Тиотропия бромид: продолжение пути бронхолитика длительного действия в современной реальной клинической практике

Ингаляционная бронхолитическая терапия остается неотъемлемой частью лечения больных ХОБЛ и бронхиальной астмой. Представлен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы последних трех лет, посвященный первому в истории селективному антихолинергическому ингаляционному бронхолитику длительного действия тиотропия бромиду (ТБ). Был проведен поиск в электронных библиотеках PubMed и eLIBRARY.RU по ключевому слову «тиотропия бромид» и просмотрено 213 статей. Для анализа было отобрано 40 статей, которые содержали результаты клинических исследований ТБ – рандомизированных, сравнительных и наблюдательных. Значительная часть статей была исключена из-за повтора описаний одних и тех же исследований. Представлены работы, в которых продолжается изучение ТБ, доказаны надежность бронхолитического действия и высокая степень безопасности. Описаны внелегочные эффекты ТБ. Особое внимание уделено жидкостным лекарственным формам, проблемам техники ингаляций и приверженности лечению. Несмотря на то что препарат применяется более 20 лет, изучение его свойств в России и за рубежом продолжается, создаются комбинации с ним, совершенствуются формы доставки. Наличие надежного холиноблокирующего средства длительного действия в качестве монотерапии, а также компонента двойного ингаляционного бронхолитика или второго бронхолитика в тройной ингаляционной композиции повышает вероятность достижения контроля над обструкцией как при ХОБЛ, так и при бронхиальной астме, позволяет снизить стероидную нагрузку или предотвратить ранний переход на биологическую терапию. Появление дозирующего аэрозольного ингалятора с ТБ стало новым шагом к его применению в России. Целесообразность применения ТБ при хронических бронхообструктивных заболеваниях в виде новой лекарственной формы дозирующего аэрозольного ингалятора обусловлена проблемой приверженности к лечению, предпочтениями пациентов при выборе средства доставки, способностью правильно пользоваться ингаляторами. Выход новой лекарственной формы в реальную клиническую практику в России был рекомендован на совещании федеральных пульмонологов специалистов-экспертов в 2025 г.

1. Criner G. GOLD International COPD Conference 2025 proceedings. Respiration. 2026;105(6):685–714. https://doi.org/10.1159/000551327

2. Matsumoto T, Suga H, Kajiwara Y, Matoba T, Kaneko A, Fujiki T et al. Hidden burden: discrepancies between patient-reported and clinically documented severe asthma exacerbations. J Asthma. 2026;63(5):535–542. https://doi.org/10.1080/02770903.2025.2610347.

3. Disse B, Reichl R, Speck G, Traunecker W, Ludwig Rominger KL, Hammer R. Ba 679 BR, a novel long-acting anticholinergic bronchodilator. Life Sci. 1993;52(5-6):537–544. https://doi.org/10.1016/0024-3205(93)90312-q.

4. Barnes PJ, Belvisi MG, Mak JC, Haddad EB, O’Connor B. Tiotropium bromide (Ba 679 BR), a novel long-acting muscarinic antagonist for the treatment of obstructive airways disease. Life Sci. 1995;56(11-12):853–859. https://doi.org/10.1016/0024-3205(95)00020-7.

5. Decramer M, Celli B, Tashkin DP, Pauwels RA, Burkhart D, Cassino C, Kesten S. Clinical trial design considerations in assessing long-term functional impacts of tiotropium in COPD: the UPLIFT trial. COPD. 2004;1(2):303–312. https://doi.org/10.1081/copd-200026934.

6. Tashkin DP, Celli B, Senn S, Burkhart D, Kesten S, Menjoge S, Decramer MA. 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008;359(15):1543–1554. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0805800.

7. Пронина ЕЮ, Визель АА, Кудрявцева ЭЗ, Визель ИЮ, Сергеев ВА, Ильинский ВИ. Тиотропия бромид в лечении ХОБЛ – эффект первой упаковки. В: Сборник тезисов 16-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Санкт-Петербург, 14–17 ноября 2006 г. СПб.; 2006.

8. Wise RA, Anzueto A, Calverley P, Dahl R, Dusser D, Pledger G et al. The Tiotropium Safety and Performance in Respimat Trial (TIOSPIR), a large scale, randomized, controlled, parallel-group trial-design and rationale. Respir Res. 2013;14(1):40. https://doi.org/10.1186/14659921-14-40.

9. Halpin DM, Dahl R, Hallmann C, Mueller A, Tashkin D. Tiotropium HandiHaler(®) and Respimat(®) in COPD: a pooled safety analysis. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;10:239–259. https://doi.org/10.2147/COPD.S75146.

10. Dahl R, Calverley PM, Anzueto A, Metzdorf N, Fowler A, Mueller A et al. Safety and efficacy of tiotropium in patients switching from HandiHaler to Respimat in the TIOSPIR trial. BMJ Open. 2015;5(12):e009015. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2015-009015.

