Эндотелиальная дисфункция при рассеянном склерозе и возможности ее коррекции препаратами альфа-липоевой кислоты

Эндотелий сосудов является важнейшим компонентом гематоэнцефалического барьера и участником многих этапов патогенеза рассеянного склероза (РС). В статье приведены данные собственных исследований по влиянию терапии альфа-липоевой кислоты (АЛК) на дисфункцию эндотелия у больных РС. 81 пациенту с достоверным диагнозом рассеянного склероза (РС) по критериям McDonald et al. 2005 и 2010 гг. проведено комплексное клиническое и неврологическое обследование, анализ сыворотки крови на содержание матриксной металлопротеиназы 9 (ММР-9) и антигена фактора фон Виллебранда (vWf) методом ИФА. Обнаружены достоверно более низкие уровни антигена фактора фон Виллебранда в группе пациентов, получавших терапию альфа-липоевой кислотой на момент исследования в сравнении с группой без сопутствующей терапии АЛК. Достоверных отличий групп пациентов по уровню ММР-9 в данном исследовании выявлено не было. Терапия препаратами АЛК при рассеянном склерозе обладает положительными эффектами, связанными в т. ч. и с уменьшением повреждения эндотелия церебральных сосудов, что позволяет считать ее патогенетически обоснованной.

рассеянный склероз, эндотелий, эндотелиальная дисфункция, матоэнцефалический барьер, альфа-липоевая кислота, multiple sclerosis, endothelium, endothelial dysfunction, blood-brain barrier, alpha-lipoic acid

1. Спирина Н.Н., Спирин Н.Н., Фадеева О.А., Шипова Е.Г., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и эндотелиальная дисфункция (обзор). Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2013. 113, 10-2: 32-42.

2. Переседова А.В., Куликова С.Н., Завалишин И.А. Сосудистый фактор при рассеянном склерозе: миф или реальность? Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2013. 7, 3: 55-59.

3. Adams CWM, Poston RN, Buk SJ et al. Inflammatory vasculitis in multiple sclerosis. J. Neurol. Sci. 1985. 69: 269-283.

4. Adams CW. Perivascular iron deposition and other vascular damage in multiple sclerosis. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1988. 51 (2): 260-265.

5. Washington R, Burton J, Todd RF, Newman W, Dragovic L et al. Expression of immunologically relevant endothelial cell activation antigens on isolated central nervous system microves-sels from patients with multiple sclerosis. Ann. Neurol. 1994. 35(1): 89-97.

6. Stanimirovic DB, Friedman A. Pathophysiology of the neurovascular unit: disease cause or consequence? J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2012. 32(7): 1207-1221.

7. Canella B, Raine CS. The adhesion molecule and cytokine profile of multiple sclerosis lesions. Ann. Neurol. 1995. 37(4): 424-435.

8. Ingrisch M, Sourbron S, Morhard D, Ertl-Wagner B, Kumpfel T et al. Quantification of perfusion and permeability in multiple sclerosis: dynamic contrast-enhanced MRI in 3D at 3T. Invest. Radiol. 2012. 47(4): 252-258.

9. Wakefied AJ, More LJ, Difford J, McLaughlin JE. Immunohistochemical study of vascular injury in acute multiple sclerosis. J. Clin. Pathol. 1994. 47(2): 129-133.

10. Павлов А.Ю., Бисага Г.Н., Декан В.С., Рудь С.Д., Гайкова О.Н., Онищенко Л.С. Изменения вну-тримозговых сосудов и регионального мозгового кровотока при рассеянном склерозе. Вест. Росс. Воен-мед. акад. 2008. 4: 66-72.

11. Mancini M, Morra VB, Di Donato O, Maglio V Lanzillo R et al. Multiple sclerosis: cerebral circulation time. Radiology. 2012. 262(3): 947-955.

12. Ge Y, Law M, Johnson G, Herbert J, Babb JS et al. Dynamic susceptibility contrast perfusion MR imaging of multiple sclerosis lesions: characterizing hemodynamic impairment and inflammatory activity. AJNR Am. J. Neuroradiol. 2005. 26(6): 1539-1547.

13. Inglese M, Park S, Johnson G, Babb JS, Miles L et al. Deep Gray Matter Perfusion in Multiple Sclerosis: Dynamic Susceptibility Contrast Perfusion Magnetic Resonance Imaging at 3 T. Arch. Neurol. 2007. 64(2): 196-202.

14. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Кольяк Е.В., Камчатнов П.Р., Каралкин А.В., Мартынов М.Ю. Вклад нарушений микроциркуляции в формирование клинической картины рассеянного склероза в возрасте после 45 лет и возможные направления коррекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. 5: 84-94.

15. Karmon Y, Ramanathan M, Minagar A, Zivadinov R, Weinstock-Guttman B. Arterial, venous and other vascular risk factors in multiple sclerosis. Neurol. Res. 2012. 34(8): 754-760.

16. Спирина Н.Н., Спирин Н.Н., Бойко А.Н. Фактор Фон Виллебранда и молекулы адгезии у пациентов с рассеянным склерозом. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2014. 114, 2-2: 35-39.

17. Спирина Н.Н., Спирин Н.Н., Бойко А.Н. Эндотелиальная дисфункция у пациентов с рассеянным склерозом. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2014. 114: 433-434.

18. Спирина Н.Н., Спирин Н.Н., Бойко А.Н. Влияние патогенетической терапии на эндо-телиальную дисфункцию при РС. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015. 115, 8-2: 84.

19. Пухов Р.В., Бисага Г.Н., Труфанов А.Г, Ефимцев А.Ю., Фокин В.А. Влияние нейротрофической терапии на метаболизм головного мозга при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2013. 113, 10-2: 97-104.

20. Бисага Г.Н., Одинак М.М., Бойко А.Н., Мельник Ю.Б., Попова Н.Ф. Возможности лечения обострений рассеянного склероза без применения кортикостероидов: роль метаболической и антиоксидантной терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2011. 111, 2: 44-48.

21. Salinthone S, Yadav V, Bourdette DN, Carr DW. Lipoic acid: a novel therapeutic approach for multiple sclerosis and other chronic inflammatory diseases of the CNS. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2008. 8(2): 132-42.

22. Khalili M, Eghtesadi S, Mirshafiey A, Eskandari G, Sanoobar M et al. Effect of lipoic acid consumption on oxidative stress among multiple sclerosis patients: a randomized controlled clinical trial. Nutr Neurosci. 2014. 17(1): 16-20.

23. Воробьева О.В. Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота - спектр клинического применения. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2011. 111, 10: 86-90.

24. Chaudhary P, Marracci G, Yu X, Galipeau D, Morris B et al. Lipoic acid decreases inflammation and confers neuroprotection in experimental autoimmune optic neuritis. J Neuroimmunol. 2011. 233(1-2): 90-6.

25. Morini M, Roccatagliata L, Dell'Eva R, Pedemonte E, Furlan R et al. Alpha-lipoic acid is effective in prevention and treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2004. 148(1-2): 146-153.

26. Marracci GH, Jones RE, McKeon GP, Bourdette DN. Alpha lipoic acid inhibits T cell migration into the spinal cord and suppresses and treats experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2002. 131(1-2): 104-114.

27. Marracci GH, McKeon GP, Marquardt WE, Winter RW, Riscoe MK et al. Alpha lipoic acid inhibits human T-cell migration: implications for multiple sclerosis. J Neurosci Res. 2004. 78(3): 362-370.

28. Kim HS, Kim HJ, Park KG, Kim YN, Kwon TK et al. Alpha-lipoic acid inhibits matrix metallopro-teinase-9 expression by inhibiting NF-kappaB transcriptional activity. Exp Mol Med. 2007. 39(1): 106-113.

29. Kohriyama T, Maruyama H, Kurokawa K, Harada T, Nakamura S. Endothelial cell activation and/ or injury in multiple sclerosis: analysis with von Willebrand factor and thrombomodulin. Rinsho Shinkeigaku. 1997. 37(4): 287-291.

30. Noubade R, del Rio R, McElvany B, Zachary JF, Millward JM et al. von-Willebrand factor influences blood brain barrier permeability and brain inflammation in experimental allergic encepha-lomyelitis. Am J Pathol. 2008. 173(3): 892-900.

31. Yadav V, Marracci G, Lovera J, Woodward W, Bogardus K et al. Lipoic acid in multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler. 2005. 11(2): 159-165.

32. Khalili M, Azimi A, Izadi V, Eghtesadi S, Mirshafiey A et al. Does lipoic acid consumption affect the cytokine profile in multiple sclerosis patients: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Neuroimmunomodulation. 2014. 21(6): 291-296.