Эффективность нового таблетированного гепатотропного препарата у пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое сравнительное исследование

Введение. Хронические заболевания печени (ХЗП) – гетерогенная группа заболеваний, требующих новых терапевтических подходов для снижения бремени болезней.

Цель. Оценить эффективность и безопасность таблетированного препарата Ремаксолив (комбинация инозин, метионин, никотинамид, янтарная кислота) в сравнении с инфузионным препаратом Ремаксол (комбинация инозин, меглюмин, метионин, никотинамид, янтарная кислота) и плацебо у пациентов с внутрипеченочным холестазом (ВПХ) при ХЗП.

Материалы и методы. В многоцентровое проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое двухэтапное сравнительное исследование в параллельных группах были включены пациенты от 18 до 70 лет с ВПХ при ХЗП. На первом этапе определяли режим дозирования, эффективность и безопасность препарата Ремаксолив. На втором – оценивали его эффективность и безопасность на расширенной выборке: группа II-1 (n = 130) получала Ремаксолив перорально (2 таблетки 1 раз в день), группа II-2 (n = 129) – Ремаксол внутривенно (400 мл/сут), группа II-3 (n = 69) – плацебо перорально. Курс терапии 10 дней. Ответ на терапию (день 11) определяли как снижение от исходного уровня: активности гамма-глутамилтрансферазы ≥ 40%, и/или щелочной фосфатазы ≥ 30%, и/или уровня общего билирубина ≥ 30%. Сравнивалась доля пациентов, ответивших на терапию, в группе препарата Ремаксолив по сравнению с группой препарата Ремаксол, а также с группой плацебо.

Результаты. В анализ включено 296 пациентов. Доля ответивших пациентов составила 65,6% (Ремаксолив), 73,3% (Ремаксол; различия незначимы) и 42,4% (плацебо; значимо ниже по сравнению с группой Ремаксолив, р = 0,003). Межгрупповых различий по частоте нежелательных явлений не выявлено.

Выводы. Ремаксолив (2 таблетки 1 раз в день, 10 дней) продемонстрировал не меньшую эффективность по сравнению с препаратом Ремаксол, превосходство над плацебо и благоприятный профиль безопасности у пациентов с ВПХ при ХЗП.

1. Zhang Y, Luo M, Ming Y. Global burden of cirrhosis and other chronic liver diseases caused by specific etiologies from 1990 to 2021. BMC Gastroenterol. 2025;25:641. https://doi.org/10.1186/s12876-025-04264-5.

2. De Siervi S, Cannito S, Turato C. Chronic Liver Disease: Latest Research in Pathogenesis, Detection and Treatment. Int J Mol Sci. 2023;24(13):10633. https://doi.org/10.3390/ijms241310633.

3. Wu XN, Xue F, Zhang N, Zhang W, Hou JJ, Lv Y et al. Global burden of liver cirrhosis and other chronic liver diseases caused by specific etiologies from 1990 to 2019. BMC Public Health. 2024;24:363. https://doi.org/10.1186/s12889-024-17948-6.

4. Zhao Y, Bo Y, Zu J, Xing Z, Yang Z, Zhang Y et al. Global Burden of Chronic Liver Disease and Temporal Trends: A Population-Based Analysis From 1990 to 2021 With Projections to 2050. Liver Int Off J Int Assoc Study Liver. 2025;45(6):e70155. https://doi.org/10.1111/liv.70155.

5. Драпкина ОМ, Евстифеева СЕ, Шальнова СА, Куценко ВА, Баланова ЮА, Имаева АЭ и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени и ее ассоциации с сердечно-сосудистыми факторами риска (данные российских эпидемиологических исследований). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025;24(2):4316. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2025-4316.

6. Duo H, You J, Du S, Yu M, Wu S, Yue P et al. Liver cirrhosis in 2021: Global Burden of Disease study. PLoS ONE. 2025;20(7):e0328493. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0328493.

7. Стельмах ВВ, Коваленко АЛ, Попова ВБ, Успенский ЮП, Морозов ВГ, Беликова ТН и др. Результаты мультицентрового открытого сравнительного рандомизированного исследования III фазы REM-CHOL-III-16 у пациентов с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени. Терапевтический архив. 2021;93(12):1470–1476. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.12.201266.

