Выбор антигистаминного препарата у пациентов с аллергическими заболеваниями

В статье рассматриваются вопросы рационального выбора Н1-антигистаминных препаратов (Н1-АГП) для терапии аллергических заболеваний, преимущественно аллергического ринита (АР) и крапивницы. Описаны современные представления о патогенетических механизмах аллергии, включая роль гистамина и иммуноглобулина E, а также ключевые патофизиологические процессы, определяющие формирование аллергических реакций. Особое внимание уделено дифференциации Н1-АГП по их фармакологическим свойствам и влиянию на центральную нервную систему, что имеет особое значение для лиц определенных профессий и пожилого возраста, с указанием исследований и данных о конкретных аспектах этого влияния. Авторами акцентируется необходимость отказа от применения седативных препаратов I поколения в пользу современных неседативных Н1-АГП с более благоприятным профилем безопасности. В качестве примера высокоэффективного и безопасного Н1-АГП II поколения рассмотрен эбастин: приведены его фармакокинетические параметры, результаты рандомизированных клинических исследований при АР и различных формах крапивницы, а также профиль переносимости, характеризующийся минимальным риском развития когнитивных нарушений, в том числе при долгосрочном применении и при использовании в дозах, превышающих терапевтические. Представлены аргументы в пользу обоснованности использования эбастина в качестве препарата первой линии у лиц старше 12 лет, а также данные о биоэквивалентности отечественного препарата Аллергостин оригинальному лекарственному средству. В заключение отмечается, что неседативные Н1-АГП II поколения, такие как эбастин, обладают оптимальным балансом эффективности и безопасности и рекомендуются для лечения аллергических заболеваний в соответствии с действующими федеральными и международными клиническими рекомендациями.

1. Tripodi S, Marra AM, Pingitore G. Epidemiology of Allergic Diseases. In: Caffarelli C, Marseglia GL (eds.). Textbook of Pediatric Allergy. Cham: Springer; 2024, pp. 1–11. https://doi.org/10.1007/978-3-03171283-8_1.

2. Kucuksezer UC, Ozdemir C, Akdis M, Akdis CA. Mechanisms of immune tolerance to allergens in children. Korean J Pediatr. 2013;56(12):505–513. https://doi.org/10.3345/kjp.2013.56.12.505.

3. Ozdemir C, Akdis M, Akdis CA. T-cell response to allergens. Chem Immunol Allergy. 2010;95:22–44. https://doi.org/10.1159/000315936.

4. Foster PS, Maltby S, Rosenberg HF, Tay HL, Hogan SP, Collison AM et al. Modeling TH2 responses and airway inflammation to understand fundamental mechanisms regulating the pathogenesis of asthma. Immunol Rev. 2017;278(1):20–40. https://doi.org/10.1111/imr.12549.

5. Williams CM, Rahman S, Hubeau C, Ma HL. Cytokine pathways in allergic disease. Toxicol Pathol. 2012;40(2):205–215. https://doi.org/10.1177/0192623311430694.

6. Gurram RK, Zhu J. Orchestration between ILC2s and Th2 cells in shaping type 2 immune responses. Cell Mol Immunol. 2019;16(3):225–235. https://doi.org/10.1038/s41423-019-0210-8.

7. Modena BD, Dazy K, White AA. Emerging concepts: mast cell involvement in allergic diseases. Transl Res. 2016;174:98–121. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2016.02.011.

8. Bischoff SC. Physiological and pathophysiological functions of intestinal mast cells. Semin Immunopathol. 2009;31(2):185–205. https://doi.org/10.1007/s00281-009-0165-4.

9. Minai-Fleminger Y, Levi-Schaffer F. Mast cells and eosinophils: the two key effector cells in allergic inflammation. Inflamm Res. 2009;58(10):631–638. https://doi.org/10.1007/s00011-009-0042-6.

10. Shahid M, Tripathi T, Sobia F, Moin S, Siddiqui M, Khan RA. Histamine, Histamine Receptors, and their Role in Immunomodulation: An Updated Systematic Review. Open Immunol J. 2009;(2):9–41. https://doi.org/10.2174/1874226200902010009.

11. Barcik W, Wawrzyniak M, Akdis CA, O’Mahony L. Immune regulation by histamine and histamine-secreting bacteria. Curr Opin Immunol. 2017;48:108–113. https://doi.org/10.1016/j.coi.2017.08.011.

12. Parsons ME, Ganellin CR. Histamine and its receptors. Br J Pharmacol. 2006;147(S1):S127–S135. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706440.

13. Ghosh S, Debnath I, Bhunia S, Hazra S, Nandi S, Mandal SK et al. A Review on Mechanism of Histamine Mediated Allergic Reactions: Therapeutic Role, Safety, and Clinical Efficacy of Cetirizine in Modern Allergy and Other Diseases Management. Biomed Pharmacol J. 2025;18(1):411–429. https://doi.org/10.13005/bpj/3097.

