Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Фульминантная печеночная недостаточность на фоне приема ацетаминофена. Обзор литературы и демонстрация клинического случая

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-11-76-83

Полный текст:

Аннотация

Ацетаминофен (ААФ)  – один из наиболее распространенных и широко применяемых жаропонижающих препаратов, однако его передозировка является ведущей причиной развития фульминантной печеночной недостаточности в мире. Механизмы повреждения печени при употреблении токсических доз ААФ обусловлены преобразованием изоформы цитохрома P450 (CYP2E1, CYP2A6) в реактивный метаболит, N-ацетил-парабензохинонимин (NAPQI), который играет основную роль в гепатотоксичности. Другой механизм гепатотоксичности включает в себя образование пероксинитрита – продуцируемого в митохондриях токсичного свободного радикала, который вызывает окислительные повреждения. Помимо поражения печени при отравлении ацетаминофеном, может встречаться и нефротоксический эффект. Описаны потенциальные механизмы нефротоксичности при передозировке ААФ, обусловленные цитохромом P450, а также простагландинсинтетазой и ферментом N-деацетилазой. В наблюдаемом и описываемом нами клиническом случае развитие фульминантной печеночной недостаточности на фоне приема ацетаминофена привело к развитию у пациента комы параллельно с поражением почек, однако на фоне лечения была достигнута стойкая положительная динамика. В катамнезе спустя 2,5 года отсутствовали признаки фиброза или цирроза печени.

 

Об авторах

Л. Я. Климов
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

к.м.н., доцент, завкафедрой факультетской педиатрии



А. Г. Аксёнов
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

клинический ординатор кафедры инфекционных болезней с курсом фтизиатрии



Е. В. Попова
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

к.м.н., доцент кафедры поликлинической педиатрии



Л. В. Погорелова
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

к.м.н., доцент кафедры детских инфекционных болезней



Р. О. Цуцаев
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

клинический ординатор кафедры анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи



Ю. В. Быков
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ СК «Городская детская клиническая больница им. Г.К. Филиппского», Ставрополь
Россия

к.м.н., ассистент кафедры анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет», врач – анестезиолог-реаниматолог ГБУЗ СК «ГДКБ им. Г.К. Филиппского», Ставрополь



В. С. Кашников
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ СК «Городская детская клиническая больница им. Г.К. Филиппского», Ставрополь
Россия

д.м.н., доцент кафедры поликлинической педиатрии ФГБОУ ВО «Ставропольский государствен-ный медицинский университет», главврач ГБУЗ СК «ГДКБ им. Г.К. Филиппского»



Д. В. Бобрышев
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

к.м.н., начальник Центра персонализированной медицины Научно-инновационного объединения ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет»



В. А. Курьянинова
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ СК «Городская детская клиническая больница им. Г.К. Филиппского», Ставрополь
Россия

к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики детских болезней ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет», врач-гастроэнтеролог ГБУЗ СК «ГДКБ им. Г.К. Филиппского»



М. В. Стоян
ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ СК «Городская детская клиническая больница им. Г.К. Филиппского», Ставрополь
Россия

к.м.н., ассистент кафедры факультетской педиатрии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет», врач-гастроэнтеролог ГБУЗ СК «ГДКБ им. Г.К. Филиппского»



А. Д. Панков
ГБУЗ СК «Городская детская клиническая больница им. Г.К. Филиппского», Ставрополь
Россия

зав. реанимационным отделением



Список литературы

1. Nourjah P, Ahmad SR, Karwoski C, Willy M. Estimates of acetaminophen (Paracetamol)-associated overdoses in the United States. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2006, 15: 398–405.

2. Hinson JA, Roberts DW, James LP. Mechanisms of acetaminophen-induced liver necrosis. Handb Exp Pharmacol, 2010, 196: 369–405.

3. Reuben A, Tillman H, Fontana RJ, Davern T, McGuire B, Stravitz RT, et al. Outcomes in adults with acute liver failure between 1998 and 2013: An observational cohort study. Ann Intern Med, 2016, 164: 724–732.

