Клинико-функциональная динамика показателей у пациентов с перекрестом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и функциональной диспепсии на фоне терапии комбинацией рабепразола и акотиамида в рамках проспективного наблюдательного исследования «ОВЕРЛАП»

Введение. Комбинация ингибитора протонной помпы и прокинетика считается наиболее перспективной стратегией при монопатологии как гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), так и функциональной диспепсии (ФД). Между тем имеются лишь единичные исследования по влиянию комбинации рабепразол + акотиамид на перекрест ГЭРБ и ФД.

Цель. Оценить эффективность лечения в течение 4 нед. комбинацией рабепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и акотиамида в дозе 100 мг 3 раза в сутки у пациентов с перекрестом ГЭРБ и ФД.

Материалы и методы. Выполнено одноцентровое проспективное открытое наблюдательное несравнительное исследование «ОВЕРЛАП». Результаты лечения оценивали на основании: анализа динамики частоты, выраженности по шкале Likert, баллов по шкале MFSSG симптомов ГЭРБ и ФД; тестирования качества жизни по опросникам SF-8 и SF-NDI; сравнения показателей исходных и заключительных суточной pH-импедансометрии, ФЭГДС; оценки удовлетворенности лечением пациентом и врачом; переносимости терапии.

Результаты. Купирование ГЭРБ-ассоциированных жалоб было установлено у 96,7%, ФД-ассоциированных жалоб – 93,3% пациентов. На фоне проведенного лечения достоверно снизились АЕТ и индекс DeMeester. Раздельный анализ динамики фенотипов рефлюксов показал снижение числа кислотных в 2,2, некислотных – в 1,7; жидких – в 1,9, смешанных – в 1,6 раза. Существенно усилились защитные механизмы: установлен достоверный рост индекса пострефлюкса глоток-индуцированной перистальтической волны и среднего ночного базального импеданса Z1 со снижением время экспозиции болюса. Зарегистрирована выраженная положительная динамика по всем параметрам качества жизни.

Выводы. Комбинированная терапия рабепразолом Разо® и акотиамидом Диспевикт® у пациентов с сочетанием ГЭРБ и ФД способствует регрессу клинических проявлений и улучшению КЖ пациентов. Патогенетической основой положительной клинической динамики явилось подавление желудочной гиперсекреции и устранение моторно-эвакуаторной дисфункции. Комбинация безопасна, хорошо переносится и может быть рекомендована к широкому использованию у пациентов с коморбидностью ГЭРБ и ФД.

1. Wickramasinghe N, Devanarayana NM. Insight into global burden of gastroesophageal reflux disease: Understanding its reach and impact. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2025;16(1):97918. https://doi.org/10.4292/wjgpt.v16.i1.97918.

2. Андреев ДН, Маев ИВ, Бордин ДС, Абдулхаков СР, Шабуров РИ, Соколов ФС. Распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России: метаанализ популяционных исследований. Терапевтический архив. 2024;96(8):751–756. https://doi.org/10.26442/00403660.2024.08.202807.

3. Gisbert JP, Cooper A, Karagiannis D, Hatlebakk J, Agréus L, Jablonowski H, Nuevo J. Impact of gastroesophageal reflux disease on work absenteeism, presenteeism and productivity in daily life: a European observational study. Health Qual Life Outcomes. 2009;7:90. https://doi.org/10.1186/1477-7525-7-90.

4. Tack J, Palsson OS, Bangdiwala SI, Schol J, Carbone F, Van Den Houte K et al. Functional Dyspepsia and Its Subgroups: Prevalence and Impact in the Rome IV Global Epidemiology Study. Aliment Pharmacol Ther. 2025;62(3):330–339. https://doi.org/10.1111/apt.70189.

5. Ray G, Ghoshal UC. Epidemiology of Disorders of the Gut-Brain Interaction: An Appraisal of the Rome IV Criteria and Beyond. Gut Liver. 2024;18(4):578–592. https://doi.org/10.5009/gnl230396.