11. Wilkinson JD, Wilhalme H, Cooper CB, Barjaktarevic IZ, Tashkin DP. Duration and frequency of spirometry needed to accurately reflect annualized change of fev1 in chronic obstructive pulmonary disease. Ann Am Thorac Soc. 2024;21(12):1706–1714. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.202401-099OC.

12. James J, Vinod NP, Manohar MM, Kumaran BR. Economic evaluation of generic inhalational bronchodilators from the Jan-Aushadi scheme versus branded alternatives. Cost Eff Resour Alloc. 2025;23(1):48. https://doi.org/10.1186/s12962-025-00648-2.

13. Du D, Hu X, Zuo Q, Xu D, Zhu T, Fan T et al. The availability of drugs for stable COPD treatment in China: a cross-sectional survey. NPJ Prim Care Respir Med. 2025;35(1):6. https://doi.org/10.1038/s41533-025-00413-1.

14. Sedaghat M, Stylianou F, Abouali O, Anagnostopoulou P, Kassinos S. Simulation of drug transport in airway surface liquid considering mucus flow and ciliary interaction. Sci Rep. 2025;15(1):31951. https://doi.org/10.1038/s41598-025-16822-8.

15. Sedaghat M, Anagnostopoulou P, Abouali O, Kassinos S. Quantifying the effects of mucociliary clearance and cilia-drug interactions on partial drug dissolution and epithelial deposition in the airway surface liquid. Int J Pharm. 2026;692:126636. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2026.126636.

16. Salmanipour S, Sokhansanj A, Jafari N, Hamishehkar H, Saha SC. Engineering nanoliposomal tiotropium bromide embedded in a lactosearginine carrier forming Trojan-particle dry powders for efficient pulmonary drug delivery: A combined approach of in vitro-3D printing and in silico-CFD modeling. Int J Pharm. 2025;671:125171. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2025.125171.

17. Coricello A, Chiaravalle AL, Musgaard M, Tehan BG, Elisi GM, Bottegoni G. Adiabatic-bias molecular dynamics simulations reveal the impact of mutations on muscarinic antagonist unbinding kinetics. J Chem Inf Model. 2025;65(13):7129–7142. https://doi.org/10.1021/acs.jcim.5c00601.

18. Shim JS, Ahn KM, Kim MH, Cho YJ. Lower baseline FEV1 is associated with greater FEV1 improvement after tiotropium add-on in uncontrolled asthma. Medicine. 2025;104(41):e44912. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000044912.

19. Pornsuriyasak P, Sa-Nguansai S, Thadanipon K, Numthavaj P, McKay GJ, Attia J, Thakkinstian A. Regular versus as-needed treatments for mild asthma in children, adolescents, and adults: a systematic review and network meta-analysis. BMC Med. 2025;23(1):21. https://doi.org/10.1186/s12916025-03847-z.

20. Nihashi F, Furuhashi K, Niwa M, Hasegawa H, Kaida Y, Toyoshima M et al. Long-acting muscarinic antagonist versus leukotriene receptor antagonist as additional treatment in uncontrolled asthma patients used inhaled corticosteroids and long-acting β2 adrenergic agonist: a randomized phase 2 screening trial. Respir Med Res. 2025;88:101191. https://doi.org/10.1016/j.resmer.2025.101191.

21. Guay CA, Maltais F, Beaudoin C, Carmichael PH, Laouan Sidi EA, Perreault L et al. Trends in COPD severe exacerbations, and all-cause and respiratory mortality, before and after implementation of newer long-acting bronchodilators in a large population-based cohort. BMC Pulm Med. 2024;24(1):450. https://doi.org/10.1186/s12890-024-03277-2.

22. Robles-Hernández RE, Montiel-Lopez F, Velázquez-Uncal M, Sansores RH, Hernández-Zenteno RJ, Pérez-Padilla R, Ramírez-Venegas A. Efficacy of indacaterol vs tiotropium in COPD patients due to biomass exposure in improving quality of life and reducing symptoms. Respir Med. 2025;241:108074. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2025.108074.

23. Okamura A, Watanabe M, Miyazaki N, Matsui Y, Manoshiro H, Furukawa E et al. Effect of perioperative inhaled tiotropium for patients with chronic obstructive pulmonary disease in esophageal cancer surgery (epitope): an open-label, randomized, parallel-group pilot study. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2025;73(1):58–65. https://doi.org/10.1007/s11748-024-02083-1.

24. Huang H, Xu Y, Li Q. Clinical analysis of 45 cases of chronic respiratory failure treated by noninvasive ventilator combined with bronchodilator and anti-infective drugs. Eur J Med Res. 2025;30(1):101. https://doi.org/10.1186/s40001-025-02341-9.

