Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Вопросы тактики ведения больных с труднокурабельным ремитирующим рассеянным склерозом

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-10-63-65

Полный текст:

Аннотация

На базе Московского городского центра рассеянного склероза наблюдалось 82 больных с диагнозом «ремитирующий рассеянный склероз» (РС), получающих терапию препаратом финголимод 12 и более месяцев. Целью наблюдения была оценка эффектов препарата финголимод. У 9 из 12 больных было проведено комплексное иммунологическое обследование с целью определения субпопуляций циркулирующих T-клеток. Все пациенты находились в состоянии клинической ремиссии на момент включения в исследование. У всех больных на фоне терапии финголимодом отмечено достоверное снижение частоты обострений. Показатель тяжести состояния больных по шкале EDSS не прогрессировал на протяжении всего года наблюдения. На фоне терапии выявлено значимое снижение продукции ИЛ-17 и количество Th-17-клеток по сравнению с группой контроля, что указывает на существенное снижение активности аутоиммунного процесса. При отмене приема препарата финголимод через 6-8 нед. происходит нормализация уровня лимфоцитов в периферической крови за счет выведения препарата и отмывки рецепторов S1R. Однако если учитывать, что с отмывкой S1Р-рецепторов происходит увеличение выработки ИЛ-17 и, соответственно, повышение проницаемости ГЭБ, вероятно, правомерно называть реактивацию заболевания синдромом «рикошета», который связан прежде всего с резким увеличением ИЛ-17. Это заставляет задуматься над алгоритмом ведения больных, которым по разным причинам необходимо проведение отмены терапии препаратом финголимод.

Об авторах

Е. В. Попова
Городская клиническая больница №24; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия


М. В. Мельников
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия


А. Н. Бойко
Городская клиническая больница №24 г.; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия


В. В. Муругин
ГНЦ «Институт иммунологии»
Россия


М. В. Пащенков
ГНЦ «Институт иммунологии»
Россия


Список литературы

1. Brinkmann V, Davis M, Heise C et al. The immune modulator FTY720 targets sphingosine 1-phosphate receptors. J. Biol. Chem., 2002. 277: 21453-21457.

2. Hla T. Signaling and biological actions of sphingosine 1-phosphate. Pharmacol. Res., 2003. 47 (5): 401-407.

3. Alvarez ST, Milstien S, Spiegel S. Autocrine and paracrine roles of sphingosine-1-phosphate. Trends Endocrinol Metab, 2007. 18: 300-7.

4. Brinkmann V. Sphingosine 1-phosphate receptors in health and disease: mechanistic insights from gene deletion studies and reverse pharmacology. Pharmacol Ther, 2007. 115: 84-105.

5. Wheeler D, Bandaru VV, Calabresi PA, et al. A defect of sphingolipid metabolism modifies the properties of normal appearing white matter in multiple sclerosis. Brain, 2008. 131: 3092-3102.

6. Kulakowska A, Zendzian-Piotrowska M, Baranowski M et al. Intrathecal increase of sphingosine 1-phosphate at early stage multiple sclerosis. Neurosci Lett., 2010. 477: 149-152.

7. Van Doorn R, Van Horssen J, Verzijl D et al. Sphingosine 1-phosphate receptor 1 and 3 are upregulated in multiple sclerosis lesions. Glia, 2010. 58: 1465-1476.

8. Sallusto F, Geginat J, Lanzavecchia A. Central memory and effector memory T cell subsets: function, generation, and maintenance. Annu Rev Immunol., 2004. 22: 745-63.

9. Miron VE, Schubart A, Antel JP. Central nervous system-directed effects of FTY720 (fingolimod). J Neurol Sci., 2008. 274: 13-17.

10. Бойко А.Н. Рекомендации по использованию препарата финголимод (Гилениа). Медицинский совет, 2012. 4: 3-10.

11. Kappos L, O'Connor P, Radue EW et al. Long-term effects of fingolimod in multiple sclerosis: the randomized FREEDOMS extension trial. Neurology, 2015; 84(15): 1582-1591.


Просмотров: 82


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)