Положительные эффекты тоцилизумаба при поздней стадии ревматоидного артрита (клиническое наблюдение)

Лечение поздней стадии ревматоидного артрита (РА) у пожилых пациентов представляет известные трудности, которые связаны с недостаточным контролем воспаления, присоединением внесуставных проявлений заболевания, развитием его осложнений, наличием коморбидности, частой непереносимостью базисных препаратов и потенциальной токсичностью симптоматических средств. Представлено клиническое наблюдение за пациенткой пожилого возраста с 20-летним анамнезом РА. Заболевание характеризовалось прогрессирующим течением, неэффективностью синтетических базисных противовоспалительных препаратов, развитием внесуставных проявлений (синдром Шегрена, анемия хронического воспаления), вторичного артроза суставов нижних конечностей, остеопороза с компрессионными переломами тел позвонков, вероятного AA-амилоидоза почек с хронической болезнью почек, саркопении. Коморбидный фон включал сахарный диабет 2-го типа, артериальную гипертонию, перенесенный ишемический инсульт, неалкогольную жировую болезнь печени, дислипидемию. После тщательного скрининга инициирована терапия тоцилизумабом в подкожной форме 162 мг еженедельно. Уже через 4 нед. отмечено уменьшение утренней скованности, снижение числа болезненных и припухших суставов. К 12-й нед. зафиксировано купирование синовитов, нормализация уровня С-реактивного белка и скорости оседания эритроцитов, повышение гемоглобина, уменьшение протеинурии, стабилизация функции почек. Индекс DAS28 снизился с 7,1 до 2,6. К 20-й нед. полностью отменен преднизолон. На текущий момент терапия тоцилизумабом продолжается 7 мес., переносимость препарата удовлетворительная, инфекционных осложнений, цитопенических и иных нежелательных реакций не зарегистрировано. Применение биоаналога тоцилизумаба у пожилой пациентки с длительным тяжелым РА, множественными осложнениями и коморбидностью позволило достичь клиниколабораторной ремиссии, купировать анемию хронического воспаления, уменьшить протеинурию, отменить глюкокортикоиды и значительно улучшить качество жизни. Представленный случай обосновывает целесообразность использования ингибиторов рецептора ИЛ-6, в т. ч. подкожных биоаналогов, у пациентов старшей возрастной группы с осложненным течением РА.

1. Насонов ЕЛ, Лила АМ, Каратеев ДЕ, Мазуров ВИ, Амирджанова ВН, Белов БС и др. Ревматоидный артрит: клинические рекомендации. М.; 2024. 120 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/250_3.

2. van der Woude D, van der Helm-van Mil AHM. Update on the epidemiology, risk factors, and disease outcomes of rheumatoid arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2018;32(2):174–187. https://doi.org/10.1016/j.berh.2018.10.005.

3. Галушко ЕА, Насонов ЕЛ. Распространенность ревматических заболеваний в России. Альманах клинической медицины. 2018;46(1):32–39. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-1-32-39.

4. Насонов ЕЛ. Фармакотерапия ревматоидного артрита: Российские и международные рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):557–571. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-557-571.

5. Насонов ЕЛ, Лила АМ. Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):590–599. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-590-599.

6. Calabrese LH, Rose-John S. IL-6 biology: implications for clinical targeting in rheumatic disease. Nat Rev Rheumatol. 2014;10(12):720–727. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2014.127.

7. Liu X, Jones GW, Choy EH, Jones SA. The biology behind interleukin-6 targeted interventions. Curr Opin Rheumatol. 2016;28(2):152–160. https://doi.org/10.1097/BOR.0000000000000255.

8. Jarlborg M, Gabay C. Systemic effects of IL-6 blockade in rheumatoid arthritis beyond the joints. Cytokine. 2022;149:155742. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2021.155742.