25. Pylkkö E, Courtois É, Paakinaho A, Hartikainen S, Kaasinen V, Elbaz A et al. Identifying drugs associated with parkinson’s disease risk using machine learning. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2026;138(3):e70192. https://doi.org/10.1111/bcpt.70192.

26. Wu CY, Kendzerska T, Wang C, Xiong LY, Edwards JD, Liu PP et al. Tiotropium initiation and dementia risk in chronic obstructive pulmonary disease. JAMA Intern Med. 2025;185(7):847–856. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2025.1251.

27. Zheng B, Lu T, Wang J, Zhang Y, Xiong P, Zeng J et al. Acetylcholine from solitary chemosensory cell, not neuron, regulates basal cell fate driving eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Allergy. 2026;81(5):1617–1634. https://doi.org/10.1111/all.70048.

28. Rui Y, Xin T, Chen Y, Xiang B, Chen C, Zhang L, Chen Z. Adverse drug events associated with tiotropium: a real-world pharmacovigilance study of FDA adverse event reporting system database. J Pharm Pharm Sci. 2025;28:14917. https://doi.org/10.3389/jpps.2025.14917.

29. Zhang W, Yang F, Li W, Ma Y, Ma Z, Wang X, Hu C. Drugs associated with urinary retention adverse reactions: A joint analysis of FDA adverse event reporting system and mendelian randomization. Urology. 2024;194:99–104. https://doi.org/10.1016/j.urology.2024.08.063.

30. Xu D, Zhu H, Wu M. Disproportionality analysis of drug-induced dry mouth using data from the United States food and drug administration adverse event reporting system database. Heliyon. 2024;10(19):e38561. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e38561.

31. Aksoy HB, Koç H. Effect of Tiotropium on eye findings in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm Med. 2024;24(1):418. https://doi.org/10.1186/s12890-024-03240-1.

32. Ishiura Y, Nomura S, Ohkura N, Hara J, Fujimura M, Ito T. Can tiotropium add-on inhalation revolutionize therapy in elderly asthmatic patients? A treatable traits approach towards successful aging. Int J Clin Pharmacol Ther. 2026. https://doi.org/10.5414/CP204911.

33. Dou J, Hong Y, Qian R, Chen C, Yuan C, Zhu D. Simultaneous quantification and aerodynamic particle size distribution analysis of tiotropium bromide and olodaterol in nebulized aerosol using UHPLC-MS/MS. J Pharm Biomed Anal. 2026;277:117500. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2026.117500.

34. Cho H, Lee H, Hwang D. Development of novel fluticasone/salmeterol/ tiotropium-loaded dry powder inhaler and bioequivalence assessment to commercial products in rats. Pharmaceutics. 2025;17(1):103. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17010103.

35. Shabbir J, Masood I, Waseem SMA, Masood SY. To Study the safety and efficacy of fixed dose combination of indacaterolmaleate 110 µg + glycopyrrinium 50 µg versus tiotropium 9 µg + formoterol 12 µg in patients with Chronic Obstructive Airway Disease. Ann Afr Med. 2025;24(3):636–642. https://doi.org/10.4103/aam.aam_120_24.

36. Dal Negro RW, Longo P, Ziani OV, Bonadiman L, Turco P. Instant velocity and consistency of emitted cloud change by the different levels of canister filling with Metered Dose Inhalers (MDIs), but not with Soft Mist Inhalers (SMIs): a bench study. Multidiscip Respir Med. 2017;12:13. https://doi.org/10.1186/s40248-017-0096-1.

37. Bao LK, Khoa ND, Chi LTK, Anh NT. Prevalence and factors affecting appropriate inhaler use in elderly patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A prospective study. J Clin Med. 2023;12(13):4420. https://doi.org/10.3390/jcm12134420.

38. De Miguel-Díez J, Giner Donaire J, Gómez Sáenz JT, Trigueros Carrero JA, Artigas Feliu R, Cruz Culebra N, Plaza V. Opinion and knowledge of pulmonologists, primary care physicians, and nurses about inhaled therapy in COPD. Inhal-Epoc Survey. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2026;21:499279. https://doi.org/10.2147/COPD.S499279.

39. Визель АА, Резяпова АИ, Визель ИЮ. Сопоставление правильности применения ингаляторов разного типа у пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой. Туберкулез и болезни легких. 2023;101(3):6–14. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-3-6-14.

40. Лещенко ИВ, Визель АА, Зайцев АА, Игнатова ГЛ, Шульженко ЛВ, Куделя ЛМ и др. Резолюция Совета экспертов по актуальным вопросам ранней диагностики и терапии пациентов с хронической обструктивной болезнью легких врачами первичного звена. Место тиотропия бромида в базисной терапии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2025;9(8):486–494. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2025-9-8-9.