Ингибитор тирозин-киназы тофацитиниб. Вопросы безопасности

Г. В. Лукина; Я.А. Сигидин

doi:10.21518/2079-701X-2015-10-77-81

Ингибитор тирозин-киназы тофацитиниб. Вопросы безопасности

Г. В. Лукина, Y. Я.А. Сигидин

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-10-77-81

Полный текст:

PDF (Rus)

Аннотация

Тофацитиниб (ТОФА) является первым синтетическим низкомолекулярным препаратом, сопоставимым по своему лечебному эффекту при ревматоидном артрите (РА) с генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП). При анализе результатов лечения более чем 4 тыс. больных РА наиболее частыми побочными эффектами были назофарингит, инфекции верхних дыхательных и мочевых путей, герпес, диарея, тошнота, гастрит. Серьезные побочные явления встретились у 15,4% больных, серьезные инфекции - у 4,5%. Оппортунистические инфекции развились у 0,6% больных, у половины из них - туберкулез. Регистрировались также анемия, гемоцитопении, повышения уровня липидов низкой плотности и креа-тинина. Не наблюдалось анафилактических и других немедленных реакций. По показателям смертности, частоте развития инфекций и злокачественных новообразований результаты назначения ТОФА не отличались от таковых при лечении ГИБП.

Ключевые слова

тофацитиниб, ревматоидный артрит, ингибиторы тирозин-киназы, tofacitinib, rheumatoid arthritis, tyrosine kinase inhibitors

Об авторах

Г. В. Лукина

Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой РАМН; Московский клинический научный центр
Россия

Y. Я.А. Сигидин

Московский клинический научный центр
Россия

Список литературы

1. Насонов Е.Л., Денисов Л.Н., Станислав М.В. Новые аспекты фармакотерапии ревматоидного артрита: ингибиторы малых молекул. Науч-практич ревматол., 2012, 51(2): 66-75.

2. Coombs JH, Bloom BJ, Breedveld FC et aL Improved pain, physical functioning and health status in patients with rheumatoid arthritis treated with CP-690,550, an orally active Yanus kinase (JAK) inhibitor. Ann. Rheum. Dis., 2010, 69: 413-416.

3. Huizinga T, Fleischmann R, van Vollenhoven R et al. Tofacitinib monotherapy is effective in methotrexate-nai've patients with disease duration less than 6 months. Ann Rheum Dis, 2013, 72: 241(3).

4. Kanik K, Fleischmann R, Cutolo M et al. Phase 2B dose ranging monotherapy study of the oral JAK inhibitor CP-690550 (CP) or adalimumab (ADA) vs placebo (PBO) in patients (pts) with active rheumatoid arthritis (RA) with an inadequate response to DMARDs. Ann Rheum Dis, 2009, 68: 123(3).

5. Kremer JM, Cohen S, Wilkinson BE et al. A phase lib dose-ranging study of the oral JAK inhibitor tofacitinib (CP-690,550) versus placebo in combination with background methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate alone. Arthritis Rheum, 2012, 64: 970-81.

6. Kremer J, Li Z-G, Hall S et al. Tofacitinib (CP-690,550), an oral JAK inhibitor, in combination with traditional DMARDs: phase 3 study in patients with active rheumatoid arthritis with inadequate response to DMARDs. Ann. Rheum. Dis., 2011, 70(3): 170.

7. Wollenhaup J, Silverfield J, Lee E et al. Safety and efficacy of tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, for the treatment of rheumatoid arthritis in open-label, longterm extension studies. The Journal of Rheumatology, 2014, 41: 837-852.

8. Winthrop K, Park S-H, Gul A et al. Tuberculosis and tofacitinib therapy in patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum, 2012, 64: 547 (suppl).

9. Lee EB, Fleischmann R, Hall S et al. Tofacitinib versus methotrexate in rheumatoid arthritis. N. Engl. Med., 2014, 370: 2377-2386.

10. Winthrop K, Yamanaka H, Valdez H et al. Herpes zoster and tofacitinib therapy in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatology, manuscript ID ar-13-0945.R2.

11. Cohen S, Radominski S, Asavantanabodee P et al. Tofacitinib (CP-690 550), an oral Janus 3 inhibitor, analysis of infections and all-causes mortality across phase 3 and long term extension studies in patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum, 2011, 63(10): 153.

12. Wollenhaup J, Silverfield J, Lee E et al. Tofacitinib (CP-690 50) an oral Janus 3 inhibitor in the rheumatoid arthritis: open-label, longterm extension studied up to 36. Arthr Rheum, 2011, 63(10): 152.

13. Keystone E, Fleischmann R, van Vollenhoven R et al. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor: post-hoc analyses of efficacy and safety of monotherapy versus combination therapy in a phase 3 rheumatoid arthritis population. Ann. Rheum. Dis., 2013, 72(3): 242.

14. Vieira M, Wallenstein G, Bradley J et al. Tofacitinib versus biologic treatments in patients with active rheumatoid arthritis who had an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors - a network meta-analysis. Ann. Rheum. Dis., 2013, 72(3): 619.

15. Mariette X, Curtis JR, Lee EB et al. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor: analysis of malignancies across the rheumatoid arthritis clinical program. Ann Rheum Dis, 2014, 73(suppl 3), THU0147.