Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Опыт лечения больных хроническим вирусным гепатитом С с неблагоприятными предикторами ответа

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-14-68-74

Полный текст:

Аннотация

Введение в практику лечебных учреждений РФ противовирусной терапии (ПВТ) хронического вирусного гепатита С (ХВГС) в виде безинтерфероновых схем привело к значительному повышению частоты устойчивого вирусологического ответа (УВО). Цель исследования: определение значения предикторов вирусологического ответа у больных ХВГС при различных схемах лечения. Материал и методы: 1-я группа – 52 больных ХВГС с генотипом 1 HCV получала стандартную ПВТ, 2-я (21 чел.) –  безинтерфероновую схему (препарат Викейра Пак ± рибавирин). Oпределяли генетические полиморфизмы ИЛ-28В rs12979860 (С>Т) и rs8099917 (Т>G) и содержание в крови интерферон-g индуцированного протеина – IP-10. Результаты: стандартная ПВТ в 1-й группе привела к УВО у 29 больных (55,7%). Во 2-й группе, получившей Викейра Пак, был достигнут 100%-ный УВО, несмотря на чаще встречавшиеся F3 и 4-й стадии фиброза, неуспешную ПВТ (9 чел.), противопоказания к препаратам ИФН-α (6 чел.). Неблагоприятные генотипы ИЛ-28В ТТ (rs12979860) и GG (rs8099917) ассо- циировались в 1-й группе с отсутствием УВО, уровень IP-10 у больных с УВО был ниже, чем у нон-респондеров. Терапия препаратом Викейра Пак хорошо переносилась и приводила к УВО, несмотря на наличие тяжелого фиброза/цирроза печени, сопутствующей патологии, неблагоприятных вариантов генотипа ИЛ-28В, высоких уровней белка IP-10. Заключение: выбор оптимальных схем ПВТ для каждого пациента с ХВГС должен проводиться с учетом всех возможных предикторов, что позволит оптимизировать терапию и избежать необходимости повторного лечения. 

Об авторах

Н. И. Гейвандова
Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия
д.м.н., профессор


А. В. Липов
Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия


П. В. Корой
Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия
д.м.н., профессор


А. В. Ягода
Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

д.м.н., профессор



С. Ш. Рогова
Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

к.м.н. 



Список литературы

1. Deltenre Р. Studies on the epidemiology of hepatitis B and C virus infections are still needed. J. of Hepatol., 2015, 62: 1225-1227.

2. Hezode C, Fontaine H, Dorival C, Zoulim F, Canva V, De Ledinqghen V et al. Effectiveness of telaprevir or boceprevir in treatment-experienced patients with HCV genotype 1 infection and cirrhosis. World J Gastroenterol, 2014, 147: 132-142.

3. Абдурахманов Д.Т., Морозов В.Г., Никитин И.Г., Богомолов П.О., Гейвандова Н.И., Бессонова Е.Н. и др. Безопасность и эффективность телапревира в лечении хронического гепатита С у больных российской популяции, включенных в исследование по программе раннего доступа. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2014, 24(1): 39-46. / Abdurakhmanov D.T., Morozov V.G., Nikitin I.G., Bogomolov P.O., Geyvandova N.I., Bessonova E.N. et al. Safety and effectiveness of Telaprevir in therapy of chronic hepatitis C in patients of the Russian population included in the study under the early access program.

4. Pawlotsky J-M, Feld JJ, Zeuzem S, Hoofnagle JH. From non-A, non-B hepatitis to hepatitis C virus cure. J. of Hepatol., 2015, 62: 87-99.

5. Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M et al. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med, 2014, 370: 1889-1898.

6. Feld JJ, Moreno C, Trinh R, Tam E, Bourgeois S, Horsmans Y et al. Sustained virologic response of 100% in HCV genotype 1b patients with cirrhosis receiving ombitasvir/paritaprevir/r and dasabuvir for 12weeks. J of Hepatol, 2016, 64(2): 301-307.