6. Vakil N, Stelwagon M, Shea EP, Miller S. Symptom burden and consulting behavior in patients with overlapping functional disorders in the US population. United European Gastroenterol J. 2016;4(3):413–422. https://doi.org/10.1177/2050640615600114.

7. Geeraerts A, Van Houtte B, Clevers E, Geysen H, Vanuytsel T, Tack J et al. Gastroesophageal reflux disease – functional dyspepsia overlap: do birds of a feather flock together? Am J Gastroenterol. 2020;115:1167–1182. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000619.

8. Ceulemans M, Wauters L, Broeders B, Schol J, Van de Bruaene C, Van den Houte K et al. Symptoms but Not Physiology Differentiate Functional Dyspepsia With or Without Overlapping Gastrointestinal Disorders. Clin Transl Gastroenterol. 2025;16(12):e00938. https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000938.

9. Pinto-Sanchez MI, Yuan Y, Bercik P, Moayyedi P. Proton pump inhibitors for functional dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2017;(3):CD011194. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011194.pub2.

10. Xi L, Zhu J, Zhang H, Muktiali M, Li Y, Wu A. The treatment efficacy of adding prokinetics to PPIs for gastroesophageal reflux disease: a meta-analysis. Esophagus. 2021;18(1):144–151. https://doi.org/10.1007/s10388-020-00753-6.

11. Yamashita H, Okada A, Naora K, Hongoh M, Kinoshita Y. Adding Acotiamide to Gastric Acid Inhibitors Is Effective for Treating Refractory Symptoms in Patients with Non-erosive Reflux Disease. Dig Dis Sci. 2019;64(3):823–831. https://doi.org/10.1007/s10620-018-5377-9.

12. Shrestha DB, Budhathoki P, Subedi P, Khadka M, Karki P, Sedhai YR et al. Acotiamide and Functional Dyspepsia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus. 2021;13(12):e20532. https://doi.org/10.7759/cureus.20532.

13. Ивашкин ВТ, Трухманов АС, Маев ИВ, Драпкина ОМ, Ливзан МА, Мартынов АИ и др. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского научного медицинского общества терапевтов, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Научного сообщества по изучению микробиома человека). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(5):111–135. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-34-5-111-135.

14. Ивашкин ВТ, Маев ИВ, Шептулин АА, Лапина ТЛ, Трухманов АС, Картавенко ИМ . и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(1):50–61. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2017-27-1-50-61.

15. Цуканов ВВ, Онучина ЕВ, Васютин АВ, Дамбаева ББ, Тонких ЮЛ, Павлова НВ. Эффективность рабепразола для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в рамках 7-дневного неинтервенционного исследования. Терапевтический архив. 2024;96(8):804–811. https://doi.org/10.26442/00403660.2024.08.202895.

16. Бакулин ИГ, Хлынов ИБ, Саблин ОА, Пахомова ИГ, Павлова НВ. Клиническая эффективность применения акотиамида у пациентов с функциональной диспепсией: результаты многоцентрового исследования. Медицинский совет. 2023;17(13):108–115. https://doi.org/10.21518/ms2023-253.

17. Kusano M, Hosaka H, Kawada A, Kuribayashi S, Shimoyama Y, Kawamura O et al. Development and evaluation of a modified Frequency Scale for the Symptoms of Gastroesophageal Reflux Disease to distinguish functional dyspepsia from non-erosive reflux disease. Gastroenterol Hepatol. 2012;27(7):1187–1191. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2012.07121.x.

18. Isshi K, Furuhashi H, Nakada KJGH. Therapeutic strategy for the patients with coexisting gastroesophageal reflux disease and postprandial distress syndrome of functional dyspepsia. Open. 2020;4(4):582–588. https://doi.org/10.1002/jgh3.12299.

