Эфферентная терапия в первой линии лекарственного лечения метастатического колоректального рака

Целью исследования является изучение эффективности эфферентной терапии (гемосорбции) в составе лекарственного лечения больных метастатическим колоректальным раком (мКРР), основанного на применении стандартной химиотерапии первой линии в сочетании с биоаналогом бевацизумаба. В исследование были включены 54 больных с гистологически верифицированным мКРР, получивших первую линию лекарственного лечения по схеме «FOLFOX + бевацизумаб» в сочетании с гемосорбцией и без нее. Всем больным из группы «FOLFOX + бевацизумаб (+) гемосорбция» (n=32) в 4-й день цикла проводилась процедура гемосорбции на аппарате «Гемофеникс» на протяжении первых 6 циклов. Всего проведено 182 процедуры гемосорбции. В группу контроля были включены 22 больных, получающих режим «FOLFOX + бевацизумаб» без гемосорбции. Введение биоаналога бевацизумаба выполнялось в обеих группах на протяжении всего лечения в стандартных дозах 1 раз в 2 недели. В исследуемых группах отсутствовали статистически значимые различия по основным клиническим, патоморфологическим, молекулярно-генетическим характеристикам (полу, возрасту, статусу ECOG, локализации первичной опухоли, дифференцировке опухоли, мутациям в генах RAS, BRAF и т.д.).

Забор крови для оценки влияния гемосорбции на фармакокинетику (ФК) биоаналога бевацизумаба осуществлялся на 2-м цикле до (ФК1) и после (ФК2) процедуры гемосорбции. Различия концентрации биоаналога бевацизумаба в крови больных до и после гемосорбции не были статистически значимы (p = 0,423).

Применение лекарственного лечения в группе «FOLFOX + бевацизумаб (+) гемосорбция» способствовало достижению объективного ответа (ОО) у 62% больных (p = 0,001). Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) в группе «FOLFOX + бевацизумаб (+) гемосорбция» составила 10±0,9 месяцев [95% ДИ 8,3–11,7], а в группе «FOLFOX + бевацизумаб (-) гемосорбция» – 7±0,5 месяцев [95% ДИ 4,4-11,6]. Достоверных различий в ВБП в группах больных, получающих режим «FOLFOX + бевацизумаб» в сочетании с гемосорбцией и без нее, выявлено не было (p = 0,445).

Были зарегистрированы статистически значимые различия в отношении снижения частоты тошноты, диареи и астении в группе

«FOLFOX + бевацизумаб (+) гемосорбция». При анализе динамики уровня качества жизни (КЖ) до и после лечения у больных, получающих режим «FOLFOX + бевацизумаб» в комбинации с гемосорбцией, отмечено повышение уровня КЖ, связанного со здоровьем (p = 0,0001), а также эмоционального (p = 0,039) и социального (p = 0,04) функционирования.

Таким образом, добавление гемосорбции к лекарственному лечению первой линии по схеме «FOLFOX + бевацизумаб» не влияет на фармакокинетику бевацизумаба, повышает частоту объективного ответа, снижает токсичность проводимой терапии и улучшает показатели качества жизни больных.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России. 2017. С. 250.

2. Qadan M, D’Angelica MI. Complex Surgical Strategies to Improve Resectability in Borderline-Resectable Disease. Curr Colorectal Cancer Rep, 2015, 11(6): 369-77.

3. Tol J, Punt CJ. Monoclonal antibodies in the treatment of metastatic colorectal cancer: a review. Clin Ther, 2010, 32(3): 437-53.

4. Имянитов Е.Н., Моисеенко В.М. Применение молекулярно-генетического анализа для выбора противоопухолевой цитостатической терапии. Онкогематология, 2007, 3: 4-8.

5. Tol J, Koopman M, Cats A et al. Chemotherapy, bevacizumab, and cetuximab in metastatic colorectal cancer. N Engl J Med, 2009, 360: 563-72.

6. Giantonio B, Catalano P, Meropol N et al. Bevacizumab in Combination With Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin (FOLFOX4) for Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: Results From the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200. J Clin Oncol, 2007, 20: 1539-1544.

7. Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L et al. Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU)/leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol, 2003, 21: 60.

8. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med, 2004, 350: 2335.