4. Lancaster EM, Hiatt JR, Zarrinpar A. Acetaminophen hepatotoxicity: An updated review. Archives of toxicology, 2015, 89: 193–199.

5. Clark R, Fisher JE, Sketris IS, Johnston GM. Population prevalence of high dose paracetamol in dispensed paracetamol/opioid prescription combinations: an observational study. BMC clinical pharmacology, 2012, 12: 11.

6. Rajanayagam J, Bishop JR, Lewindon PJ, Evans HM. Paracetamol-associated acute liver failure in Australian and New Zealand children: high rate of medication errors. Arch Dis Child, 2015, 100(1): 77–80.

7. Kliegman R, Behrman R, Jenson Н, Stanton B. Nelson Textbook of Pediatrics. 18. Philadelphia: Saunders Elsevier, 2007.

8. Olson KR, Davarpanah AH, Schaefer EA, Elias N, Misdraji J. Case 2-2017. An 18-year-old woman with acute liver failure. N Engl J Med, 2017, 376(3): 268–278.

9. Larson AM, Polson J, Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E, Hynan LS [et al.] Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study. Hepatology, 2005, 42: 1364–1372.

10. Клиническая токсикология детей и подростков / Под ред. И.В. Марковой, В.В. Афанасьева, Э.К. Цыбулькина, М.В. Неженцева. СПб.: Интермедика, 1998. Т. 1: 252–261.

11. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия: Руководство для врачей. Серия «Мир медицины». См.: изд-во «Лань», 2000. С. 177.

12. Гольдфарб Ю.С., Казачков В.И., Мусселиус С.Г. и др. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов: Справочник. Под ред. Е.А. Лужникова. М.: Медицина, 2001: 75–79, 282–293.

13. Bismuth Ch. Toxicologie Clinique, 5th edition. Paris: Medicine-Science Flammarion, 2000: 92–102.

14. Danel V, Barriot Р. Les Intoxications Aigues. Collection Intoxications aiguës en reanimation, 1993, 9: 345–35З.

15. Maes M, Vinken M, Jaeschke H. Experimental models of hepatotoxicity related to acute liver failure. Toxicology and applied pharmacology, 2016, 290: 86–97.

16. Jaeschke H, Xie Y, McGill MR. Acetaminophen-induced liver injury: from animal models to humans. Journal of clinical and translational hepatology, 2014, 2: 153–61.

17. Mitchell JR, Jollow DJ, Potter WZ, Gillette JR, Brodie BB. Acetaminophen-induced hepatic necrosis. IV. Protective role of glutathione. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1973, 187: 211–217.

18. Prescott LF, Park J, Ballantyne A, Adriaenssens P, Proudfoot AT. Treatment of paracetamol (acetaminophen) poisoning with N-acetylcysteine. Lancet, 1977, 2: 432–434.

19. Peterson RG, Rumack BH. Treating acute acetaminophen poisoning with acetylcysteine. JAMA, 1977, 237: 2406–2407.

20. Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA. Panel of Australian and New Zealand clinical toxicologists guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand – explanation and elaboration. Med J, 2008, 188: 296–301.

21. Hung OL, Nelson LS. Chapter 15: Acetaminophen. Tintinalli’s Emergency Medicine: A Comprehensive Study Guide. 2015, 2176.

22. Roberts LJ, Morrow JD. Analgesic-antipyretic and anti-inflammatory agents and drugs employed in the treatment of gout. The pharmacological basis of therapeutics. 2001: 687– 731.

23. Prescott LF. Paracetamol: Past, present, and future. Am J Ther, 2000, 7(2): 143–148.

24. McGill MR, Jaeschke H. Metabolism and disposition of acetaminophen: recent advances in relation to hepatotoxicity and diagnosis. Pharm Res, 2013, 30: 2174–2187.

