Патогенез и профилактика глюкокортикоид-индуцированного остеопороза

Остеопороз (ОП) занимает ведущее место в структуре общей заболеваемости и смертности населения наряду с инфарктом миокарда, онкологическими заболеваниями, внезапной смертью. Показатели первичной и общей заболеваемости ОП значительно отличаются по областям России как по данным Департамента мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава России, так и по данным проведенных эпидемиологических исследований. Остеопороз классифицируют как первичный, если он развивается у женщин в постменопаузе или у пожилых мужчин при отсутствии какого-либо основного предрасполагающего к нему заболевания, и как вторичный, если имеется патогенетическая связь с болезнью или приемом лекарственных препаратов. Наиболее распространенной формой вторичного остеопороза является глюкокортикоид-индуцированный, выделяемый в Международной классификации болезней и причин смерти (X пересмотр) под шифром M 81.4 – лекарственный остеопороз. Тема глюкокортикоид-индуцированного ОП затрагивает профессиональные сферы значительного количества медицинских специальностей в связи с широким использованием глюкокортикостероидов в медицине. В настоящей статье представлены вопросы эпидемиологии, патогенеза, осложнений глюкокортикоид-индуцированного ОП. Особое внимание уделяется профилактике данного заболевания, включающей такие немедикаментозные способы, как сбалансированная диета, увеличение массы тела до рекомендуемых значений, отказ от курения, регулярные физические упражнения с нагрузкой весом и сопротивлением, меры по предупреждению падений. Медикаментозная профилактика глюкокортикоид-индуцированного ОП направлена на рациональное лечение основного заболевания до достижения цели, а также на применение комплексных лекарственных препаратов, содержащих витамин D, кальций и синергичные остеотропные микроэлементы.

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Остеопороз. Клинические рекомендации. М.: МЗ РФ; 2016. 104 с. Режим доступа: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/rec_osteoporosis_2016.pdf.

2. Cannarella R., Barbagallo F., Condorelli R.A., Aversa A., La Vignera S., Calogero A.E. Osteoporosis from an Endocrine Perspective: The Role of Hormonal Changes in the Elderly. J Clin Med. 2019;8(10):1564. doi: 10.3390/jcm8101564.

3. Торопцова Н.В., Никитинская О.А., Беневоленская Л.И. Профилактика первичного остеопороза с помощью различных препаратов кальция. Научно-практическая ревматология. 2005;43(1):36-39. doi: 10.14412/1995-4484-2005-554.

4. Вербова А.Ф., Пашенцева А.В., Шаронова Л.А. Остеопороз: современное состояние проблемы. Терапевтический архив. 2017;89(5):90-97. doi: 10.17116/terarkh201789590-97.

5. Liu J., Curtis E.M., Cooper C. et al. State of the art in osteoporosis risk assessment and treatment. J Endocrinol Invest. 2019;(42):1149–1164. doi: 10.1007/s40618-019-01041-6.

6. Kanis J.A., Odén A., McCloskey E.V. et al. A systematic review of hip fracture incidence and probability of fracture worldwide. Osteoporos. 2012;(23):2239–2256. doi: 10.1007/s00198-012-1964-3.

7. Лесняк О.М. Аудит состояния проблемы остеопороза в Российской Федерации. Профилактическая медицина. 2011;14(2):7-10. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskijarkhiv/2017/5/downloads/ru/1004036602017051090.

8. Mirza F., Canalis E. Secondary osteoporosis: pathophysiology and management Eur J Endocrinol. 2015;173(3):R131–R151. doi: 10.1530/EJE-15-0118.

9. Доскина Е.В. Пациент с остеопорозом на приеме врача-терапевта: с чего начать и на что обратить внимание? Терапия. 2017;5(15):22–28. Режим доступа: https://therapy-journal.ru/ru/archive/edition/9815.

10. Haugeberg G., Orstavik R.E., Uhlig T., et al. Bone loss in patients with rheumatoid arthritis: results from a population-based cohort of 366 patients followed up for two years. Arthritis Rheum. 2002;46(7):1720–1728. doi: 10.1002/art.10408.

11. Kvien T.K., Haugeberg G., Uhlig T., et al. Data driven attempt to create a clinical algorithm for identification of women with rheumatoid arthritis at high risk of osteoporosis. Ann Rheum Dis. 2000;(59):805–11. doi: 10.1136/ard.59.10.805.

12. Lodder M.C., Haugeberg G., Lems W.F., et al. Radiographic Damage Associated With Low Bone Mineral Density and Vertebral Deformities in Rheumatoid Arthritis: The Oslo-Truro-Amsterdam (OSTRA) Collaborative Study. Arthritis Rheum. 2003;49(2):209–15. doi: 10.1002/art.10996.

