Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Возможности терапии больных кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы с применением препарата энзалутамид

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-19-176-180

Полный текст:

Аннотация

Рак предстательной железы – одно из наиболее актуальных онкоурологических заболеваний по причине сохраняющихся высоких показателей заболеваемости и смертности от данной патологии. Ежегодно в мире регистрируют более 1 100 000 новых случаев данной патологии. Заболеваемость раком предстательной железы в Российской Федерации продолжает неуклонно возрастать. Несмотря на успехи в раннем выявлении данного заболевания прежде всего за счет внедрения диагностики с применением простатического специфического антигена, частота выявления первичного метастатического рака предстательной железы остается высокой и составляет около 20%. Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы является крайне гетерогенным заболеванием с неблагоприятным прогнозом у большей части данных пациентов, что требует дифференцированного подхода при назначении терапии в каждом конкретном случае. Несмотря на стандартный подход к назначению химиотерапии как одного из основных методов лекарственного лечения, метод гормональной терапии второй линии с использованием препаратов, направленных на андрогеновый механизм регуляции клеточной пролиферации, является эффективным и менее токсичной опцией. Принципиально иным механизмом действия обладает новый препарат гормональной терапии второй линии энзалутамид, который способен селективно блокировать андрогеновые рецепторы и нарушать транслокацию сигнала от рецептора внутрь клетки и клеточное ядро. Ряд крупных рандомизированных исследований, изучивших эффективность данного препарата, позволили зарегистрировать его для клинического применения, в том числе в нашей стране. В статье представлен обзор литературы, освящающий исследования по применению препарата энзалутамид у больных метастатическим кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы, а также описание клинического случая применения данного лекарственного средства в реальной практике.

Об авторах

Б. Я. Алексеев
Национальный медицинский исследовательский центр радиологии
Россия

д.м.н., профессор, заместитель генерального директора по научной работе

125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3



К. М. Нюшко
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии
Россия

к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела опухолей репродуктивных и мочевыводящих органов

125834, Россия, г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3



А. Д. Каприн
Национальный медицинский исследовательский центр радиологии
Россия

академик РАН, д.м.н., профессор, генеральный директор

125284, Россия, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3



Список литературы

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2018. Режим доступа: http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2017.pdf.

2. Deng Y., Bi R., Zhu Z., et al. A Surveillance, Epidemiology and End Results database analysis of the prognostic value of organ-specific metastases in patients with advanced prostatic adenocarcinoma. Oncol Lett. 2019;18(2):1057-1070. doi: 10.3892/ol.2019.10461.

3. Teo M.Y., Rathkopf D.E., Kantoff P. Treatment of Advanced Prostate Cancer. Annu Rev Med. 2019;70:479-499. doi: 10.1146/annurevmed-051517-011947.

4. Pham T., Sadowski M.C., Li H., et al. Advances in hormonal therapies for hormone naïve and castration-resistant prostate cancers with or without previous chemotherapy. Exp Hematol Oncol. 2016;5:15. doi: 10.1186/s40164-016-0046-1.

5. Lebret T., Ruffion A., Latorzeff I., et al. Criteria for indication and treatment modification in a cohort of patients with prostate cancer treated with hormone therapy. Eur Urol. 2017;72(1):118-124. doi: 10.1016/j.eururo.2017.03.020.

6. Sartor O. Advanced prostate cancer update 2018. Eur Urol. 2017;72(1):118-124. doi: 10.1016/j.eururo.2017.03.020.

7. Oh W. Chemotherapy for patients with advanced prostate carcinoma: a new option for therapy. Cancer. 2000;88:3015-3021. doi: 10.1002/1097-0142(20000615)88:12+3015::aidcncr18>3.0.co;2-m.

8. Tannock I.F., de Wit R., Berry W.R., et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004;351(15):1502-12. doi: 10.1056/NEJMoa040720.

9. de Bono J.S., Oudard S., Ozguroglu M., et al. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet. 2010;376(9747):1147-1154. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61389-X.

10. de Bono J.S., Logothetis C.J., Molina A., et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011;364(21):1995-2005. doi: 10.1056/NEJMoa1014618.

11. Ryan C.J., Smith M.R., de Bono J.S., et al. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096.

12. Attard G., Belldegrun A.S., de Bono J.S. Selective blockade of androgenic steroid synthesis by novel lyase inhibitors as a therapeutic strategy for treating metastatic prostate cancer. BJU Int. 2005;96(9):1241-1246. doi: 10.1111/j.1464-410X.2005.05821.x.

13. Tran C., Ouk S., Clegg N.J., et al. Development of a second-generation antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer. Science. 2009;324:787-790. doi: 10.1126/science.1168175.

14. Chen C.D., Welsbie D.S., Tran C., et al. Molecular determinants of resistance to antiandrogen therapy. Nat Med. 2004;(10):33-39. doi: 10.1038/nm972.

15. Paul R., Breul J. Antiandrogen withdrawal syndrome associated with prostate cancer therapies: incidence and clinical significance. Drug Saf. 2000;23(5):381-390. doi: 10.2165/00002018-200023050-00003.