14. Wang J, Zhou Y, Zhang H, Hu L, Liu J, Wang L et al. Pathogenesis of allergic diseases and implications for therapeutic interventions. Signal Transduct Target Ther. 2023;8:138. https://doi.org/10.1038/s41392023-01344-4.

15. Kawauchi H, Yanai K, Wang DY, Itahashi K, Okubo K. Antihistamines for Allergic Rhinitis Treatment from the Viewpoint of Nonsedative Properties. Int J Mol Sci. 2019;20(1):213. https://doi.org/10.3390/ijms20010213.

16. Clark JH, Meltzer EO, Naclerio RM. Diphenhydramine: It is time to say a final goodbye. World Allergy Organ J. 2025;18(2):101027. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2025.101027.

17. Rojas LD, Albornoz MA, Arias GJ, Moreno CA, Otero R. Influence of firstgeneration antihistamines on aviation pilots performance. Rev Logos Cien Tecnol. 2019;11(3):59–66. https://doi.org/10.22335/rlct.v11i3.939.

18. Morais-Almeida M, Baptista-Pestana R, González-Dĺaz SN, Martin BL, Wong GWK. From cockpit to community: Time to stop the use of first-generation H1antihistamines. World Allergy Organ J. 2025;18(9):101112. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2025.101112.

19. Beers MH. Explicit criteria for determining potentially inappropriate medication use by the elderly. An update. Arch Intern Med. 1997;157(14):1531–1536. Available at: https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/623574.

20. Killen E, Cusumano M, Zhang Z, Newman R, Voigtmann J, Sanford AM, Bitter CC. First-Generation Antihistamine Use in Geriatric Emergency Department Patients: Retrospective Review. West J Emerg Med. 2025;27(1):219–224. https://doi.org/10.5811/westjem.47491.

21. Астафьева НГ, Баранов АА, Вишнева ЕА, Дайхес НА, Жестков ЕА, Ильина НИ и др. Аллергический ринит: клинические рекомендации. М.; 2024. 88 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/261_2.

22. Кубанов АА, Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Аравийская АР, Астафьева НГ, Базаев ВТ и др. Крапивница: клинические рекомендации. М.; 2023. 99 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/264_2.

23. Sastre J. Ebastine in the Treatment of Allergic Rhinitis and Urticaria: 30 Years of Clinical Studies and Real-World Experience. J Investig Allergol Clin Immunol. 2020;30(3):156–168. https://doi.org/10.18176/jiaci.0401.

24. Barbanoj MJ, Antonijoan RM, García-Gea C, Morte A, Gich I, Gispert J et al. A study comparing the inhibitory effects of single and repeated oral doses of ebastine and fexofenadine against histamine-induced skin reactivity. Int Arch Allergy Immunol. 2003;132(3):263–267. https://doi.org/10.1159/000074308.

25. Antonijoan RM, García-Gea C, Puntes M, Valle M, Esbri R, Fortea J, Barbanoj MJ. A comparison of ebastine 10 mg fast-dissolving tablet with oral desloratadine and placebo in inhibiting the cutaneous reaction to histamine in healthy adults. Clin Drug Investig. 2007;27(7):453–461. https://doi.org/10.2165/00044011-200727070-00002.

26. Rico S, Antonijoan R, Barbanoj M. Ebastine in the light of CONGA recommendations for the development of third-generation antihistamines. J Asthma Allergy. 2009;2:73–92. https://doi.org/10.2147/jaa.s3108.

27. Frossard N, Vital-Durand D, Mounedji N, Valleteau A. Duration of the antihistaminic effect after discontinuation of ebastine. Allergy. 2001;56(6):553–557. https://doi.org/10.1034/j.1398-9995.2001.056006553.x.

28. Ciprandi G, Cirillo I, Pistorio A, Di Gioacchino M, Fenoglio D. Ebastine increases IFN-gamma production in patients with persistent allergic rhinitis. J Biol Regul Homeost Agents. 2009;23(1):31–36. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19321044/.

29. Storms WW. Clinical studies of the efficacy and tolerability of ebastine 10 or 20 mg once daily in the treatment of seasonal allergic rhinitis in the US. Drugs. 1996;52(Suppl. 1):20–25. https://doi.org/10.2165/00003495-199600521-00006.

30. Peláez A. Clinical efficacy of ebastine in the treatment and prevention of seasonal allergic rhinitis. Drugs. 1996;52(Suppl. 1):35–38. https://doi.org/10.2165/00003495-199600521-00009.

31. Hampel F Jr, Howland W 3rd, Van Bavel J, Ratner P. A randomized, doubleblind, placebo-controlled study comparing the efficacy and safety of ebastine (20 mg and 10 mg) to loratadine 10 mg once daily in the treatment of seasonal allergic rhinitis. J Investig Allergol Clin Immunol. 2004;14(1):56–63. Available at: https://www.jiaci.org/issues/vol14issue01/56-63.pdf.