13. Oelzner P., Schwabe A., Lehmann G., et al. Significance of risk factors for osteoporosis is dependent on gender and menopause in rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2008;28(11):1143–50. doi: 10.1007/s00296-008-0576-x.

14. Таскина Е.А., Алексеева Л.И. Факторы риска развития остеопороза у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2014;52(5):562–571. doi: 10.14412/1995-4484-2014-562-571.

15. Болезнь Иценко – Кушинга: клинические рекомендации. 2016. Режим доступа: https://rae-org.ru/system/files/documents/pdf/kr84_bolezn_icenko-kushinga.pdf.

16. Belaya Z.E., Rozhinskaya L.Y., Solodovnikov A.G., Dragunova N.V., Melnichenko G.A. Glucocorticoid-induced osteoporosis: fractures and bone remodeling in patients with endogenous Cushing’s syndrome. Series: Endocrinology Research and Clinical Developments. Online Book, Published by Nova Science Publishers, Inc New-York; 2013. 55 p.

17. Цориев Т.Т., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Никанкина Л.В. Оценка диагностических возможностей коллагенового маркера костеобразования (P1NP) в сравнении с остеокальцином при болезни Иценко – Кушинга. Остеопороз и остеопатии. 2019;22(1):10-17. doi: 10.14341/osteo10266.

18. Цориев Т.Т., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., Ильин А.В., Никанкина Л.В., Дедов И.И. Новые биомаркеры регуляции костного ремоделирования при акромегалии и эндогенном гиперкортицизме. Ожирение и метаболизм. 2018;15(3):33-41. doi: 10.14341/omet9447.

19. van Staa T.P., Leufkens H.G., Cooper C. The epidemiology of corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis. Osteoporos Int. 2002;(13):777–787. doi: 10.1007/s001980200108.

20. van Staa T.P., Leufkens H.G., Abenhaim L., Zhang B., Cooper C. Use of oral corticosteroids and risk of fractures. J Bone Miner Res. 2000;15(6):993–1000. doi: 10.1359/jbmr.2000.15.6.993.

21. Van Staa Т.Р., Leufkens H .G.M., Abenhaim L. et al. Use of oral corticosteroids in the United Kingdom. Q J Med. 2000;93(2):105-111. doi: 10.1093/qjmed/93.2.105.

22. Kanis J.A., Johansson H., Oden A., McCloskey E.V. Guidance for the adjustment of FRAX according to the dose of glucocorticoids. Osteoporos Int. 2011;(22):809–816. doi: 10.1007/s00198-010-1524-7.

23. Дыдыкина И.С., Баранова И.А., Maslova K.A., Беневоленская Л.И. Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз. Научно- практическая ревматология. 2005;43(1):69-75. doi: 10.14412/1995-4484-2005-561.

24. Фоломеева О.М., Насонов Е.Л., Андрианова И.А. и др. Ревматоидный артрит в ревматологической практике России: тяжесть заболевания в российской популяции больных. Одномоментное (поперечное) эпидемиологическое исследование (RAISER). Научно-практическая ревматология. 2010;48(1):50-60. doi: 10.14412/1995-4484-2010-1406.

25. Никитинская О.А., Торопцова Н.В., Демин Н.В., Феклистов А.Ю., Насонов Е.Л. Риск осте- опоротических переломов у больных ревматоидным артритом: результаты программы «Остеоскрининг Россия». Научно-практическая ревматология. 2018;56(3):310-315. doi: 10.14412/1995-4484-2018-310-315.

26. Barbour K.E., Lui L.Y., Ensrud K.E., Hillier T.A., LeBlanc E.S., Ing S.W. et al. Inflammatory markers and risk of hip fracture in older white women: the study of osteoporotic fractures. J Bone Miner Res. 2014;29(9):2057-2064. doi: 10.1002/jbmr.2245.

27. van Staa T.P., Leufkens H.G., Cooper C. The epidemiology of corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis. Osteoporos Int. 2000;13(10):777-787. doi: 10.1007/s001980200108.

28. De Vries F., Bracke M., Leufkens H.G., Lammers J.W., Cooper C., Van Staa T.P. Fracture risk with intermittent high-dose oral glucocorticoid therapy. Arthritis Rheum. 2007;56(1):208–214. doi: 10.1002/art.22294.

29. Israel E., Banerjee T.R., Fitzmaurice G.M., Kotlov T.V., LaHive K., LeBoff M.S. Effects of inhaled glucocorticoids on bone density in premenopausal women. N Engl J Med. 2001;(345):941–947. doi: 10.1056/NEJMoa002304.

