Особенности течения первичного билиарного холангита у женщин в разные возрастные периоды: обзор литературы

В обзоре рассмотрены вопросы эпидемиологии, этиологические факторы, патогенетические механизмы, клинико-диагностические подходы и принципы терапии первичного билиарного холангита (ПБХ) у женщин. Распространенность ПБХ очень вариабельна и колеблется от 0,9 до 58,2 на 100 000 человек. На долю женщин приходится до 90% всех случаев ПБХ, поэтому важным аспектом является характеристика течения этого заболевания в зависимости от возрастного периода. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что ПБХ преимущественно поражает женщин постменопаузального возраста и чаще диагностируется в этой группе на более поздних стадиях. Развитие и прогрессирование ПБХ связывают с рядом генетических, аутоиммунных и экологических факторов. Более половины пациентов, наряду с ПБХ, имеют еще одно аутоиммунное заболевание. В репродуктивном возрасте пациентки часто имеют длительный латентный период без выраженной клинической симптоматики ПБХ, повышенный риск ановуляторных циклов и нарушения менструального цикла. Беременность у женщин с ПБХ связана с повышенным риском гестационной гипертензии, преэклампсии и преждевременных родов. После наступления менопаузы клиническая картина ПБХ часто становится более выраженной, возрастает вероятность развития цирроза и печеночной недостаточности. Существуют половые различия в распространенности, факторах риска и клинических исходах ПБХ. Заболеваемость ПБХ достигает пиковых значений среди женщин постменопаузального возраста. У беременных женщин ПБХ встречается относительно редко, однако имеет значительные клинические последствия как для матери, так и для плода.

1. Sivakumar T, Kowdley KV. Anxiety and Depression in Patients with Primary Biliary Cholangitis: Current Insights and Impact on Quality of Life. Hepat Med. 2021;13:83–92. https://doi.org/10.2147/HMER.S256692.

2. EASL Clinical Practice Guidelines: The diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. J Hepatol. 2017;67(1):145–172. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.03.022.

3. Zhao Y, Yin Z, Du H, Huang K, Zhang F, Chen H. The latest research trends in primary biliary cholangitis: a bibliometric analysis. Clin Exp Med. 2023;23(2):347–355. https://doi.org/10.1007/s10238-022-00825-0.

4. Xu H, Yanny B. Primary Biliary Cholangitis: A Review. Gene Expression. 2022;21(2):45–50. https://doi.org/10.14218/GEJLR.2022.00013.

5. Трухан ДИ. Первичный билиарный холангит: новая дефиниция заболевания, актуальные аспекты диагностики и лечения. Обзор литературы. Клинический разбор в общей медицине. 2023;4(2):48–59. https://doi.org/10.47407/kr2023.4.2.00204.

6. Reshetnyak VI. Primary biliary cirrhosis: Clinical and laboratory criteria for its diagnosis. World J Gastroenterol. 2015;21(25):7683–7708. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i25.7683.

7. Lindor KD, Bowlus CL, Boyer J, Levy C, Mayo M. Primary Biliary Cholangitis: 2018 Practice Guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2019;69(1):394–419. https://doi.org/10.1002/hep.30145.

8. Levy C, Manns M, Hirschfield G. New Treatment Paradigms in Primary Biliary Cholangitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21(8):2076–2087. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2023.02.005.

9. Sarcognato S, Sacchi D, Grillo F, Cazzagon N, Fabris L, Cadamuro M et al. Autoimmune biliary diseases: primary biliary cholangitis and primary sclerosing cholangitis. Pathologica. 2021;113(3):170–184. https://doi.org/10.32074/1591-951X-245.

10. Wibawa IDN, Shalim CP. Geographical Disparity in Primary Biliary Cholangitis Prevalence: A Mini-review. Gene Expression 2022;21(2):41–44. https://doi.org/10.14218/GE.2022.00005.

