project. Nature. 2007;449(7164):804–810. https://doi.org/10.1038/nature06244.

26. Arora T, Bäckhed F. The gut microbiota and metabolic disease: current understanding and future perspectives. J Intern Med. 2016;280(4):339–349. https://doi.org/10.1111/joim.12508.

27. Dean FB, Nelson JR, Giesler TL, Lasken RS. Rapid Amplification of Plasmid and Phage DNA Using Phi29 DNA Polymerase and Multiply-Primed Rolling Circle Amplification. Genome Res. 2001;11(6):1095–1099. https://doi.org/10.1101/gr.180501.

28. Visekruna A, Luu M. The Role of Short-Chain Fatty Acids and Bile Acids in Intestinal and Liver Function, Inflammation, and Carcinogenesis. Front Cell Dev Biol. 2021;9:703218. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.703218.

29. Минушкин ОН, Масловский ЛВ, Ардатская МД, Буланова МИ, Бейлина НИ, Колодкин АМ и др. Клиникометаболические эффекты терапии метапребиотиками некоторых функциональных заболеваний кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;(10):100–108. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-194-10-100-108.

30. Колодкин АМ, Ардатская МД. Изучение содержания короткоцепочечных жирных кислот в кале у детей с функциональными нарушениями ЖКТ при воздействии метапребиотика. University Therapeutic Journal. 2023;5(S):98–99. Режим доступа: https://ojs3.gpmu.org/index.php/Un-ther-journal/article/view/6171.

31. Ардатская МД. Роль низкомолекулярных метаболитов кишечной микробиоты в патогенезе, диагностике и профилактике колоректального рака. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;(3):13–21. Режим доступа: https://www.nogr.org/jour/article/view/661.

32. Ардатская МД, Гарушьян ГВ, Мойсак РП, Топчий ТБ. Роль короткоцепочечных жирных кислот в оценке состояния микробиоценоза кишечника и его коррекции у пациентов с НАЖБП различных стадий. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;(1):106–116. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-161-1-106-116.

33. Сафронова АИ, Пырьева ЕА, Тимошина МИ, Тоболева МА, Колодкин АМ. Опыт использования метапребиотических продуктов в питании детей с запорами. Вопросы детской диетологии. 2023;21(4):33–40. https://doi.org/10.20953/1727-5784-2023-4-33-40.

34. Колодкин АМ, Мехтиев СН. Опыт применения метапребиотика у пациентов с функциональным запором и синдромом раздраженной кишки. University Therapeutic Journal. 2024;6(S2):55–56. Режим доступа: https://ojs3.gpmu.org/index.php/Un-ther-journal/article/view/6262.

35. Колодкин АМ, Мехтиев СН. Опыт применения метапребиотика у пациентов с функциональной диареей и синдромом раздраженной кишки. University Therapeutic Journal. 2023;5(S):196–197. Режим доступа: https://ojs3.gpmu.org/index.php/Un-ther-journal/article/view/6171.

36. Бейлина НИ, Пальгова ЛК, Колодкин АМ, Поздняк АО. Новые возможности в лечении запора у пожилых пациентов. Современная медицина. 2021;(4):14–17. Режим доступа: https://s-tim.ru/14-17.pdf.

37. Каткова КВ, Рамазанова ТР, Беленкова АА, Денисова ЕВ, Корсунская ИМ, Колодкин АМ. Возможности применения лактата кальция в комбинации с пребиотическим комплексом в терапии хронических дерматозов. Врач. 2022;(5):78–82. https://doi.org/10.29296/25877305-2022-05-16.

38. Минушкин ОН, Масловский ЛВ, Буланова МИ, Гордиенко ЕС, Топчий ТБ, Бейлина НИ. Опыт применения метапребиотиков в лечении некоторых функциональных заболеваний кишечника. Медицинский совет. 2020;(15):105–111. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-15-105-111.

39. Agachan F, Chen T, Pfeifer J, Reissman P, Wexner SD. A constipation scoring system to simplify evaluation and management of constipated patients. Dis Colon Rectum. 1996;39(6):681–685. https://doi.org/10.1007/BF02056950.

40. Frank L, Kleinman L, Farup CE, Taylor L, Miner P Jr. Psychometric validation of a constipation symptom assessment questionnaire. Scand J Gastroenterol. 1999;34(9):870–877. https://doi.org/10.1080/003655299750025327.

41. Lewis SJ, Heaton KW. Stool Form Scale as a Useful Guide to Intestinal Transit Time. Scand J Gastroenterol. 1997;32(9):920–924. https://doi.org/10.3109/00365529709011203.

42. Мехтиев СН, Мехтиева ОА, Берко ОМ, Колодкин АМ. Роль повышенной проницаемости кишечника в развитии и прогрессировании заболеваний печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;(12):130–139. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-220-12-130-139.