7. Manns M, Pol S, Jacobson IM, Marcellin P, Gordon SC, Cheng-Yuan Peng et al. All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study. Lancet, 2014, 384: 1597-605.

8. Sulkowski M, Gardiner D, Rodriguez-Torres M, Reddy KR, Hassanein T, Jacobson I et al. Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. N Engl J Med, 2014, 370: 211-21.

9. Kowdley KV, Gordon SC, Reddy KR, Rossaro L, Bernstein DE, Lawitz E et al. Ledipasvir and sofosbuvir for 8 or 12 weeks for chronic HCV without cirrhosis. N Engl J Med, 2014, 370: 1879-88.

10. Feld JJ, Kowdley KV, Coakley E, Sigal S, Nelson DL, Crawford D et al. Treatment of HCV with ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with riba￾virin. N Engl J Med, 2014, 370: 1594-603.

11. Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J, Cohen D, Luo Y, Cooper C et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with or without ribavirin for HCV. N Engl J Med, 2014, 370: 1983-92.

12. Poordad F, Hezode C, Trinh R, Kowdley KV, Zeuzem S, Agarwal K et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin for hepatitis C with cirrhosis. N Engl J Med, 2014, 370: 1973-82.

13. Ивашкин В.Т., Лобзин Ю.В., Сторожаков Г.И., Ющук Н.Д., Амбалов Ю.М., Блохина Н.П. и др. Безопасность и эффективность комбинированной терапии хронического гепатита С. Клин перспектив гастроэнтерол гепатол, 2007, 5: 3-12./Ivashkin V.T., Lobzin T.V., Storozhakov G.I., Yuschuk N.D., Ambalov Y.M., Blokhina N.P. et al. Safety and effectiveness of combined therapy of chronic hepatitis C. Klin perspektiv gastroenterol gepatol, 2007, 5: 3-12.

14. McHutchison JG, Lawitz EJ, Shiffman ML, Muir AJ, Galler GW, McCone J et al. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection. N Engl Med, 2009, 361: 580-593.

15. Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature, 2009, 461(7262): 399-401.

16. Tanaka Y, Nishida N, Sugiyama M, Kurosaki M, Matsuura K, Sakamoto N et al. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Nature genetics, 2009, 41(10): 1105-1109.

17. Harvey CE, Post JJ, Palladinetti P, Freeman AJ, Ffrench RA, Kumar RK et al. Expression of the chemokine IP-10 (CXCL10) by hepatocytes in chronic hepatitis C virus infection correlates with histological severity and lobular inflammation. J Leukoc Biol, 2003, 74: 360-369.

18. Zeremski M, Petrovic LM, Chiriboga L, Brown QB, Yee HT, Kinkhabwala M. Intrahepatic levels of CXCR3-associated chemokines correlate with liver inflammation and fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatol, 2008, 48: 1440-1450.

19. Thomas E, Gonzalez VD, Li Q, Modi AA, Chen W, Noureddin M et al. HCV infection induces a unique hepatic innate immune response associated with robust production of type III interferons. Gastroenterol, 2012, 142: 978-988.

20. Askarieh G, Alsio A, Pugnale P, Negro F, Ferrari C, Neumann AU et al. Systemic and intrahepatic interferon-gamma-inducible protein 10 kDa predicts the first-phase decline in hepatitis C virus RNA and overall viral response to therapy in chronic hepatitis C. Hepatol, 2010, 51: 1523- 1530.

21. Арсентьева Н.А., Семенов А.В., Тутолян А.А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С. Инфекция и иммунитет, 2012, 2(4): 687-698./Arsentieva N.A., Semenov A.V., Tutolyan A.A. Role of cytokine gene polymorphism at viral hepatitis C. Infektsia I Immunitet, 2012, 2 (4): 687-698.

