Особенности профилактики мигрени у женщин репродуктивного возраста

Мигрень представляет собой одну из наиболее значимых медицинских проблем современности, выступая ведущей причиной инвалидизации и нарушения качества жизни у женщин репродуктивного возраста. Римегепант – пероральный антагонист CGRP-рецептора с уникальной концепцией двойного назначения, позволяющей как эффективно купировать острые приступы, так и проводить долгосрочную профилактику мигрени. С целью оценки эффективности, переносимости и безопасности римегепанта у женщин был проведен нарративный анализ литературы с элементами систематического поиска публикаций в PubMed, Web of Science, Scopus и eLIBRARY.RU. На первом этапе по заголовкам и ключевым словам было идентифицировано 412 публикаций. После углубленного анализа полнотекстовых версий было отобрано 138 работ, содержащих данные рандомизированных контролируемых исследований, фармакокинетических, лонгитюдных и когортных исследований, а также систематических обзоров и метаанализов. Для качественного анализа было отобрано 92 статьи, для количественного сопоставления показателей эффективности и безопасности – 27 статей. В разделе «Введение» использовано 9 публикаций для обоснования эпидемиологической и патофизиологической значимости проблемы. Из анализа исключено 88 работ по причинам несоответствия критериям включения: отсутствие оригинальных данных, дублирование выборок, тезисы конференций без полного текста, исследования вне целевой популяции женщин репродуктивного возраста. В итоговый обзор включено 50 публикаций. Период поиска – 2010–2016 гг., приоритет отдавался публикациям последних 5 лет. По данным проведенного анализа показана высокая эффективность римегепанта как для купирования приступов, так и для превентивной терапии эпизодической мигрени, а также благоприятный профиль безопасности в различные периоды жизни женщины. Пероральный путь введения, скорость обратимости фармакологического действия, отсутствие иммуногенности и риска развития медикаментозно-индуцированной головной боли открывает новые возможности для ведения пациенток с коморбидной патологией, приемом гормональных препаратов, а также в период беременности и лактации.

1. Burch R, Rizzoli P, Loder E. The prevalence and impact of migraine and severe headache in the United States: updated age, sex, and socioeconomic-specific estimates from government health surveys. Headache. 2021;61(1):60–68. https://doi.org/10.1111/head.14024.

2. Азимова ЮЭ, Табеева ГР. Мигрень у женщин. Лечащий врач. 2010;(9):47. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2010/09/15435028.

3. Goadsby PJ, Holland PR, Martins-Oliveira M, Hoffmann J, Schankin C, Akerman S. Pathophysiology of migraine: a disorder of sensory processing. Physiol Rev. 2017;97(2):553–622. https://doi.org/10.1152/physrev.00034.2015.

4. Кирьянова ЕА. Зависимость дебюта мигрени у женщин от возраста менархе. Медицинский алфавит. 2019;4(39):44. Режим доступа: https://www.medalphabet.com/jour/article/view/1331.

5. Климентова ДА, Косивцова ОВ, Сергеев АВ, Табеева ГР. Анализ особенностей мигрени у женщин в постменопаузе. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16(S1):38–44. https://doi.org/10.14412/20742711-2024-1S-38-44.

6. Климентова ДА, Табеева ГР. Мигрень у женщин в перименопаузальном периоде. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(5):102–108. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2023-5-102-108.

7. Chiang CC, Schwedt TJ. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) – targeted therapies as preventive and acute treatments for migraine – the monoclonal antibodies and gepants. Prog Brain Res. 2020;255:143–170. https://doi.org/10.1016/bs.pbr.2020.06.019.

8. Ailani J, Burch RC, Robbins MS. The American Headache Society Consensus Statement: update on integrating new migraine treatments into clinical practice. Headache. 2021;61(7):1021–1039. https://doi.org/10.1111/head.14153.