11. Tanaka A. Current understanding of primary biliary cholangitis. Clin Mol Hepatol. 2021;27(1):1–21. https://doi.org/10.3350/cmh.2020.0028.

12. Винницкая ЕВ, Абсандзе КГ, Архипова ЕВ, Иванов АН, Сбикина ЕС, Сандлер ЮГ. Первичный билиарный холангит в эпоху урсодезоксихолевой кислоты: достижения и проблемы терапии. Доктор.Ру. 2019;(3):33–39. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2019-158-3-33-39.

13. Myers RP, Shaheen AA, Fong A, Burak KW, Wan A, Swain MG et al. Epidemiology and natural history of primary biliary cirrhosis in a Canadian health region: a population-based study. Hepatology. 2009;50(6):1884–1892. https://doi.org/10.1002/hep.23210.

14. Lu M, Zhou Y, Haller IV, Romanelli RJ, VanWormer JJ, Rodriguez CV et al. Fibrotic Liver Disease Consortium Investigators. Increasing Prevalence of Primary Biliary Cholangitis and Reduced Mortality With Treatment. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(8):1342–1350. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2017.12.033.

15. Tanaka A, Mori M, Matsumoto K, Ohira H, Tazuma S, Takikawa H. Increase trend in the prevalence and male-to-female ratio of primary biliary cholangitis, autoimmune hepatitis, and primary sclerosing cholangitis in Japan. Hepatol Res. 2019;49(8):881–889. https://doi.org/10.1111/hepr.13342.

16. Lu M, Li J, Haller IV, Romanelli RJ, VanWormer JJ, Rodriguez CV et al. Factors Associated With Prevalence and Treatment of Primary Biliary Cholangitis in United States Health Systems. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(8):1333–1341. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2017.10.018.

17. Dahlqvist G, Gaouar F, Carrat F, Meurisse S, Chazouillères O, Poupon R. Large-scale characterization study of patients with antimitochondrial antibodies but nonestablished primary biliary cholangitis. Hepatology. 2017;65(1):152–163. https://doi.org/10.1002/hep.28859.

18. Shaker M, Mansour N, John BV. Primary Biliary Cholangitis in Males: Pathogenesis, Clinical Presentation, and Prognosis. Clin Liver Dis. 2022;26(4):643–655. https://doi.org/10.1016/j.cld.2022.06.008.

19. Smyk DS, Rigopoulou EI, Pares A, Billinis C, Burroughs AK, Muratori L et al. Sex differences associated with primary biliary cirrhosis. Clin Dev Immunol. 2012;2012:610504. https://doi.org/10.1155/2012/610504.

20. Trivella J, John BV, Levy C. Primary biliary cholangitis: Epidemiology, prognosis, and treatment. Hepatol Commun. 2023;7(6):e0179. https://doi.org/10.1097/HC9.0000000000000179.

21. Гайнутдин АЕ, Нерсесов АВ, Ашимова НА. Общая характеристика первичного билиарного холангита в мире. Обзор литературы. Наука и здра­ воохранение. 2021;23(4):66–74. https://doi.org/10.34689/SH.2021.23.4.007.

22. Carbone M, Mells GF, Pells G, Dawwas MF, Newton JL, Heneghan MA et al. Sex and age are determinants of the clinical phenotype of primary biliary cirrhosis and response to ursodeoxycholic acid. Gastroenterology. 2013;144(3):560–569. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.12.005.

23. Sun Y, Haapanen K, Li B, Zhang W, Van de Water J, Gershwin ME. Women and primary biliary cirrhosis. Clin Rev Allergy Immunol. 2015;48(2-3):285–300. https://doi.org/10.1007/s12016-014-8449-4.

24. Selmi C, Invernizzi P, Zuin M, Podda M, Gershwin ME. Genetics and geoepidemiology of primary biliary cirrhosis: following the footprints to disease etiology. Semin Liver Dis. 2005;25(3):265–280. https://doi.org/10.1055/s-2005-916319.