30. Canalis E., Mazziotti G., Giustina A., Bilezikian J.P. Glucorticoid-Induced Osteoporosis: Pathophysiology and Therapy. Osteoporos Int. 2007;(18):1319–1328. doi: 10.1007/s00198-007-0394-0.

31. Pereira R.C., Delany A.M., Canalis E. Effects of cortisol and bone morphogenetic protein-2 on stromal cell differentiation: correlation with CCAAT-enhancer binding protein expression. Bone. 2002;30(5):685–691. doi: 10.1016/s8756-3282(02)00687-7.

32. Delany A.M., Durant D., Canalis E. Glucocorticoid suppression of IGF I transcription in osteoblasts. Mol Endocrinol. 2001;15(10):1781–1789. doi: 10.1210/mend.15.10.0704.

33. Giustina A., Mazziotti G., Canalis E. Growth hormone, insulin-like growth factors, and the skeleton. Endocr Rev. 2008;29(5):535–559. doi: 10.1210/er.2007-0036.

34. Dallas S.L., Prideaux M., Bonewald L.F. The osteocyte: an endocrine cell ... and more. Endocr Rev. 2013;34(5):658–690. doi: 10.1210/er.2012-1026.

35. Hartmann K., Koenen M., Schauer S. et al. Molecular Actions of Glucocorticoids in Cartilage and Bone During Health, Disease, and Steroid Therapy. Physiol Rev. 2016;96(2):409-447. doi: 10.1152/physrev.00011.2015.

36. Yakar S., Canalis E., Sun H., Mejia W., Kawashima Y., Nasser P., et al. Serum IGF-1 determines skeletal strength by regulating subperiosteal expansion and trait interactions. J Bone Miner Res. 2009;24(8):1481-1492. doi: 10.1359/jbmr.090226.

37. Баранова И.А., Ершова О.Б., Анаев Э.Х. и др. Анализ оказания консультативной медицинской помощи пациентам с глюкокортикоид- м остеопорозом или риском его развития по данным анкетирования пациентов (исследование ГЛЮКОСТ). Терапевтический архив. 2015;87(5):58-64. doi: 10.17116/terarkh201587558-64.

38. Ершова О.Б., Белова К.Ю., Барышева Ю.В. и др. Многофакторность развития остеопороза: обзор научных исследований кафедры терапии Института последипломного образования Ярославского государственного медицинского университета. Научно-практическая ревматология. 2016;54(2):187-190. doi: 10.14412/1995-4484-2016-187-190.

39. Laan R.F., van Riel P.L., van de Putte L.B., et al. Low-dose prednisone induces rapid reversible axial bone loss in patients with rheumatoid arthritis: a randomized, controlled study. Ann Intern Med. 1993;119(10):963-968. doi: 10.7326/0003-4819-119-10-199311150-

40.

41. Hall G.M., Spector T.D., Griffin A.J., et al. The effect of rheumatoid arthritis and steroid therapy on bone density in postmenopausal women. Arthritis Rheum. 1993;36(11):1510-

42. doi: 10.1002/art.1780361105.

43. Торопцова Н.В. Обзор клинических рекомендаций Американской коллегии ревматологов (ACR) по профилактике и лечению глюкокортикостероидного остеопороза. Научно-практическая ревматология; 56(2):144-151. doi: 10.14412/1995-4484-2018-144-151.

44. Дыдыкина И.С., Алексеева Л.И. Остеопороз при ревматоидном артрите: диагностика, факторы риска, переломы, лечение. Научно- практическая ревматология. 2011;49(5):13-17. doi: 10.14412/1995-4484-2011-1454.

45. Buckley L.M., Leib E.S., Cartularo K.S., Vacek P.M., Cooper S.M. Calcium and vitamin D3 supplementation prevents bone loss in the spine secondary to low-dose corticosteroids in patients with rheumatoid arthritis. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1996;(125):961–968. doi: 10.7326/0003-4819-125-12-199612150-00004.

46. Raterman H.G., Bultink I.E.M., Lems W.F. Current Treatments and New Developments in the Management of Glucocorticoid-induced Osteoporosis. Drugs. 2019 Jul;79(10):1065-1087. doi: 10.1007/s40265-019-01145-6.

47. Rossini M., Viapiana O., Vitiello M. et al. Prevalence and incidence of osteoporotic fractures in patients on long-term glucocorticoid treatment for rheumatic diseases: the Glucocorticoid Induced OsTeoporosis TOol (GIOTTO) study. Reumatismo. 2017;69(1):30-39. doi: 10.4081/reumatismo.2017.922.

