КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРОВЕДЕНИЯ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ПОДГОТОВКИ УЛИПРИСТАЛА АЦЕТАТОМ ПЕРЕД ОРГАНОСОХРАНЯЮЩИМИ ОПЕРАЦИЯМИ У БОЛЬНЫХ МИОМОЙ МАТКИ С МАТОЧНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ И АНЕМИЕЙ

Цель: оценка целесообразности и безопасности применения улипристала ацетата на основании клинико-морфологического исследования.

Материалы и методы: в исследовании участвовали 78 женщин с лейомиомой, обильными менструациями и анемией. I группа – 43 пациентки, которым проводилась терапия улипристала ацетатом в течение 3 месяцев, а затем лапароскопическая миомэктомия. II группа – 35 пациенток, которым миомэктомия проводилась без предоперационной подготовки. Был проведен сравнительный анализ клинико-лабораторных данных, операционных параметров, патоморфологических изменений в узлах и эндометрии. По данным исходного клинико-лабораторного исследования I и II группа были практически однородны.

Результаты: на фоне терапии улипристала ацетатом у всех пациенток I группы прекратились маточные кровотечения, размер миоматозных узлов уменьшился в среднем на 25% по данным УЗИ и МРТ (p < 0,05), уровень гемоглобина и ферритина достиг нормальных значений (p < 0,01). В I группе отмечалось снижение длительности операции и кровопотери по сравнению со II группой. Были определены некоторые механизмы редукции лейомиомы. В эндометрии пациенток I  группы после терапии был выявлен лекарственный патоморфоз. Однако иммуногистохимическое исследование позволило установить, что данные изменения явились доброкачественными и обратимыми.

Выводы: предоперационная подготовка улипристала ацетатом у пациенток репродуктивного возраста с миомой, маточными кровотечениями и анемией целесообразна, безопасна и патогенетически обоснована. Перспективным является возможность использования повторных курсов препарата, что в конечном итоге может отсрочить либо отменить необходимость проведения хирургического лечения. 

1. Vilos JA, Allaire C, Laberge PY, Leyland N. The management of uterine leiomyomas. J. Obstet. Gyn. Canada, 2015 Feb, 37(2): 157-81.

2. Адамян Л.В. и соавт. Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации. М., 2014.

3. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Агеев М.Б., Ведерникова Н.В., Жолобова М.Н. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста. Акушерство, гинекология и репродукция, 2012, 6(4): 25.

4. Доброхотова Ю.Э., Хачатрян А.С., Ибрагимова Д.М. Миома матки. Современные вопросы патогенеза и медикаментозной редукционной терапии. Доктор.Ру, 2013, 7(85): 29–32.

5. Wallach EE, Vlahos NF. Uterine myomas: an overview of development, clinical features, and management. Obstetrics & Gynecology, 2004, 104(2): 393-406.

6. Татарчук, Т.Ф., Косей Н.В. Органосохраняющая терапия лейомиомы матки (дифференциро- ванные подходы). Лекарь, 2008, 9: 125-126.

7. Пучков, К.В., Андреева Ю.Е., Добычина А.В. Лапароскопическая гистерэктомия. Журнал акушерства и женских болезней, 2011, 60: 70-71.

8. Pundir J, Walawalkar R, Seshadri S, Khalaf Y, El-Toukhy T. Perioperative morbidity associated with abdominal myomectomy compared with total abdominal hysterectomy for uterine fibroids. J. of Obstet. Gyn., 2013 Oct, 33(7): 655-62.

9. David-Montefiore E, Rouzier R, Chapron C, Darai E. Surgical routes and complications of hysterectomy for benign disorders: a prospective observational study in French university hospitals. Hum. Reprod., 2007, 22(1): 260-265.

10. Munro MG, Critchley HOD, Fraser IS. The FIGO classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years. Fertil. Steril., 2011, 95(7): 2204-2208.

11. Стуклов, Н.И. Анемии при заболеваниях женской репродуктивной системы. Поликлиника, 2014, 3: 1-3.

12. Хашукоева А.З., Бурденко М.В., Нариманова М.Р., Козлова О.В. Железодефицитные состояния при гинекологических заболеваниях и способы их коррекции. Лечащий врач, 2014, 3: 43.

13. Matteson KA, Abed H, Wheeler TL et al. A systematic review comparing hysterectomy to less invasive treatments for abnormal uterine bleeding. J. Minim. Invasive Gynecol., 2012, 19(1): 13-28.

14. Vilos GA, Lefebvre G, Graves GR. Guidelines for the management of abnormal uterine bleeding. SOGC clinical practice guidelines. J. Obstet. Gynaecol. Canada, 2001, 106: 1-6.

15. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Аскольская С.И. Гистерэктомия и здоровье женщины. М.: Медицина, 1999. 150 с.

16. Donnez J, Tatarchuk TF, Bouchard P et al, PEARL I Study Group. Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery. The New England Journal of Medicine, 2012, 366: 409–20.

