Ассоциации генетических полиморфизмов альдостеронсинтазы с фибрилляцией предсердий на фоне ишемической болезни сердца у пациентов пожилого и старческого возраста

Учитывая значительный рост частоты фибрилляции предсердий (ФП) у лиц пожилого и старческого возраста, имеющих подтвержденную ишемическую болезнь сердца (ИБС), изучение связи между полиморфизмами, ответственными за функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и наличием этого заболевания становится актуальным. Цель исследования. Изучить генетический полиморфизм гена CYP11B2 у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца, а также выявить роль альдостеронсинтазы в развитии ФП у этой категории больных. Материалы и методы. В исследование было включено 140 пациентов обоего пола (54,3% – мужчины) в возрасте старше 60 лет с подтвержденной ИБС и любой формой ФП (последний эпизод не позже 12 месяцев от момента включения в исследование). В подисследовании полиморфизмов альдостеронсинтазы согласилось участвовать 84 пациента. Группу контроля составили 34 пациента, не имеющих на момент обследования диагностированных неинфекционных заболеваний. Обе группы были сравнимы по половозрастным характеристикам. Результаты исследования. Сравнительная оценка распределения генотипов и аллелей  – С344/Т гена альдостeрoнсинтазы среди пациентов с ФП + ИБС и относительно здоровых лиц выявила, что в первой группе у большинства пациентов имелся генотип CYP11B2 T/T – в 38,1% случаев, частота встречаемости которого выше, чем у пациентов группы сравнения, – 14,7% (ОШ = 3,44, ДИ 1,07–11,07, р = 0,038). Частота обнаружения генотипов CYP11B2 С/T и CYP11B2 С/С существенно не различалась в сравниваемых группах. В группе с ФП + ИБС достоверно чаще встречалась аллель Т (53,6% против 35,3%; p<0,05), в то время как частота встречаемости аллели С была значимо выше в группе относительно здоровых лиц (64,3% против 47,1%; р<0,05). Заключение. ФП у пациентов с ИБС пожилого и старческого возраста ассоциирована с наличием у них генотипа CYP11B2 T/T (ОШ = 3,44, ДИ 1,07–11,07, р = 0,038) и не связана с эхокардиографическими параметрами миокарда, включая размеры ЛП.

альдостеронсинтаза (CYP11B2), фибрилляция предсердий, пожилой возраст, эндотелиальная дисфункция, РААС

1. Abdel Hamid M., Bakhoum S.W., Sharaf Y., Sabry D., El-Gengehe A.T., Abdel-Latif A. Circulating Endothelial Cells and Endothelial Function Predict Major Adverse Cardiac Events and Early Adverse Left Ventricular Remodeling in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. J Interv Cardiol. 2016 Feb;29(1):89-98. doi: 10.1111/joic.12269.

2. Mordi I., Mordi N., Delles C., Tzemos N. Endothelial dysfunction in human essential hypertension. J Hypertens. 2016 Aug;34(8):1464- 72. doi: 10.1097/HJH.0000000000000965.

3. Messerli F.H., Makani H., Benjo A., Romero J., Alviar C., Bangalore S. Antihypertensive efficacy of hydrochlorothiazide as evaluated by ambulatory blood pressure monitoring: a meta-analysis of randomized trials. J Am Coll Cardiol. 2011;(57):590–600. doi: 10.1016/j. jacc.2010.07.053.

4. Yan G., Wang Y. Association of CYP11B2 gene polymorphism with ischemic stroke in the north Chinese Han population. Neurol India. 2012;(60):504–509. doi: 10.4103/0028- 3886.103196.

5. Bzoma B., Debska-Slizień A., Dudziak M., Raczyńska K., Slizień W., Brylowska A., Rutkowski B. Genetic predisposition to systemic complications of arterial hypertension in maintenance haemodialysis patients. Pol Merkur Lekarski. 2008 Sep;25(147):209-16. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub med/?term=Genetic+predisposition+to+systemi c+complications+of+arterial+hypertension+in+ maintenance+haemodialysis+patients.