16. Teutsch G., Goubet F., Battmann T., et al. Nonsteroidal antiandrogens: synthesis and biological profile of high-affinity ligands for the androgen receptor. J Steroid Biochem Mol Biol. 1994;48:111-119. doi: 10.1016/0960-0760(94)90257-7.

17. Van Dort M.E., Robins D.M., Wayburn B. Design, synthesis, and pharmacological characterization of 4-[4, 4-dimethyl-3-(4-hydroxybutyl)-5-oxo-2-thioxo-1- imidazolidinyl]- 2-iodobenzonitrile as a high-affinity nons- teroidal androgen receptor ligand. J Med Chem. 2000;43:33443347. doi: 10.1021/jm000163y.

18. Jung M.E., Ouk S., Yoo D., et al. Structureactivity relationship for thiohydantoin androgen receptor antagonists for castration-resistant prostate cancer (CRPC). J Med Chem. 2010;53:2779-2796. doi: 10.1021/jm901488g.

19. Hodgson M.C., Astapova I., Cheng S., et al. The androgen receptor recruits nuclear receptor CoRepressor (N-CoR) in the presence of mifepristone via its N and C termini revealing a novel molecular mechanism for androgen receptor antagonists. J Biol Chem. 2005;280:6511-6519. doi: 10.1074/jbc.M806384200.

20. Baek S.H., Ohgi K.A., Nelson C.A., et al. Ligandspecific allosteric regulation of coactivator functions of androgen receptor in prostate cancer cells. Proc Natl Acad Sci U.S.A. 2006;103:3100-3105. doi: 10.1073/pnas.1815087116.

21. Efstathiou E., Titus M., Wen S., et al. Molecular characterization of enzalutamide-treated bone metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur Urol. 2015;67:53-60. doi: 10.1016/j.eururo.2014.05.005.

22. Guerrero J., Alfaro I.E., Gomez F., et al. Enzalutamide, an androgen receptor signaling inhibitor, induces tumor regression in a mouse model of castration-resistant prostate cancer. Prostate. 2013;73:1291-1305. doi: 10.1002/pros.22674.

23. Morris M.J., Basch E.M., Wilding G., et al. Department of Defense prostate cancer clinical trials consortium:a new instrument for prostate cancer clinical research. Clin Genitourin Cancer. 2009;7:51-57. doi: 10.3816/CGC.2009.n.009.

24. Bambury R.M., Scher H.I. Enzalutamide: Development from bench to bedside. Urol Oncol. 2015;33:280288. doi: 10.1016/j.urolonc.2014.12.017.

25. Scher H.I., Beer T.M., Higano C.S., et al. Antitumour activity of MDV3100 in castrationresistant prostate cancer: a phase 1-2 study. Lancet. 2010;375:1437-1446. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31458-1.

26. Scher H.I., Fizazi K., Saad F. et al. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012;367:1187-1197. doi: 10.1056/NEJMoa1207506.

27. Bennett D., Gibbons J.A., Mol R., et al. Validation of a method for quantifying enzalutamide and its major metabolites in human plasma by LC-MS/MS. Bioanalysis. 2014;6:737-744. doi: 10.4155/bio.13.325.

28. Shore N.D., Chowdhury S., Villers A., et al. Efficacy and safety of enzalutamide versus bicalutamide for patients with metastatic prostate cancer (TERRAIN): a randomized, double-blind, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016;17(2):153-163. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00518-5.

29. Beer T.M., Armstrong A.J., Rathkopf D.E. et al. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med. 2014;371:424-433. doi: 10.1056/NEJMoa1405095.

30. Fizazi K., Scher H.I., Miller K. et al. Effect of enzalutamide on time to first skeletal-related event, pain, and quality of life in men with castration- resistant prostate cancer: results from the randomised, phase 3 AFFIRM trial. Lancet Oncol. 2014;15:1147-56. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70303-1.

31. Sternberg C.N., de Bono J.S., Chi K.N. et al. Improved outcomes in elderly patients with metastatic castration-resistant prostate cancer treated with the androgen receptor inhibitor enzalutamide: results from the phase III AFFIRM trial. Ann Oncol. 2014;25:429-434. doi: 10.1093/annonc/mdt571.

32. Saad F., de Bono J., Shore N. et al. Efficacy outcomes by baseline prostate- specific antigen quartile in the AFFIRM trial. Eur Urol. 2014;67:223-230. doi: 10.1016/j.eururo.2014.08.025.


Для цитирования:


Алексеев Б.Я., Нюшко К.М., Каприн А.Д. Возможности терапии больных кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы с применением препарата энзалутамид. Медицинский Совет. 2019;(19):176-180. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-19-176-180

For citation:


Alekseyev B.Y., Nyushko K.M., Kaprin A.D. Possibilities of treatment of patients with castrationrefractory prostate cancer using enzalutamide. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(19):176-180. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-19-176-180

Просмотров: 144


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)