17. Donnez J, Tomaszewski J, Vázquez F et al, PEARL II Study Group. Ulipristal acetate versus leuprolide acetate for uterine fibroids. The New England Journal of Medicine, 2012, 366: 421–32.

18. Адамян Л.В., Зайратьянц О.В., Тихомиров А.Л. и др. Антипролиферативное и проапоптотическое действие селективного модулятора рецепторов прогестерона улипристала на лейомиомы матки in vivo. Проблемы репродукции, 2014, 3: 25–28.

19. Spitz IM. Progesterone antagonists and progesterone receptor modulators. Expert Opin. Investig. Drugs, 2003, 12: 1693-1707.

20. Talaulikar VS, Manyonda IT. Ulipristal acetate: a novel option for the medical management of symptomatic uterine fibroids. Adv. Ther., 2012, 29(8): 655-663.

21. Тихомиров А. Л. Новые возможности патогенетической терапии миомы матки. Гинекология, 2013, 15(3): 36–38.

22. Chabbert-Buffet N, Mesuri G, Bouchard P, Spitz M. Selective progesterone receptore modulators and progesterone antagonists: mechanisms of action and clinical applications. Hum. Reprod. Update, 2005, 11(3): 293-307.

23. Chabbert-Buffet N, Pintiaux A, Bouchard P. The imminent dawn of SPRMs in obstetrics and gynecology. Molec. Cell. Endocr., 2012, 25: 232-243.

24. Madauss KP, Grygielko ET, Deng SJ, Sulpizio AC et al. A structural and in vitro characterization of asoprisnil: a selective progesterone receptor modulator. Molecular Endocrinology, 2007 May, 21(5): 1066-81.

25. Bouchard P, Chabbert-Buffet N, Fauser BC. Selective progesterone receptor modulators in reproductive medicine: pharmacology, clinical efficacy and safety. Fertility and Sterility, 2011 Nov, 96(5): 1175-89.

26. Donnez J, Hudecek R, Donnez O. Efficacy and safety of repeated use of ulipristal acetate in uterine fibroids. Fertil. Steril., 2015, 103(2): 519-527.

27. Donnez J, Vazquez F, Tomaszewski J et al. PEARL III Study Group. Long-term treatment of uterine fibroids with ulipristal acetate. Fertil. Steril., 2014, 101(6): 1565-1573.

28. Donnez J, Hudecek R, Donnez O et al. PEARL IV Study Group. Efficacy and safety of repeated use of ulipristal acetate in uterine fibroids. Fertil. Steril., 2015, 103(2): 519-527.

29. Беженарь В.Ф., Комличенко Э.В., Ярмолинская М.И. и др. Инновационные подходы к восстановлению репродуктивной функции у больных с миомой матки. Акушерство и гинекология, 2016, 1: 80-87.

30. Хашукоева А.З., Сухова Т.Н., Рзаева Р.А., Мосешвили Г.Г. Новый метод консервативного лечения миомы матки. Лечащий врач, 2017, 3: 34.

31. Spitz IM. Clinical utility of progesterone receptor modulators and their effect on the endometrium. Curr. Opin. Obstet. Gynecol., 2009, 21: 318–324.

32. Wagenfelda A, Saundersb TKP, Critchleyc LW, Critchleyc HOD. Selective progesterone receptor modulators (SPRMs): progesterone receptor action, mode of action on the endometrium and treatment options in gynecological therapies. Exp. Op. Theraup. Targets, 2016, 20(9): 1045-1054.

33. Williams A, Bergeron C, Barlow DH, Ferenczy A. Endometrial morphology after treatment of uterine fibroids with the selective progesterone receptor modulator, ulipristal acetate. Int. J. Gynecol. Pathol., 2012, 31(6): 556-569.

34. Hald K, Lieng M. Assessment of periodic blood loss: interindividual and intraindividual variations of pictorial blood loss assessment chart registrations. J. Minim. Invasive Gynecol., 2014, 21(4): 662-668.

35. Courtoy GE, Donnez J, Marbaix E. In vivo mechanisms of uterine myoma volume reduction with ulipristal acetate treatment. Fertil. Steril., 2015, 104(2): 426-434.

36. Arriagada P. PEARL Extension II Study: Cumulative experience after 8 treatment courses with Ulipristal Acetate. 11th Congress of European Society of Gynecology. 21-24 October 2015.

37. Willame A, Marci R, Petignat P, Dubuisson J. Myoma migration: an unexpected «effect» with Ulipristal acetate treatment. Eur. Rev. Pharmacol. Sci., 2016, 20(8): 1439-1444.

38. Ravet S, Munaut C, Blacher S, Brichant G [et al.]. Persistence of an intact endometrial matrix and vessels structure in women exposed to VA-2914, a selective progesterone receptor modulator. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2008, 93(11): 4525-4531.