6. Lu W.H., Bayike M., Liu J.W., Wang S., Xie X., Yang Y.C., Liu F., Li N., Liu Z.Q., He P.Y., Muhuyati. Association between aldosterone synthase (CYP11B2) -344C/T polymorphism and atrial fibrillation among Han and Kazak residents of the Xinjiang region. Int J Clin Exp Med. 2015 Apr 15;8(4):5513-9. Available at: https://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Association+b etween+aldosterone+synthase+(CYP11B2)+- 344C%2FT+polymorphism+and+atrial+fibrillati on+among+Han+and+Kazak+residents+of+the+ Xinjiang+region.

7. Orenes-Piñero E., Hernández-Romero D., Romero-Aniorte A.I., Martínez M., GarcíaHonrubia A., Caballero L., Garrigos-Gómez N., Andreu-Cayuelas J.M., González J., Feliu E., Climent V., Nicolás-Ruiz F., De La Morena G., Valdés M., Lip G.Y., Marín F. Prognostic value of two polymorphisms in non-sarcomeric genes for the development of atrial fibrillation in patients with hypertrophic cardiomyopathy. QJM. 2014;107(8):613-21. doi: 10.1093/qjmed/hcu046.

8. Электронный ресурс: Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/ journals/mjmp/2000/4/r4-00-20.htm. Electronic Resource: Helsinki Declaration of the World Medical Association. (In Russ) Available at: https://www.mediasphera.ru/journals/mjmp/2000/4/r4-00-20.htm. Date of latest renewal: August 24, 2018.

9. Rutherford R.B., Baker J.D., Ernst C., Johnston K.W., Porter J.M., Ahn S., Jones D.N. Recommended standards for reports dealing with lower extremity ischemia: revised version. J Vasc Surg. 1997;26:517-538. doi: 10.1016/ s0741-5214(97)70045-4.

10. Dewland T.A., Olgin J.E., Vittinghoff E., Marcus G.M. Incident atrial fibrillation among Asians, Hispanics, blacks, and whites. Circulation. 2013;128(23):2470-7. doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.113.002449.

11. Keenan N.L., Rosendorf K.A. Centers for Disease Control and Prevention. Prevalence of hypertension and controlled hypertension – United States, 2005–2008. MMWR Suppl. 2011;60(1):94-7. Available at: https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/su6001a21.htm.

12. Lubitz S.A., Lunetta K.L., Lin H., Arking D.E., Trompet S., Li G., Krijthe B.P., Chasman D.I., Barnard J., Kleber M.E., Dörr M., Ozaki K., Smith A.V., Müller-Nurasyid M., Walter S., Agarwal S.K., Bis J.C., Brody J.A., Chen L.Y., Everett B.M., Ford I., Franco O.H., Harris T.B., Hofman A., Kääb S., Mahida S., Kathiresan S., Kubo M., Launer L.J., MacFarlane P.W., Magnani J.W., McKnight B., McManus D.D., Peters A., Psaty B.M., Rose L.M., Rotter J.I., Silbernagel G., Smith J.D., Sotoodehnia N., Stott D.J., Taylor K.D., Tomaschitz A., Tsunoda T., Uitterlinden A.G., Van Wagoner D.R., Völker U., Völzke H., Murabito J.M., Sinner M.F., Gudnason V., Felix S.B., März W., Chung M., Albert C.M., Stricker B.H., Tanaka T., Heckbert S.R., Jukema J.W., Alonso A., Benjamin E.J., Ellinor P.T. Novel genetic markers associate with atrial fibrillation risk in Europeans and Japanese. J Am Coll Cardiol. 2014;63(12):1200–10. doi: 10.1016/j. jacc.2013.12.015

13. Chalazan B., Mol D., Sridhar A., Alzahrani Z., Darbar S.D., Ornelas-Loredo A., Farooqui A., Argos M., Daviglus M.L., Konda S., Rehman J., Darbar D. Genetic modulation of atrial fibrillation risk in a Hispanic/Latino cohort. PLoS One. 2018 Apr 6;13(4):e0194480. doi: 10.1371/journal.pone.0194480.

14. Савинкова Е.А., Заварин В.В., Мазур Е.С. Генетический полиморфизм в патогенезе артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудочка. Верхневолжский медицинский журнал. 2012;10(2):16-21. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=17839377. Savinkova E.A., Zavarin V.V., Mazur E.S. Genetic polymorphismin patogenesis of hypertension and left ventricular hypertrofy. Verkhnevolzhskiy meditsinskiy zhurnal = Upper Volga Medical Journal. 2012;10(2):16-21. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=17839377.