9. Ciombor KK, Goldberg RM. Update on AntiAngiogenesis Therapy in Colorectal Cancer. Curr Colorectal Cancer Rep, 2015, 11(6): 378-387.

10. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med, 2004, 350: 2335.

11. Lee JJ, Chu E. Sequencing of antiangiogenic agents in the treatment of metastatic colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer, 2014, 13(3): 135-44.

12. Костюченко А.Л. Эфферентная терапия. Под ред. А.Л. Костюченко. Спб.: Фолиант, 2003. 432 с.

13. Войнов А.В. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. Издание пятое. Москва, ОАО «Новости». 2010. С. 178.

14. Stegmayr BG. A survey of blood purification techniques. Transfus Apher Sci, 2005, 32: 209-20.

15. Антоненко А.В., Волкова В.Н., Антоненко Г.Б. Применение аутотрансфузий в онкологической практике. Тезисы докладов VI конференции московского общества гемафереза. Москва. 1998. С. 23.

16. Гайнутдинова Л.Ф., Усманова Г.А., Мустафин Э.Р. и др. Оценка эффективности эфферентных методов лечения у больных со злокачественными новообразованиями. В сборнике «Сорбционные, электрохимические и гравитационные методы в современной медицине». М. 1999. С. 25.

17. Казаков Ф.И., Кирковский В.В. Клинический опыт применения массообменных устройств с непокрытым угольным сорбентом в комплексном лечении нарушений экскреторной функции почек при абдоминальном сепсисе различного генеза. Эфферентная терапия, 2013, 19(1): 99-100.

18. Калинин Н.Н. Клиническое применение экстракорпоральных методов лечения. Под ред. Калинина Н.Н. М.: ЗАО «Трекпор Технолоджи», 2009. 168 с. /

19. Xu X, Dai H, Jia C, Wang C. Extracorporeal blood therapy in sepsis and acute respiratory distress syndrome: the “purifying dream”. Chin Med J (Engl), 2014, 127(24): 4263-70.

20. Kim YA, Sloan SR. Rationale and Indications for Plasmapheresis, Cytapheresis, Extracorporeal Photopheresis, and LDL Apheresis. Pediatric Clinics of North America, 2013, 60(6): 1569-80.

21. Zarkovic M, Kwaan HC. Correction of hyperviscosity by apheresis. Semin Thromb Hemost, 2003, 29(5): 535-42.

22. Zhou F, Peng Z, Murugan R. Blood purification and mortality in sepsis: a meta-analysis of randomized trials. Crit Care Med, 2013, 41(9): 2209-10.

23. Латипова Д.Х. и др. Место эфферентной терапии в лечении солидных опухолей. Вопросы онкологии, 2015, 2: 174-179.

24. Кулева С.А., Иванова С.В., Новик А.В. и др. Использование активных методов детоксикации при замедленной элиминации метотрексата после высокодозной инфузии у ребенка с остеогенной саркомой: клиническое наблюдение. Российский журнал детской гематологии и онкологии, 2017, 4: 58-63.

25. Семиглазова Т.Ю., Проценко С.А., Латипова Д.Х. Эффективность эфферентной терапии в лечении метастатического колоректального рака: II Петербургский онкологический форум «Белые Ночи – 2016». Сборник тезисов. М., 2016. 467 с.

26. Семиглазова Т.Ю., Проценко С.А., Латипова Д.Х. Роль эфферентной терапии в комбинированном лекарственном лечении метастатического колоректального рака: Сборник научных работ III Петербургского международного онкологического форума «Белые Ночи 2017». М., 2017. 243 с.

27. Неродо Г.А. Ушакова Н.Д., Горошинская И.А. и др. Применение плазмафереза в комплексном лечении распространенного рака яичников III–IV стадий. Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки, 2014, 1: 98–102.

28. Ушакова Н.Д., Неродо Г.А., Горошинская И.А. и др. Оценка эффективности плазмафереза в лечении больных раком яичников. РМЖ, 2014, 36 21–26.

29. Шихлярова А.И., Меньшенина А.П., Моисеенко Т.И., Ушакова Н.Д. Отражательная динамика адаптационных реакций при проведении плазмафереза и иммунотерапии в ходе лекарственного лечения рака шейки матки. Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки, 2015, 1: 114–118.