48. Park S.Y., Gong H.S., Kim K.M. et al. Korean Guideline for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-induced Osteoporosis. J Bone Metab. 2018;25(4):195-211. doi: 10.11005/jbm.2018.25.4.195.

49. Buckley L., Guyatt G., Fink H.A., et al. 2017 American College of Rheumatology Guideline for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis. Arthritis Rheum. 2017;69(8):1521-1537. doi: 10.1002/art.40137.

50. Евстигнеева Л., Кожемякина Е., Негодаева Е. и др. Эффективность физических упражнений у лиц с остеопоретическими перелома- ми позвонков. Научно-практическая ревматология. 2014;52(1):49-55. doi: 10.14412/1995-4484-2014-49-55.

51. Евстигнеева Л.П., Лесняк О.М., Кузнецова Н.М. и др. Обучение пациентов с остеопоро- зом: результаты многоцентрового рандомизированного исследования. Профилактическая медицина. 2013;16(1):18-24. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/profilakticheskayameditsina/2013/1/031726 6130201314.

52. Pereira R.M., Carvalho J.F., Paula A.P. et al. Guidelines for the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis. Rev Bras Reumatol. 2012;52(4):580–593. Available at: https://medblog.su/prochie-tematiki/osobennosti-pobochnyh-effektov-glyukokortikoidov-v-sravnenii-s-proyavleniyami-endogennogo-giperkortitsizma-dreval-a-v-budul-n-akomerdus-i-v-britvin-t-a-glazkov-a-a.html.

53. Гависова А.А., Твердикова М.А., Якушевская О.В. Остеопороз: современный взгляд на проблему. РМЖ. 2012;(21):1110–1113. Режим доступа: https://lechenie-osteoporoza.ru/osteoporozsovremennyy-vzglyad-na-problemu-2/.

54. Торопцова Н.В., Феклистов А.Ю. Риск падений у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2016;54(6):705-711. doi: 10.14412/1995-4484-2016-705-711.

55. Choi H.K. Dietary risk factors for rheumatic diseases. Curr Opin Rheumatol. 2005;17(2):141–6. doi: 10.1097/01.cco.0000152664.87204.3c.

56. Benito-Garcia E., Feskanich D., Hu F.B., et al. Protein, iron, and meat consumption and risk for rheumatoid art ± hritis: a prospective cohort study. Arthritis Res Ther. 2007;9(1):R16. doi: 10.1186/ar2123.

57. Мартинчик А.Н., Батурин А.К., Мартинчик Э.А. и др. Фактическое потребление витаминов- антиоксидантов населением России. Вопросы питания. 2005;74(4):9–13. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/15663413.

58. Ходырев В.Н., Мартинчик А.Н., Лесняк О.М. и др. Обеспеченность витаминами и кальцием при ревматоидном артрите: оценка по потреблению и концентрации в плазме крови. Научно-практическая ревматология. 2015;53(1):38-44. doi: 10.14412/1995-4484-2015-38-44.

59. Никитинская О.А., Торопцова Н.В. Социальная программа «Остеоскрининг Россия» в действии. Фарматека. 2012;(6):90–3. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8412.

60. Bolland M.J., Grey A., Avenell A. et al. Calcium supplements with or without vitamin D and risk of cardiovascular events: reanalysis of the Women’s Health Initiative limited access dataset and meta-analysis. BMJ. 2011;(342):d2040. doi: 10.1136/bmj.d2040.

61. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies. Scientific Opinion on the Tolerable Upper Intake Level of calcium. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies. EFSA Journal. 2012;10(7):2814–2857. Available at: http://journaldatabase.info/articles/scientific_opinion_on_tolerable_upper_intake.html.

62. Лесняк О.М., Никитинскя О.А., Торопцова Н.В. Профилактика, диагностика и лечение дефицита витамина D и кальция у взрослого населения России и пациентов с остеопорозом (по материалам подготовленных клинических рекомендаций). Научно-практическая ревматология. 2015;53(4):403-408. doi: 10.14412/1995-4484-2015-403-408.

63. Lips P. Vitamin D deficiency and osteoporosis: the role of vitamin D deficiency and treatm ent with vitamin D and analogues in the prevention of osteoporosis related fractures. Eur J Clin. Invest. 1996;26(6):436-442. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8817154.

64. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А. Кальций и его синергисты в поддержке структуры соединительной и костной ткани. Лечащий врач. 2014;(5):69-74. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2014/05/15435966/.

65. Никитинская О.А., Торопцова Н.В., Насонов Е.Л. Приверженность лечению остеопороза: результаты ретроспективного когортного исследования. Научно-практическая ревматология. 2019;57(4):415-420. doi: 10.14412/1995-4484-2019-415-420.