8. Ильченко ЛЮ, Оковитый СВ. Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике. Часть I. Архивъ внутренней медицины. 2016;6(2):16–21. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2016-6-2-16-21.

9. Стельмах ВВ, Козлов ВК, Иванова ВФ, Самусенко ИА. Эффективность инфузионного гепатотропного препарата ремаксол в патогенетической терапии хронических вирусных гепатитов на цирротической стадии. Терапевтический архив. 2015;87(8):67–72. https://doi.org/10.17116/terarkh201587867-72.

10. Ильченко ЛЮ, Оковитый СВ. Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике. Часть II. Архивъ внутренней медицины. 2016;3(29):8–18. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2016-6-3-8-18.

11. Ивашкин ВТ, Драпкина ОМ, Маевская МВ, Райхельсон КЛ, Оковитый СВ, Жаркова МС и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Российской ассоциации эндокринологов, Российского научного медицинского общества терапевтов, Национального общества профилактической кардиологии, Российской ассоциации геронтологов и гериатров по неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2025;35(1):94–152. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2025-35-1-94-152.

12. Ивашкин ВТ, Драпкина ОМ, Райхельсон КЛ, Оковитый СВ, Маевская МВ, Гречишникова ВР и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского научного медицинского общества терапевтов, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Российского научного медицинского общества терапевтов, Российского общества клинической онкологии, Научного сообщества по изучению микробиома человека по лекарственным поражениям печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2026;36(1):70–146. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2026-36-1-70-146.

13. Ивашкин ВТ, Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Деева ТА, Драпкина ОМ, Еремина ЕЮ и др. Алкогольная болезнь печени: клинические рекомендации. М.; 2024. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/711_2.

14. Абдурахманов ДТ, Бацких СН, Жаркова МС, Жданов КВ, Ивашкин ВТ, Козлов КВ и др. Хронический вирусный гепатит В: клинические рекомендации. М.; 2024. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/900_1.

15. Лодягин АН, Батоцыренов БВ, Симонова АЮ, Кузнецов ОА, Балабанова ОЛ, Нарзикулов РА. Острые отравления неопиоидными анальгезирующими, жаропонижающими и противоревматическими средствами: клинические рекомендации. М.; 2024. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/897_1.

16. Shahiwala A. Formulation approaches in enhancement of patient compliance to oral drug therapy. Expert Opin Drug Deliv. 2011;8(11):1521–1529. https://doi.org/10.1517/17425247.2011.628311.

17. Alqahtani MS, Kazi M, Alsenaidy MA, Ahmad MZ. Advances in Oral Drug Delivery. Front Pharmacol. 2021;12:618411. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.618411.

18. Лукина ЮВ, Кутишенко НП, Марцевич СЮ. Приверженность лечению: современный взгляд на знакомую проблему. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(1):91–95. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-1-91-95.

19. Frezza M, Terpin M. Use of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of cholestatic disorders: meta-analysis of clinical trials. Drug Investigation. 1992;4(Suppl. 4):101–108. https://doi.org/10.1007/BF03258370.

20. Li M, Wang Y, Lv TT, Liu JM, Kong YY, Jia JD et al. Mapping the incidence of drug-induced liver injury: A systematic review and meta-analysis. J Dig Dis. 2023;24(5):332–339. https://doi.org/10.1111/1751-2980.13205.

21. Hosack T, Damry D, Biswas S. Drug-induced liver injury: a comprehensive review. Ther Adv Gastroenterol. 2023;16:17562848231163410. https://doi.org/10.1177/17562848231163410.

22. Райхельсон КЛ, Маевская МВ, Жаркова МС, Гречишникова ВР, Оковитый СВ, Деева ТА и др. Жировая болезнь печени: новая номенклатура и ее адаптация в Российской Федерации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(2):35–44. https://doi.org/ 10.22416/1382-4376-2024-961.

23. Ayares G, Diaz LA, Idalsoaga F, Alkhouri N, Noureddin M, Bataller R et al. MetALD: New Perspectives on an Old Overlooked Disease. Liver Int Off J Int Assoc Study Liver. 2025;45(5):e70017. https://doi.org/10.1111/liv.70017.