9. Ashina M, McAllister P, Gaul C, Leyva-Rendon A, Ramirez LM, Nalpas C et al. Rimegepant for acute treatment of migraine in triptan-unsuitable adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 4 trial. Cephalalgia. 2025;45(11):03331024251395298. https://doi.org/10.1177/03331024251395298.

10. Артеменко АР, Куренков АЛ. Современные аспекты диагностики и лечения мигрени у женщин. Проблемы женского здоровья. 2011;6(4):57–58. Режим доступа: https://elibrary.ru/opqcah.

11. Карпова МИ, Заряда АА, Долгушина ВФ, Короткова ДГ, Екушева ЕВ, Осипова ВВ. Мигрень у женщин: клинические и терапевтические аспекты. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2019;119(3):98–107. https://doi.org/10.17116/jnevro201911903198.

12. Steiner TJ, Stovner LJ, Jensen R, Uluduz D, Katsarava Z. Migraine remains second among the world’s causes of disability, and first among young women: findings from GBD2019. J Headache Pain. 2020;21(1):137. https://doi.org/10.1186/s10194-020-01208-0.

13. Olesen J. Headache classification committee of the international headache society (IHS) the international classification of headache disorders, 3rd edition. Cephalalgia. 2018;38(1):1–211. https://doi.org/10.1177/0333102417738202.

14. Брауде ИЕ, Петренко ВИ, Кутькина ВМ. Мигрень у женщин: особенности возникновения в период менопаузы. Инновационная наука. 2022;(11):124–126. Режим доступа: https://aeterna-ufa.ru/sbornik/IN2022-11-2.pdf.

15. Короткова ДГ, Карпова МИ, Долгушина ВФ, Сероусова ОВ, Радаева АА, Сюндюкова ЕГ. Особенности выбора препаратов для купирования приступов мигрени и головной боли напряжения женщинами во время беременности. Российский журнал боли. 2024;22(3):12–18. https://doi.org/10.17116/pain20242203112.

16. Екушева ЕВ. Тактика ведения женщин с приступами мигрени во время беременности. Акушерство и гинекология. 2019;(2):158–164. https://doi.org/10.18565/aig.2019.2.158-164.

17. Negro A, Delaruelle Z, Ivanova TA, Khan S, Ornello R, Raffaelli B. Headache and pregnancy: a systematic review. Headache Pain. 2017;18(1):106. https://doi.org/10.1186/s10194-017-0816-0.

18. Доян ЮИ, Агаева ФР, Кичерова ОА, Рейхерт ЛИ. Первичные головные боли у женщин в период беременности и лактации. Современные проблемы науки и образования. 2024;(5):96. https://doi.org/10.17513/spno.33746.

19. Baker TE, Croop R, Kamen L, Price P, Stock D, Ivans A et al. Human milk and plasma pharmacokinetics of single-dose rimegepant 75 mg in healthy lactating women. Breastfeed Med. 2022;17(3):277–282. https://doi.org/10.1089/bfm.2021.0250.

20. Lampl C, Maassen Van Den Brink A, Deligianni CI, Gil-Gouveia R, Jassal T, Sanchez-Del-Rio M et al. The comparative effectiveness of migraine preventive drugs: a systematic review and network meta-analysis. J Headache Pain. 2023;24(1):56. https://doi.org/10.1186/s10194-023-01594-1.

21. Edvinsson L, Haanes KA, Warfvinge K, Krause DN. CGRP as the target of new migraine therapies-successful translation from bench to clinic. Nat Rev Neurol. 2018;14(6):338–350. https://doi.org/10.1038/s41582-018-0003-1.

22. Ornello R, Maassen van den Brink A, Puledda F, Sandoe CH, Iannone LF, Pelzer N, Lee MJ et al. Migraine management during pregnancy, breastfeeding and in women planning pregnancy. Cephalalgia. 2025;45(11):03331024251393945. https://doi.org/10.1177/03331024251393945.