25. Абсандзе КГ, Винницкая ЕВ, Сандлер ЮГ, Сбикина ЕС, Шкурко ТВ. Первичный билиарный холангит – решена ли проблема? Вестник терапевта. 2019;(6-7):42–43. Режим доступа: https://therapyedu.su/statyi/pervichnyj-biliarnyj-holangit-reshena-liproblema.

26. Трухан ДИ, Викторова ИА, Сафонов АД. Болезни печени. СПб.: СпецЛит; 2019. 239 с. Режим доступа: https://speclit.su/image/catalog/978-5-29901009-1/978-5-299-01009-1.pdf.

27. Örnolfsson KT, Olafsson S, Bergmann OM, Gershwin ME, Björnsson ES. Using the Icelandic genealogical database to define the familial risk of primary biliary cholangitis. Hepatology. 2018;68(1):166–171. https://doi.org/10.1002/hep.29675.

28. Gulamhusein AF, Hirschfield GM. Primary biliary cholangitis: pathogenesis and therapeutic opportunities. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17(2):93–110. https://doi.org/10.1038/s41575-019-0226-7.

29. Щекотова АП, Невзорова МС, Щекотова ИВ, Булатова ИА, Соснин ДЮ, Высотин ДА. Лабораторные маркеры фиброза при алкогольной болезни печени и первичном билиарном циррозе. Современные проблемы науки и образования. 2019;(6). Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29342.

30. Li H, Guan Y, Han C, Zhang Y, Liu Q, Wei W, Ma Y. The pathogenesis, models and therapeutic advances of primary biliary cholangitis. Biomed Pharmacother. 2021;140:111754. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111754.

31. Hirschfield GM, Heathcote EJ, Gershwin ME. Pathogenesis of cholestatic liver disease and therapeutic approaches. Gastroenterology. 2010;139(5):1481–1496. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2010.09.004.

32. Tanaka A, Leung PS, Gershwin ME. Environmental basis of primary biliary cholangitis. Exp Biol Med. 2018;243(2):184–189. https://doi.org/10.1177/1535370217748893.

33. Acharya C, Sahingur SE, Bajaj JS. Microbiota, cirrhosis, and the emerging oral-gut-liver axis. JCI Insight. 2017;2(19):e94416. https://doi.org/10.1172/jci.insight.94416.

34. Булатова ИА, Щекотова АП, Карлышева КН, Шулькина СГ, Калугина ЕА. Лептин, провоспалительные цитокины и функциональные печеночные тесты при метаболическом синдроме в сочетании с жировым поражением печени. Пермский медицинский журнал. 2014;31(2):86–91. Режим доступа: https://permmedjournal.ru/PMJ/issue/view/189.

35. Булатова ИА, Шевлюкова ТП, Гуляева ИЛ, Соболь АА, Шелудько ВС. Диагностическая ценность лептина для выявления стеатоза печени у женщин с ожирением в постменопаузе. Медицинский совет. 2024;18(15):210–214. https://doi.org/10.21518/ms2024-353.

36. Булатова ИА, Шевлюкова ТП, Гуляева ИЛ, Соболь АА, Падучева СВ. Особенности течения неалкогольного стеатоза печени у женщин репродуктивного возраста и в менопаузе. Медицинский совет. 2022;16(15):62–69. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-15-62-69.

37. Симаненков ВИ, Маев ИВ, Ткачева ОН. Эпителий-протективная терапия при коморбидных заболеваниях. Практические рекомендации для врачей. Терапевтический архив. 2022;94(8):6–22. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.08.20152.

38. Булатова ИА, Щекотова АП, Падучева СВ, Долгих ОВ, Кривцов АВ, Третьякова ЮИ. Значение интерлейкина-6 и полиморфизма его гена (C174G) при вирусных, алкогольных и смешанных циррозах печени. Клиническая лабораторная диагностика. 2017;62(2):100–103. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-2-100-103.