22. Grebely J, Feld JJ, Applegate T, Matthews GV, Hellard M, Sherker A et al. Plasma interferon￾gamma-inducible protein-10 (IP-10) levels during acute hepatitis C virus infection. Hepatol, 2013, 57(6): 2124-2134.

23. Reiberger T, Aberle JH, Kundi M, Kohrgruber N, Rieger A, Gangl A et al. IP-10 correlates with hepatitis C viral load, hepatic inflammation and fibrosis and predicts hepatitis C virus relapse or non-response in HIV/HCV coinfection. Antivir Ther, 2008, 13(8): 969-76.

24. Romero AI, Lagging M, Westin J, Dhillon AP, Dustin LB, Pawlotsky JM et al. Interferon (IFN)-gamma-inducible protein-10: association with histological results, viral kinetics, and outcome during treatment with pegylated IFN-alpha 2a and ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. J Infect Dis, 2006, 194: 895-903.

25. Casrouge A, Decalf J, Ahloulay M, Lababidi C, Mansour H, Vallet-Pichard A et al. Evidence for an antagonist form of the chemokine CXCL10 in patients chronically infected with HCV. J Clin Invest, 2011, 121(1): 308-317.

26. Rehermann B. Hepatitis C virus versus innate and adaptive immune responses: a tale of coevolution and coexistence. J Clin Invest, 2009, 119(7): 1745-1754.

27. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Морозова М.А., Люсина Е.О. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2012, 22(1): 36-44./Ivashkin V.T., Maevskaya M.V., Morozova M.A., Lyusina E.O. Modern schemes of therapy of chronic hepatitis C patients. Ros. zhurn. gastroenterol, gepatol., koloproktol., 2012, 22 (1): 36-44.

28. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015 (Guidelines). J of Hepatol, 2015, 63: 199-236.

29. Thomas DL, Thio CL, Martin MP, Qi Y, Ge D, O’hUigin C et al. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature, 2009, 461(7265): 798-801.

30. Lange CM, Zeuzem S. IL28B single nucleotide polymorphisms in the treatment of hepatitis C. J Hepatol, 2011, 55(3): 692-701.

31. Rauch A, Kutalik Z, Descombes P, Cai T, Di Iulio J, Mueller T et al. Swiss hepatitis C cohort study. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study. Gastroenterol, 2010, 138(4): 1338-1345.

32. Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G, Berg T, Weltman M, Abate ML et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis 168 C interferonalpha and ribavirin therapy. Nat Genet, 2009, 41(10): 1100-1104.

33. Lagging M, Romero AI, Westin J, Norkrans G, Dhillon AP, Pawlotsky JM et al. IP-10 predicts viral response and therapeutic outcome in difficult-to-treat patients with HCV genotype 1 infection. Hepatol, 2006, 44: 1617-1625.

34. Larrubia JR, Larrubia JR, Calvino M, Benito S, Sanz-de-Villalobos E, Perna C et al. The role of CCR5/CXCR3 expressing CD8+ cells in liver damage and viral control during persistent hepatitis C virus infection. J Hepatol, 2007, 47(5): 632-641.

35. You ChR, Park S-H, Jeong SW, Woo HY, Bae SH, Choi JY et al. Serum IP-10 Levels Correlate with the Severity of Liver Histopathology in Patients Infected with Genotype-1 HCV. Gut and Liver, 2011, 5(4): 506-12.

36. Zeremski M, Markatou M, Brown QB, Dorante J, Cunningham-Rundles S, Talal AH. Interferon gamma-inducible protein 10: a predictive marker of successful treatment response in hepatitis C virus/HIV-coinfected patients. Acquir Immune Defic Syndr, 2007, 45(3): 262-268.

37. Lee S, Varano J, Flexman JP, Chengc W, Watsond MW, Rossie E et al. Decreased IP-10 and elevated TGFβ1 levels are associated with viral clearance following therapy in patients with hepatitis C virus. Disease Markers, 2010, 28: 273-280.


Просмотров: 168


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)