19. Tokuda Y, Okubo T, Ohde S, Jacobs J, Takahashi O, Omata F et al. Assessing items on the SF-8 Japanese version for health-related quality of life: a psychometric analysis basedon the nominal categories model of item response theory. Value Health. 2009;12:568–573. https://doi.org/10.1111/j.1524-4733.2008.00449.x.

20. Mahadeva S, Wee HL, Goh KL, Thumboo J. Quality of life in South East Asian patients who consult for dyspepsia: validation of the short form Nepean Dyspepsia Index. Health Qual Life Outcomes. 2009;7:45. https://doi.org/10.1186/1477-7525-7-45.

21. Gadelha KKL, Santos AA, Correia-de-Sá P, Magalhães PJC, da Silva MTB. Can bile salts affect the contractile oesophageal activity associated with gastroesophageal reflux disease? World J Gastroenterol. 2026;32(4):114560. https://doi.org/10.3748/wjg.v32.i4.114560.

22. Pittayanon R, Yuan Y, Bollegala NP, Khanna R, Lacy BE, Andrews CN et al. Prokinetics for Functional Dyspepsia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Control Trials. Am J Gastroenterol. 2019;114(2):233-243. https://doi.org/10.1038/s41395-018-0258-6.

23. Wauters L, Ceulemans M, Frings D, Lambaerts M, Accarie A, Toth J et al. Proton Pump Inhibitors Reduce Duodenal Eosinophilia, Mast Cells, and Permeability in Patients With Functional Dyspepsia. Gastroenterology. 2021;160(5):1521–1531.e9. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.12.016.

24. Chen S, Jia X, Zhuang Q, Hou X, Siah KTH, Zhang M et al. Overlapping reflux symptoms in functional dyspepsia are mostly unrelated to gastroesophageal reflux. J Neurogastroenterol Motil. 2025;31(2):2093–0879. https://doi.org/10.5056/jnm24091.

25. Byun SY, Jung KW. Gastroesophageal Reflux Disease and Functional Dyspepsia: Do We Need a New Management Paradigm? J Neurogastroenterol Motil. 2025;31(2):129–130. https://doi.org/10.5056/jnm25030.

26. Takeuchi T, Takahashi Y, Kawaguchi S, Ota K, Harada S., Kojima Y et al. Therapy of gastroesophageal reflux disease and functional dyspepsia overlaps with symptoms after usual-dose proton pump inhibitor: Acotiamide plus usual-dose proton pump inhibitor versus double-dose proton pump inhibitor. J Gastroenterol Hepatol. 2018;33(3):623–630. https://doi.org/10.1111/jgh.13970.

27. Funaki Y, Ogasavara N, Kawamura Y, Yoshimine T, Tamura Y, Izawa S et al. Effects of acotiamide on functional dyspepsia patients with heartburn who failed proton pump inhibitor treatment in Japanese patients: A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study. Neurogastroenterol Motil. 2020;32(2):e13749. https://doi.org/10.1111/nmo.13749.

28. Long Y-Q, Xu W-L, Li L-X, He H-Q, Wang J-J, Shan G-D et al. Characteristics and Risk Factors of Functional Dyspepsia Fulfilling the Rome IV Criteria Overlapping With Gastroesophageal Reflux Disease, Irritable Bowel Syndrome, and Functional Constipation in South China. J Neurogastroenterol Motil. 2024;30:184–193. https://doi.org/10.5056/jnm23084.

29. Drossman DA, Chang L, Tack J. Disorders of Gut-Brain Interaction and the Rome V Process. Gastroenterology. 2026;170:1083–1098. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2026.02.014.

30. Сторонова ОА, Трухманов АС, Макушина АА, Параскевова АВ, Ивашкин ВТ. Новые параметры рН-импедансометрии в постановке диагноза гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и прогнозе тяжести течения заболевания. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(2):35–44. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-2-35-44.

31. Kim SH. Does Mean Nocturnal Baseline Impedance Play a Role in Managing Gastroesophageal Reflux Disease? J Neurogastroenterol Motil. 2025;31(3):2093–0879. https://doi.org/10.5056/jnm25080.