25. Yoon E, Babar A, Choudhary M, Kutner M, Pyrsopoulos N. Acetaminophen-induced hepatotoxicity: a comprehensive update. J Clin Transl Hepatol, 2016, 28: 131–142.

26. Jaeschke H, Williams CD, Ramachandran A, Bajt ML. Acetaminophen hepatotoxicity and repair: the role of sterile inflammation and innate immunity. Liver Int, 2012, 32: 8–20.

27. Jaeschke H, McGill MR, Ramachandran A. Oxidant stress, mitochondria, and cell death mechanisms in drug-induced liver injury: lessons learned from acetaminophen hepatotoxicity. Drug Metab Rev, 2012, 44: 88–106.

28. McGill MR, Lebofsky M, Norris HR, Slawson MH, Bajt ML, Xie Y, et al. Plasma and liver acetaminophen-protein adduct levels in mice after acetaminophen treatment: dose-response, mechanisms, and clinical implications. Toxicology and applied pharmacology, 2013, 269: 240–249.

29. McGill MR, Yan HM, Ramachandran A, Murray GJ, Rollins DE, Jaeschke H. HepaRG cells: a human model to study mechanisms of acetaminophen hepatotoxicity. Hepatology, 2011, 53: 974–982.

30. Heard KJ, Green JL, James LP, Judge BS, Zolot L, Rhyee S, et al. Acetaminophen-cysteine adducts during therapeutic dosing and following overdose. BMC Gastroenterology, 2011, 11: 20.

31. Tirmenstein MA, Nelson SD. Subcellular binding and effects on calcium homeostasis produced by acetaminophen and a nonhepatotoxic regioisomer, 3’-hydroxyacetanilide, in mouse liver. The Journal of Biological Chemistry, 1989, 264: 9814–9819.

32. McGill MR, Williams CD, Xie Y, Ramachandran A, Jaeschke H. Acetaminophen-induced liver injury in rats and mice: comparison of protein adducts, mitochondrial dysfunction, and oxidative stress in the mechanism of toxicity. Toxicology and Applied Pharmacology, 2012, 264: 387–394.

33. Hu J, Ramshesh VK, McGill MR, Jaeschke H, Lemasters JJ. Low dose acetaminophen induces reversible mitochondrial dysfunction associated with transient c-Jun N-terminal kinase activation in mouse liver. Toxicol Sci, 2016 Mar, 150(1): 204–215.

34. Yuan L, Kaplowitz N. Mechanisms of drug-induced liver injury. Clin Liver Dis, 2013, 17: 507–518.

35. Bismuth Ch. Toxicologie Clinique, 5e édition. Paris: Médecine-Science Flammarion, 2000: 92–102.

36. O’Grady JG, Alexander GJ, Hayllar KM, Williams R. Early indicators of prognosis in fulminant hepatic failure. Gastroenterology, 1989, 97: 439–445.

37. Bessems JG, Vermeulen NP. Paracetamol (acetaminophen)-induced toxicity: molecular and biochemical mechanisms, analogues, and protective approaches. Rev Toxicol 2001, 31:55–138.

38. Hu JJ, Lee MJ, Vapiwala M, Reuhl K, Thomas PE, Yang CS. Sex-related differences in mouse renal metabolism and toxicity of acetaminophen. Toxicol Appl Pharmacol, 1993 Sep, 122: 16–26.

39. Stern ST, Bruno MK, Hennig GE, Horton RA, Roberts JC, Cohen SD. Contribution of acetaminophen-cysteine to acetaminophen nephrotoxicity in CD-1 mice: I. Enhancement of acetaminophen nephrotoxicity by acetaminophen-cysteine. Toxicol Appl Pharmacol, 2005, 202: 151–159.

40. Mugford CA, Tarloff JB. The contribution of oxidation and deacetylation to acetaminophen nephrotoxicity in female Sprague-Dawley rats. Toxicol Letters, 1997, 93: 15–22.


Просмотров: 81


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)