9. Choy EH, De Benedetti F, Takeuchi T, Hashizume M, John MR, Kishimoto T. Translating IL-6 biology into effective treatments. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(6):335–345. https://doi.org/10.1038/s41584-020-0419-z.

10. Isaacs JD, Harari O, Kobold U, Lee JS, Bernasconi C. Effect of tocilizumab on haematological markers implicates interleukin-6 signalling in the anaemia of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2013;15(6):R204. https://doi.org/10.1186/ar4397.

11. Tiosano S, Yavne Y, Watad A, Langevitz P, Lidar M, Feld J et al. The impact of tocilizumab on anxiety and depression in patients with rheumatoid arthritis. Eur J Clin Invest. 2020;50(9):e13268. https://doi.org/10.1111/eci.13268.

12. Chen YM, Chen HH, Huang WN, Liao TL, Chen JP, Chao WC et al. Tocilizumab potentially prevents bone loss in patients with anticitrullinated protein antibody-positive rheumatoid arthritis. PLoS ONE. 2017;12(11):e0188454. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0188454.

13. Genovese MC, McKay JD, Nasonov EL, Mysler EF, da Silva NA, Alecock E et al. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: the tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study. Arthritis Rheum. 2008;58(10):2968–2980. https://doi.org/10.1002/art.23940.

14. Jones G, Sebba A, Gu J, Lowenstein MB, Calvo A, Gomez-Reino JJ et al. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study. Ann Rheum Dis. 2010;69(1):88–96. https://doi.org/10.1136/ard.2008.105197.

15. Yazici Y, Curtis JR, Ince A, Baraf H, Malamet RL, Teng LL, Kavanaugh A. Efficacy of tocilizumab in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis and a previousinadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: the ROSE study. Ann Rheum Dis. 2012;71(2):198–205. https://doi.org/10.1136/ard.2010.148700.

16. Панасюк ЕЮ, Амирджанова ВН, Авдеева АС, Лучихина ЕЛ, Александрова ЕН, Новиков АА, Насонов Е.Л. Опыт применения тоцилизумаба у больных ревматоидным артритом (по данным многоцентрового исследования ЛОРНЕТ). Научно-практическая ревматология. 2013;51(2):104–110. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2013-635.

17. Burmester GR, Rigby WF, van Vollenhoven RF, Kay J, Rubbert-Roth A, Kelman A et al. Tocilizumab in early progressive rheumatoid arthritis: FUNCTION, a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2016;75(6):1081–1091. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-207628.

18. Specker C, Alberding A, Aringer M, Burmester GR, Flacke JP, Hofmann MW et al. ICHIBAN, a non-interventional study evaluating tocilizumab long-term effectiveness and safety in patients with active rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2021;39(2):319–328. https://doi.org/10.55563/clinexprheumatol/3qdgi1.

19. Parisi S, Ditto MC, Ghellere F, Panaro S, Piccione F, Borrelli R, Fusaro E. Update on tocilizumab in rheumatoid arthritis: a narrative review. Front Immunol. 2025;16:1470488. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1470488.

20. Панасюк ЕЮ, Амирджанова ВН, Александрова ЕН, Губарь ЕГ, Лукина ГВ, Лучихина ЕЛ и др. Быстрый эффект тоцилизумаба при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2011;49(4):11–16. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-55.

21. Taylor PC, Feist E, Pope JE, Nash P, Sibilia J, Caporali R, Balsa A. What have we learnt from the inhibition of IL-6 in RA and what are the clinical opportunities for patient outcomes? Ther Adv Musculoskelet Dis. 2024;16:1759720X241283340. https://doi.org/10.1177/1759720X241283340.

22. Tarp S, Furst DE, Dossing A, Østergaard M, Lorenzen T, Hansen MS et al. Defining the optimal biological monotherapy in rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis of randomised trials. Semin Arthritis Rheum. 2017;46(6):699–708. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2016.09.003.