39. Булатова ИА, Щекотова АП, Долгих ОВ, Падучева СВ, Кривцов АВ. Диагностическое значение фактора некроза опухоли-альфа и полиморфизма его гена (G4682A) в прогрессировании цирроза печени. Пермский медицинский журнал. 2016;33(4):49–54. https://doi.org/10.17816/pmj33449-54.

40. Invernizzi F, Cilla M, Trapani S, Guarino M, Cossiga V, Gambato M et al. Gender and Autoimmune Liver Diseases: Relevant Aspects in Clinical Practice. J Pers Med. 2022;12(6):925. https://doi.org/10.3390/jpm12060925.

41. Quarneti C, Muratori P, Lalanne C, Fabbri A, Menichella R, Granito A et al. Fatigue and pruritus at onset identify a more aggressive subset of primary biliary cirrhosis. Liver Int. 2015;35(2):636–641. https://doi.org/10.1111/liv.12560.

42. Assis DN. Chronic Complications of Cholestasis: Evaluation and Management. Clin Liver Dis. 2018;22(3):533–544. https://doi.org/10.1016/j.cld.2018.03.014.

43. Маев ИВ, Решетняк ВИ. Патофизиология трофологических нарушений при первичном билиарном холангите. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(22):46–61. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2022-18-22-46-61.

44. Warnes TW, Roberts SA, Smith A, Cope VM, Vales P, Haboubi NY, McMahon RF. Portal hypertension in primary biliary cholangitis: prevalence, natural history and histological correlates. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2021;33(12):1595–1602. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000002033.

45. Lindor KD, Gershwin ME, Poupon R, Kaplan M, Bergasa NV, Heathcote EJ. Primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2009;50(1):291–308. https://doi.org/10.1002/hep.22906.

46. Ascha MS, Hanouneh IA, Lopez R, Tamimi TA-R, Feldstein AF, Zein NN. The incidence and risk factors of hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2010;519(6):1972–1978. https://doi.org/10.1002/hep.23527.

47. You H, Ma X, Efe C, Wang G, Jeong SH, Abe K et al. APASL clinical practice guidance: the diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. Hepatol Int. 2022;16(1):1–23. https://doi.org/10.1007/s12072021-10276-6.

48. Terziroli Beretta-Piccoli B, Stirnimann G, Mertens J, Semela D, Zen Y, Mazzucchelli L et al. Primary biliary cholangitis with normal alkaline phosphatase: A neglected clinical entity challenging current guidelines. J Autoimmun. 2021;116:102578. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2020.102578.

49. Colapietro F, Lleo A, Generali E. Antimitochondrial Antibodies: from Bench to Bedside. Clin Rev Allergy Immunol. 2022;63(2):166–177. https://doi.org/10.1007/s12016-021-08904-y.

50. Klein R, Maisch B, Kochsiek K, Berg PA. Demonstration of organ specific antibodies against heart mitochondria (anti-M7) in sera from patients with some forms of heart diseases. Clin Exp Immunol. 1984;58(2):283–292. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6238732.

51. Lazaridis KN, Juran BD, Boe GM, Slusser JP, de Andrade M, Homburger HA et al. Increased prevalence of antimitochondrial antibodies in first-degree relatives of patients with primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2007;46(3):785–792. https://doi.org/10.1002/hep.21749.

52. Соколова ЕА, Винницкая ЕВ, Бацких СН, Хомерики СГ, Хайменова ТЮ. Первичный билиарный холангит с нормальным уровнем щелочной фосфатазы: клинический случай и обзор литературы. Эффективная фарма­ котерапия. 2023;19(35):80–85. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2023-19-35-80-85.

53. Floreani A, Infantolino C, Franceschet I, Tene IM, Cazzagon N, Buja A et al. Pregnancy and primary biliary cirrhosis: a case-control study. Clin Rev Allergy Immunol. 2015;48(2-3):236–242. https://doi.org/10.1007/s12016-014-8433-z.

54. Shah RA, Kowdley KV. Current and potential treatments for primary biliary cholangitis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(3):306–315. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30343-7.