Софосбувир в лечении хронической HCV-инфекции

Цель обзора: представить новые подходы к терапии больных с хронической HCV-инфекцией, основанные на клиническом применении препарата прямого противовирусного действия Софосбувир.

Основные положения: до недавнего времени стандартным подходом к лечению HCV-инфекции оставалось назначение схем на основе пегилированного интерферона (ПЭГ-ИФН) в комбинации с рибавирином. В последние годы препаратами выбора становятся средства узконаправленного воздействия на функциональные белки самого вируса – препараты прямого противовирусного действия, что значительно повышает эффективность и безопасность лечения. Препараты прямого противовирусного действия классифицируют по типу вирусных белков, которые служат мишенью их действия: ингибиторы протеаз (наименования препаратов оканчиваются на «-превир»), ингибиторы полимеразы (наименования препаратов оканчиваются на «-бувир»), ингибиторы NS5A (наименования препаратов оканчиваются на «-асвир»).

Препарат Софосбувир – аналог уридинового нуклеотида, мощный ингибитор NS5B – ключевого фермента репликации HCV-РНК, широко применяется в различных схемах противовирусной терапии.

Заключение: Софосбувир – один из наиболее многообещающих препаратов для лечения хронической HCV-инфекции. Его бесспорные преимущества: можно применять при различных генотипах вируса, декомпенсированной функции печени. Софосбувир отличается очень хорошей переносимостью и низкой вероятностью развития вирусной резистентности. 

1. Tan SL, ed. Hepatitis C Viruses: Genomes and Molecular Biology. Norfolk (UK): Horizon Bioscience, 2006.

2. Kowdley KV, Lawitz E, Crespo I, Hassanein T, Davis MN, DeMicco M, et al. Sofosbuvir with pegylated interferon alfa-2a and ribavirin for treatmentnaive patients with hepatitis C genotype-1 infection (ATOMIC): An open-label, randomised, multicentre phase 2 trial. Lancet, 2013, 381: 2100-7.

3. Jacobson IM, Gordon SC, Kowdley KV, Yoshida EM, Rodriguez-Torres M, Sulkowski MS et al. Sofosbuvir for hepatitis C genotype 2 or 3 in patients without treatment options. N Engl J Med, 2013, 368: 1867-77.

4. Lawitz E, Mangia A, Wyles D, Rodriguez-Torres M, Hassanein T, Gordon SC et al. Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis C infection. N Engl J Med, 2013, 368: 1878-87.

5. Zeng QL, Zhang JY, Zhang Z, Wang LF, Wang FS. Sofosbuvir and ABT-450: Terminator of hepatitis C virus? World J Gastroenterol, 2013, 19: 3199-206.

6. Herbst DA Jr, Reddy KR. Sofosbuvir, a nucleotide polymerase inhibitor, for the treatment of chronic hepatitis C virus infection. Expert Opin Investig Drugs, 2013, 22: 527-36.

7. Soriano V, Vispo E, de Mendoza C, Labarga P, Fernandez-Montero JV, Poveda E, et al. Hepatitis C therapy with HCV NS5B polymerase inhibitors. Expert Opin Pharmacother, 2013, 14: 1161-70.

8. Gentile I, Borgia F, Buonomo AR, Castaldo G, Borgia G. A novel promising therapeutic option against hepatitis C virus: An oral nucleotide NS5B polymerase inhibitor sofosbuvir. Curr Med Chem, 2013, 20: 3733-42.

9. Tseng A. Drug Interactions with Investigational Hepatitis C Nucleotide Inhibitors; Sofosbuvir. Ин тер нет-страница: http://www.hcvdruginfo.ca/ down loads/Hepatitis%20C-int_new%20nucleotide%20inhibitors.pdf. [Последний доступ 08.2016 г.].

10. An Open-Label Study of Sofosbuvir/Ledipasvir Fixed-Dose Combination in subjects with nosocomial genotype 1 HCV infection. Интернет- страница: http:// clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01924949 [Последний доступ 08.2016 г.].