23. Nikiphorou E, de Lusignan S, Mallen C, Khavandi K, Roberts J, Buckley CD et al. Haematological abnormalities in new-onset rheumatoid arthritis and risk of common infections: a population-based study. Rheumatology. 2020;59(5):997–1005. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kez344.

24. Paul SK, Montvida O, Best JH, Gale S, Pethoe-Schramm A, Sarsour K. Effectiveness of biologic and non-biologic antirheumatic drugs on anaemia markers in 153,788 patients with rheumatoid arthritis: New evidence from real-world data. Semin Arthritis Rheum. 2018;47(4):478–484. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2017.08.001.

25. Favalli EG. Understanding the role of interleukin-6 (IL-6) in the joint and beyond: A comprehensive review of IL-6 inhibition for the management of rheumatoid arthritis. Rheumatol Ther. 2020;7(3):473–516. https://doi.org/10.1007/s40744-020-00219-2.

26. Tournadre A, Pereira B, Dutheil F, Giraud C, Courteix D, Sapin V et al. Changes in body composition and metabolic profile during interleukin 6 inhibition in rheumatoid arthritis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017;8(4):639–646. https://doi.org/10.1002/jcsm.12189.

27. Kvacskay P, Hegenbart U, Lorenz HM, Schönland SO, Blank N. bDMARD can prevent the progression of AA amyloidosis to end-stage renal disease. Ann Rheum Dis. 2024;83(9):1200–1207. https://doi.org/10.1136/ard-2023-225114.

28. Thorne J, Clark D, Geldenhuys L, More K, Vinson A, Tennankore K. Serum amyloid A protein-associated kidney disease: presentation, diagnosis, and management. Kidney Med. 2022;4(8):100504. https://doi.org/10.1016/j.xkme.2022.100504.

29. Specker C, Aringer M, Burmester GR, Killy B, Hofmann MW, Kellner H et al. The safety and effectiveness of tocilizumab in elderly patients with rheumatoid arthritis and in patients with comorbidities associated with age. Clin Exp Rheumatol. 2022;40(9):1657–1665. https://doi.org/10.55563/clinexprheumatol/f7ff6q.

30. García-Gómez C, Martín-Martínez MA, Castañeda S, Sanchez-Alonso F, Uriarte-Ecenarro M, González-Juanatey C et al. Lipoprotein(a) concentrations in rheumatoid arthritis on biologic therapy: Results from the CARdiovascular in rheuMAtology study project. J Clin Lipidol. 2017;11(3):749–756.e3. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2017.02.018.

31. Hoffman E, Rahat MA, Feld J, Elias M, Rosner I, Kaly L et al. Effects of tocilizumab, an anti-Interleukin-6 receptor antibody, on serum lipid and adipokine levels in patients with rheumatoid arthritis. Int J Mol Sci. 2019;20(18):4633. https://doi.org/10.3390/ijms20184633.

32. Burmester GR, Rubbert-Roth A, Cantagrel A, Hall S, Leszczynski P, Feldman D et al. Efficacy and safety of subcutaneous tocilizumab versus intravenous tocilizumab in combination with traditional DMARDs in patients with RA at week 97 (SUMMACTA). Ann Rheum Dis. 2016;75(1):68–74. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-207281.

33. Lauper K, Mongin D, Iannone F, Klami Kristianslund E, Kvien TK, Nordström D et al. Comparative effectiveness of subcutaneous tocilizumab versus intravenous tocilizumab in a pan-European collaboration of registries. RMD Open. 2018;4(2):e000809. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2018-000809. (Erratum in: RMD Open. 2019;5(2):e000809corr1. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2018-000809corr1).

34. Акатова ЕВ, Бахарева ЮС, Бугрова ОВ, Виноградова ИБ, Герасимова ЕВ, Древина ЮЭ и др. Сравнительное изучение клинической эффективности первого отечественного биоаналога тоцилизумаба по результатам рандомизированного клинического исследования III фазы. Современная ревматология. 2024;18(6):36–45. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2024-6-36-45.