23. Tepper SJ, Diener HC, Ashina M, Brandes JL, Friedman DI, Reuter U et al. Erenumab in chronic migraine with medication overuse: subgroup analysis of a randomized trial. Neurology. 2019;92(20):e2309–e2320. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007497.

24. Chiang CC, Schwedt TJ. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) – targeted therapies as preventive and acute treatments for migraine – the monoclonal antibodies and gepants. Prog Brain Res. 2020;255:143–170. https://doi.org/10.1016/bs.pbr.2020.06.019.

25. Wells-Gatnik WD, Pellesi L, Martelletti P. Rimegepant and atogepant: novel drugs providing innovative opportunities in the management of migraine. Expert Rev Neurother. 2024;24(11):1107–1117. https://doi.org/10.1080/14737175.2024.2401558.

26. Croop R, Stock DA, Madonia J, Thiry A, Forshaw M, Murphy BA et al Zavegepant nasal spray for the acute treatment of migraine: a phase 2/3 double+blind, randomized, placebo-controlled, dose-ranging trial. Headache. 2022;62(9):1153–1163. https://doi.org/10.1111/head.14389.

27. Goadsby PJ, Reuter U, Hallström Y, Broessner G, Bonner JH, Zhang F et al. A controlled trial of erenumab for episodic migraine. N Engl J Med. 2017;377(22):2123–2132. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1705848.

28. Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, Lanteri-Minet M, Pozo-Rosich P, Wang S et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814–825. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9.

29. Sacco S, Amin FM, Ashina M, Bendtsen L, Deligianni CI, Gil-Gouveia R et al. European Headache Federation guideline on the use of monoclonal antibodies targeting the calcitonin gene related peptide pathway for migraine prevention – 2022 update. J Headache Pain. 2022;23(1):67. https://doi.org/10.1186/s10194-022-01431-x.

30. Messina R, Huessler EM, Puledda F, Haghdoost F, Lebedeva ER, Diener HC. Safety and tolerability of monoclonal antibodies targeting the CGRP pathway and gepants in migraine prevention: a systematic review and network meta-analysis. Cephalalgia. 2023;43(3):03331024231152169. https://doi.org/10.1177/03331024231152169.

31. Croop R, Lipton RB, Kudrow D, Stock DA, Kamen L, Conway CM et al. Oral rimegepant for preventive treatment of migraine: a phase 2/3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2021;397(10268):51–60. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32544-7.

32. Pellesi L, Scuteri D, Martelletti P. Positioning rimegepant in migraine prophylaxis: updated evidence and emerging perspectives. Expert Rev Neurother. 2026;26(4):315–323. https://doi.org/10.1080/14737175.2026.2621879.

33. Lipton RB, Croop R, Stock EG, Stock DA, Morris BA, Frost M. Rimegepant, an oral calcitonin gene–related peptide receptor antagonist, for migraine. N Engl J Med. 2019;381(2):142–149. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1811090.

34. Croop R, Goadsby PJ, Stock DA, Conway CM, Forshaw M, Stock E et al. Efficacy, safety, and tolerability of rimegepant orally disintegrating tablet for the acute treatment of migraine: a randomised, phase 3, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10200)6737–745. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31606-X.

35. Yu S, Kim BK, Guo A, Kim MH, Zhang M, Wang Z et al. Safety and efficacy of rimegepant orally disintegrating tablet for the acute treatment of migraine in China and South Korea: a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2023;22(6):476–484. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(23)00126-6.

36. Ailani J, Burch RC, Robbins MS. The American Headache Society Consensus Statement: update on integrating new migraine treatments into clinical practice. Headache. 2021;61(7):1021–1039. https://doi.org/10.1111/head.14153.

37. Sacco S, Ashina M, Ducros A, Haghdoost F, Lee MJ, Monteith T et al. Setting higher standards for migraine prevention: a position statement of the International Headache Society. Cephalalgia. 2025;45(2):0331024251320608. https://doi.org/10.1177/03331024251320608.