11. Open-Labeled Study of PSI-7977 and RBV with and without PEG-IFN in Treatment-naïve Patients with HCV GT2 or GT3. Интернет- страница: http:// clinicaltrials. gov/show/ NCT01260350 [Последний доступ 08.2016 г.].

12. Sofosbuvir Containing Regimens for the Treatment of Chronic HCV Infection in Subjects with Chronic Genotype 1, 2, or 3 HCV Infection. Интернет- страница: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01826981 [Последний доступ 08.2016 г.].

13. Safety and Efficacy of Sofosbuvir/GS-5885 Fixed-dose Combination ± Ribavirin for the Treatment of HCV (ION-2). Интернет-страница: http:// clinicaltrials.gov/show/NCT01768286 [Последний доступ 08.2016 г.].

14. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. Интернет-страница http:// www.easl.eu/medias/cpg/HEPC-2015/Full￾report.pdf [Последний просмотр 08.2016 г.].

15. Bhatia HK, Singh H, Grewal N, Natt NK. Sofosbuvir: A novel treatment option for chronic hepatitis C infection. J Pharmacol Pharmacother, 2014 Oct, 5(4): 278-84.

16. Highlyman L. Polymerase Inhibitor PSI-7977 Works with Interferon or Companion Drug. Coverage of the 46th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver. 2011 April. Интернет-страница: http:// www. hivandhepatitis.com/2011_ conference/ easl2011/docs/0404_2010_ d.html [Последний доступ 08.2016 г.].

17. An Open-Label Study of Sofosbuvir/Ledipasvir Fixed-Dose Combination in subjects with nosocomial genotype 1 HCV infection. Интернет- страница: http:// clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01924949 [Последний доступ 08.2016 г.].

18. Open-Labeled Study of PSI-7977 and RBV with and without PEG-IFN in Treatment-naïve Patients with HCV GT2 or GT3. Интернет- страница: http:// clinicaltrials. gov/show/ NCT01260350 [Последний доступ 08.2016 г.].

19. Safety and Efficacy of Sofosbuvir/GS-5885 Fixed-dose Combination ± Ribavirin for the Treatment of HCV (ION-2). Интернет-страница: http:// clinicaltrials.gov/show/NCT01768286 [Последний доступ 08.2016 г.

20. Data from Phase 3 Studies of Gilead’s Sofosbuvir for Hepatitis C to be Presented at 48thAnnual EASL Meeting; Findings Published Online in The New England Journal of Medicine. 2013 April. Интернет-страница: http:// www.gilead.com/news/press-releases/2013/4/datafrom-phase-3-studies-ofgileads-sofosbuvir-for-hepatitis-c [Последний доступ 08.2016 г.].

21. Soriano V, Vispo E, de Mendoza C, Labarga P, Fernandez-Montero JV, Poveda E, et al. Hepatitis C therapy with HCV NS5B polymerase inhibitors. Expert Opin Pharmacother, 2013, 14: 1161-70.

22. Lam AM, Espiritu C, Bansal S, MicolochickSteuer HM, Niu C, Zennou V, et al. Genotype and sub￾type pro-ling of PSI-7977 as a nucleotide inhibitor of hepatitis C virus. Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56: 3359-68.

23. Rodriguez-Torres M, Lawitz E, Kowdley KV, Nelson DR, Dejesus E, McHutchison JG, et al. Sofosbuvir (GS- 7977) plus peginterferon/ribavirin in treatmentnaïve patients with HCV genotype 1: A randomized, 28-day, dose-ranging trial. J Hepatol, 2013, 58: 663-8.

24. Levin J. GS-7977 and HIV ARTs PK – No Clinically Significant Pharmacokinetic Interactions between Sofosbuvir (GS-7977) and HIV Antiretro virals Atripla, Rilpivirine, Darunavir/Ritonavir, or Raltegravir in Healthy Volunteers. AASLD 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases. 2012 Nov. Интернет- страница: http://www.natap.org/2012/AASLD/ AASLD_64.htm. [Последний доступ 08.2016 г.].