32. Ratner PH, Lim JC, Georges GC. Comparison of once-daily ebastine 20 mg, ebastine 10 mg, loratadine 10 mg, and placebo in the treatment of seasonal allergic rhinitis. The Ebastine Study Group. J Allergy Clin Immunol. 2000;105(6 Pt 1):1101–1107. https://doi.org/10.1067/mai.2000.105525.

33. Ratner P, Hampel F Jr, Van Bavel J, Howland W 3rd. Efficacy and safety of ebastine 20 mg compared to loratadine 10 mg once daily in the treatment of seasonal allergic rhinitis: a randomized, double-blind, placebocontrolled study. Int Arch Allergy Immunol. 2004;133(4):371–379. https://doi.org/10.1159/000077357.

34. Ratner P, Falqués M, Chuecos F, Esbrí R, Gispert J, Peris F et al. Meta-analysis of the efficacy of ebastine 20 mg compared to loratadine 10 mg and placebo in the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis. Int Arch Allergy Immunol. 2005;138(4):312–318. https://doi.org/10.1159/000088869.

35. Peyri J, Vidal J, Marrón J, Fonseca E, Suárez E, Ledo A et al. Ebastine in chronic urticaria: a double-blind placebo controlled study. J Dermatol Treat. 1991;2(2):51–53. https://doi.org/10.3109/09546639109086774.

36. Kalis B. Double-blind multicentre comparative study of ebastine, terfenadine and placebo in the treatment of chronic idiopathic urticaria in adults. Drugs. 1996;52(Suppl. 1):30–34. https://doi.org/10.2165/00003495199600521-00008.

37. Sánchez J, Zakzuk J, Cardona R. Prediction of the Efficacy of Antihistamines in Chronic Spontaneous Urticaria Based on Initial Suppression of the HistamineInduced Wheal. J Investig Allergol Clin Immunol. 2016;26(3):177–184. https://doi.org/10.18176/jiaci.0039.

38. Zuberbier T, Abdul Hameed Ansari Z, Abdul Latiff AH, Abuzakouk MM, Agcaoili-De Jesus MS, Agondi RC et al. The International Guideline for the Definition, Classification, Diagnosis and Management of Urticaria. Allergy. 2026;1–51. https://doi.org/10.1111/all.70210.

39. Godse KV. Ebastine in chronic spontaneous urticaria in higher doses. Indian J Dermatol. 2011;56(5):597–598. https://doi.org/10.4103/0019-5154.87168.

40. Magerl M, Schmolke J, Siebenhaar F, Zuberbier T, Metz M, Maurer M. Acquired cold urticaria symptoms can be safely prevented by ebastine. Allergy. 2007;62(12):1465–1468. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2007.01500.x.

41. Magerl M, Schmolke J, Metz M, Zuberbier T, Siebenhaar F, Maurer M. Prevention of signs and symptoms of dermographic urticaria by single-dose ebastine 20 mg. Clin Exp Dermatol. 2009;34(5):e137–e140. https://doi.org/10.1111/j.1365-2230.2008.03097.x.

42. Murris-Espin M, Melac M, Charpentier JC, Didier A. Comparison of efficacy and safety of cetirizine and ebastine in patients with perennial allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998;80(5):399–403. https://doi.org/10.1016/S1081-1206(10)62991-2.

43. Davies RJ. Efficacy and tolerability comparison of ebastine 10 and 20mg with loratadine 10mg: a double-blind, randomised study in patients with perennial allergic rhinitis. Clin Drug Investig. 1998;16(6):413–420. https://doi.org/10.2165/00044011-199816060-00001.

44. Sastre J. Ebastine in allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria. Allergy. 2008;63(S89):1–20. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2008.01897.x.

45. Скороходкина ОВ, Ключарова АР. Обоснование выбора антигистаминного препарата в терапии Хронической крапивницы с позиции «эффективность – безопасность». Трудный пациент. 2013;11(10):52–56. Режим доступа: https://med-click.ru/uploads/files/docs/obosnovanie-vyboraantigistaminnogo-preparata-v-terapii-hronicheskoy-krapivnitsy-s-pozitsii-effektivnost-bezopasnost.pdf.

46. Isomura T, Kono T, Hindmarch I, Kikuchi N, Murakami A, Inuzuka K, Kawana S. Central nervous system effects of the second-generation antihistamines marketed in Japan – review of inter-drug differences using the proportional impairment ratio (PIR)-. PLoS ONE. 2014;9(12):e114336. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0114336.

47. Qian T, Li S, Chen Q, Zhang D, Song Z, Hao F. Efficacy and safety of ebastine dose escalation in chronic urticaria: A prospective study. Dermatol Ther. 2022;35(5):e15386. https://doi.org/10.1111/dth.15386.

48. Василюк ВБ, Фарапонова МВ, Верведа АБ, Фомичев АВ, Сыраева ГИ, Коваленко АЛ. Исследование фармакокинетики и биоэквивалентности препарата Аллергостин в сравнении с препаратом Кестин при однократном приёме у здоровых добровольцев. Российский аллергологический журнал. 2023;20(2):143–151. https://doi.org/10.36691/RJA7525.