Динамика толщины комплекса интима‑медиа у детей с семейной гиперхолестеринемией на фоне гиполипидемической терапии: ретроспективное исследование данных реальной клинической практики

Введение. Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) у детей и подростков ассоциирована с длительной экспозицией повышенного холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) и ранним формированием субклинического сосудистого поражения. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий (тКИМ) является применимым ультразвуковым маркером сосудистого фенотипа, при этом для интерпретации в педиатрии принципиально использование возрастно-половой стандартизации.

Цель. Оценить частоту повышенной тКИМ и ее динамику у детей и подростков с СГХС в условиях реальной клинической практики, а также проанализировать ассоциации изменений тКИМ с динамикой ХС ЛНП и схемой гиполипидемической терапии. Материалы и методы. Выполнено ретроспективное одноцентровое когортное исследование (2019–2025 гг.); включали пациентов 0–17 лет с клинически верифицированной определенной/вероятной СГХС. Индексный визит соответствовал контрольному визиту после примерно 6-месячного этапа немедикаментозной коррекции, на котором выполняли УЗИ сонных артерий с измерением тКИМ. Для анализа динамики тКИМ требовались ≥ 2 измерений и межвизитный интервал ≥ 180 дней.

Результаты. В базе зарегистрировано 1 015 визитов у 473 пациентов; тКИМ измерялась в 760/1015 (74,9%) визитов. В анализ динамики включены 365 пациентов с интервалом наблюдения 482 дня. На индексном визитах тКИМ составила 0,40 мм; коэффициент стандартного отклонения SDS (Standard Deviation Score) тКИМ по Дойону –0,586; тКИМ ≥ 95-го перцентиля выявлялась у 27,4%, каротидная бляшка – у 2,5%. К последнему УЗИ SDS тКИМ снизилась до 0,503; перцентильный ранг (0–1) – до 0,692; медиана абсолютной тКИМ не изменилась, что согласуется с дискретностью/округлением рутинных измерений при наличии небольшого сдвига распределения парных разностей.

Выводы. В условиях реальной клинической практики у детей и подростков с СГХС динамика тКИМ наиболее отчетливо отражается в стандартизованных показателях и связана с величиной снижения ХС ЛНП и достижением индивидуально заданной целевой концентрации ХС ЛНП.

1. Watts GF, Gidding SS, Hegele RA, Raal FJ, Sturm AC, Jones LK et al. International Atherosclerosis Society guidance for implementing best practice in the care of familial hypercholesterolaemia. Nat Rev Cardiol. 2023;20(12):845–869. https://doi.org/10.1038/s41569-023-00892-0.

2. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111–188. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455.

3. Wiegman A, Gidding SS, Watts GF, Chapman MJ, Ginsberg HN, Cuchel M et al. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: gaining decades of life by optimizing detection and treatment. Eur Heart J. 2015;36(36):2425–2437. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv157.

4. Ramaswami U, Humphries SE, Priestley-Barnham L, Green P, Wald DS, Capps N et al. Current management of children and young people with heterozygous familial hypercholesterolaemia – HEART UK statement of care. Atherosclerosis. 2019;290:1–8. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.09.005.

5. Kusters DM, Wiegman A, Kastelein JJ, Hutten BA. Carotid intima-media thickness in children with familial hypercholesterolemia. Circ Res. 2014;114(2):307–310. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.114.301430.

6. Doyon A, Kracht D, Bayazit AK, Deveci M, Duzova A, Krmar RT et al. Carotid artery intima-media thickness and distensibility in children and adolescents: reference values and role of body dimensions. Hypertension. 2013;62(3):550–556. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01297.

7. Dalla Pozza R, Ehringer-Schetitska D, Fritsch P, Jokinen E, Petropoulos A, Oberhoffer R. Intima media thickness measurement in children: A statement from the Association for European Paediatric Cardiology (AEPC) Working Group on Cardiovascular Prevention endorsed by the Association for European Paediatric Cardiology. Atherosclerosis. 2015;238(2):380–387. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.029.

8. Wiegman A, Hutten BA, de Groot E, Rodenburg J, Bakker HD, Büller HR et al. Efficacy and safety of statin therapy in children with familial hypercholesterolemia: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292(3):331–337. https://doi.org/10.1001/jama.292.3.331.

9. Rodenburg J, Vissers MN, Wiegman A, van Trotsenburg AS, van der Graaf A, de Groot E et al. Statin treatment in children with familial hypercholesterolemia: the younger, the better. Circulation. 2007;116(6):664–668. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.671016.

10. Luirink IK, Wiegman A, Kusters DM, Hof MH, Groothoff JW, de Groot E et al. 20-Year Follow-up of Statins in Children with Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2019;381(16):1547–1556. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816454.

11. Santos RD, Ruzza A, Hovingh GK, Wiegman A, Mach F, Kurtz CE et al. Evolocumab in Pediatric Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020;383(14):1317–1327. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2019910.

12. Santos RD, Ruzza A, Hovingh GK, Stefanutti C, Mach F, Descamps OS et al. Paediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia treated with evolocumab for 80 weeks (HAUSER-OLE): a single-arm, multicentre, open-label extension of HAUSER-RCT. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(10):732–740. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00221-2.

13. Wiegman A, Ruzza A, Hovingh GK, Santos RD, Mach F, Stefanutti C et al. Evolocumab treatment reduces carotid intima-media thickness in paediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur J Prev Cardiol. 2026;33(9):1548–1556. https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwae369.

14. von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gøtzsche PC, Vandenbroucke JP. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. Lancet. 2007;370(9596):1453–1457. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61602-X.

15. Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. BMJ. 1991;303(6807):893–896. https://doi.org/10.1136/bmj.303.6807.893.

16. Cole TJ, Green PJ. Smoothing reference centile curves: the LMS method and penalized likelihood. Stat Med. 1992;11(10):1305–1319. https://doi.org/10.1002/sim.4780111005.

17. van Bergen En Henegouwen K, Hutten BA, Luirink IK, Wiegman A, de Groot E, Kusters DM. Intima-media thickness in treated and untreated patients with and without familial hypercholesterolemia: A systematic review and meta-analysis. J Clin Lipidol. 2022;16(2):128–142. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2022.01.009.

18. Touboul PJ, Hennerici MG, Meairs S, Adams H, Amarenco P, Bornstein N t al. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (2004-2006-2011). An update on behalf of the advisory board of the 3rd, 4th and 5th watching the risk symposia, at the 13th, 15th and 20th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, Brussels, Belgium, 2006, and Hamburg, Germany, 2011. Cerebrovasc Dis. 2012;34(4):290–296. https://doi.org/10.1159/000343145.

19. Willeit P, Tschiderer L, Allara E, Reuber K, Seekircher L, Gao L et al. Carotid Intima-Media Thickness Progression as Surrogate Marker for Cardiovascular Risk: Meta-Analysis of 119 Clinical Trials Involving 100 667 Patients. Circulation. 2020;142(7):621–642. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046361.