38. Mullin K, Kudrow D, Croop R, Lovegren M, Conway CM, Coric V, Lipton RB. Potential for treatment benefit of small molecule CGRP receptor antagonist plus monoclonal antibody in migraine therapy. Neurology. 2020;94(20):e2121–e2125. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000008944.

39. Berman G, Croop R, Kudrow D, Halverson P, Lovegren M, Thiry AC et al. Safety of rimegepant, an oral CGRP receptor antagonist, plus CGRP monoclonal antibodies for migraine. Headache. 2020;60(8):1734–1742. https://doi.org/10.1111/head.13930.

40. Alsaadi T, Suliman R, Santos V, Al Qaisi I, Carmina P, Aldaher B et al. Safety and tolerability of combining CGRP monoclonal antibodies with gepants in patients with migraine: a retrospective study. Neurol Ther. 2024;13(2):465–473. https://doi.org/10.1007/s40120-024-00586-w.

41. Chaudhry BA, Amin FM, Younis S, Al-Mashat H, Gozalov E, de Koning PJH et al. Investigation of the rimegepant effect on cerebral and extracerebral arteries during migraine attacks: a longitudinal magnetic resonance angiography study. Brain Commun. 2026;8(1):fcag004. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcag004.

42. Eller MT, Schwarzová K, Gufler L, Karisik A, Kaltseis K, Frank F et al. CGRPtargeted migraine therapies in patients with vascular risk factors or stroke: a review. Neurology. 2025;105(2):e213852. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000213852.

43. Романенкова ЮС, Кузьминова ТИ, Кызымко МИ. Влияние комбинированных оральных контрацептивов на женщин с мигренью. Медицинский алфавит. 2017;3(32):41–44. Режим доступа: https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/347.

44. Xu Y, Gabriel K, Wang Y, Zhou Y, Eisele O, Vutikullird A et al. Pharmacokinetic Drug Interaction Study of Erenumab and a Combined Oral Contraceptive in Healthy Females. CNS Drugs. 2019;33(5):513–522. https://doi.org/10.1007/s40263-019-00626-2.

45. Bhardwaj R, Stringfellow JC, Morris B, Croop RS, Bertz RJ. Effects of rimegepant 75 mg daily on the pharmacokinetics of a combined oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norgestimate in healthy female participants. Headache. 2023;63(5):652–662. https://doi.org/10.1111/head.14512.

46. True D, Mullin K, Croop R. Safety of rimegepant in adults with migraine and cardiovascular risk factors: analysis of a multicenter, long-term, openlabel study. Pain Ther. 2024;13(5):1203–1218. https://doi.org/10.1007/s40122-024-00626-1.

47. Sorbara EE, Barbieri MA, Russo G, Giuseppe Cicala G, Spina E. Cardiovascular adverse drug reactions of anti-calcitonin gene-related peptide monoclonal antibodies for migraine prevention: an analysis from the European spontaneous adverse event reporting system. BioDrugs. 2024;38(2):275–285. https://doi.org/10.1007/s40259-024-00651-8.

48. Noseda R, Bedussi F, Gobbi C, Ceschi A, Zecca C. Calcitonin gene-related peptide antagonists in pregnancy: a disproportionality analysis in VigiBase®. J Headache Pain. 2024;25(1):10. https://doi.org/10.1186/s10194-024-01715-4.

49. Skajaa N, Szépligeti SK, Xue F, Sørensen HT, Ehrenstein V, Eisele O et al. Pregnancy, birth, neonatal, and postnatal neurological outcomes after pregnancy with migraine. Headache. 2019;59(6):869–879. https://doi.org/10.1111/head.13536.

50. Boinpally RR, Smith JH, De Abreu Ferreira RL, Trugman JM. Pharmacokinetics of atogepant in healthy lactating female participants: results from a phase 1 lactation study. Neurol Ther. 2025;14(4):1461–1473. https://doi.org/10.1007/s40120-025-00772-4.