Антилейкотриеновые препараты в современной терапии бронхиальной астмы у детей

В статье освещены  современные  данные о роли лейкотриенов  в патогенезе  аллергических  заболеваний  респираторного тракта, и в частности бронхиальной астмы у детей. Представлены механизмы воздействия, определяющие точки приложения и  показания  к применению антагониста лейкотриеновых рецепторов  – монтелукаста. Приведены результаты клинических исследований, доказывающих его эффективность и безопасность у детей начиная с 2-летнего возраста. Монтелукаст применяют для предупреждения дневных и ночных симптомов бронхиальной астмы, бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой и холодным воздухом, лечения бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, т. н. аспириновой астмой, облегчения дневных и ночных симптомов сезонного и/или круглогодичного аллергического ринита у детей. Монтелукаст эффективен при бронхиальной астме, провоцируемой вирусной, особенно риновирусной, инфекцией, а также при сочетании бронхиальной астмы и аллергического ринита. В случаях легкой бронхиальной астмы он может с успехом применяться в качестве монотерапии. При необходимости усиления базисной терапии при среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астме добавление  в комплекс лечения монтелукаста может быть альтернативой увеличению дозы ингаляционных глюкокортикостероидов. Препарат хорошо переносится, побочные эффекты при его применении достаточно редки. Следует признать, что в настоящее время антилейкотриеновые препараты заняли свою очерченную нишу в терапии бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей, продемонстрировали  свою клиническую эффективность, особенно при определенных патогенетических вариантах заболевания, что убеждает в перспективности их широкого применения в ближайшем будущем.

1. Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л., Подольная М.А. Метаанализ распространенности астмоподобных симптомов и бронхиальной астмы в России (по результатам ISAAC). Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016;61(4):59–69. doi: 10.21508/1027-4065-2016-61-4-59-69.

2. Ильина Н.И., Курбачева О.М., Павлова К.С., Польнер С.А. Федеральные клинические рекомендации. Аллергический ринит. Российский аллергологический журнал. 2018;15(4):43–53. Режим доступа: http://rusalljournal.ru/sc/pdf/4-2018.pdf.

3. Сулайманов Ш.А., Муратова Ж.К. Эпидемиология и коморбидность аллергических заболеваний у детей. В: Мизерницкий Ю.Л. (ред.) Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Выпуск 16. М.: Медпрактика-М; 2016. С. 179–181. Режим доступа: https:// www.books-up.ru/ru/excerpt/pulmonologiya-detskogo-vozrasta-problemy-i-resheniya-vyp-16-3819057/?page=7.

4. Каганов С.Ю. (ред.). Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина; 1999. 368 с.

5. Чучалин А.Г., Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Кондюрина Е.Г., Малахов А.Б., Мизерницкий Ю.Л., Ревякина В.А. (ред.). Национальная про­ грамма «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд. М.; 2017. 160 с. Режим доступа: http://astgmu.ru/wp-content/uploads/2018/10/Natsionalnaya-programma-BA-u-detej.-Strategiya-lecheniya-i-profilaktika.pdf.

6. Мизерницкий Ю.Л. Бронхиальная астма. В: Розинова Н.Н., Мизерницкий Ю.Л. (ред.). Хронические заболевания легких у детей. М.: Практика; 2011. С. 149–168.

7. Haq I., Harris C., Taylor J., McKean M.C., Brodlie M. Should we use montelukast in wheezy children? Arch Dis Child. 2017;102(11):997–998. doi: 10.1136/archdischild-2017-312655.

8. Мизерницкий Ю.Л. Ключевые подходы к терапии бронхиальной астмы у детей на современном этапе. Педиатрия – приложение к журналу Consilium Medicum. 2014;(4):25–27.

9. Мизерницкий Ю.Л., Сулайманов Ш.А. Антилейкотриеновые препараты в современной педиатрической практике. Российский вестник перинатологоии и педиатрии. 2019;64(4):128–132. doi: 10.21508/1027-4065-2019-64-4-128-132.

10. Csoma Z.1., Kharitonov S.A., Balint B., Bush A., Wilson N.M., Barnes P.J. Increased leukotrienes in exhaled breath condensate in childhood asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2002;(166):1345–1349. Available at: https://pediatrics.aappublications.org/content/112/Supplement_2/471.3.short.

11. Visitsunthorn N., Chirdjirapong V., Santadilog S., Pajarn P., Jirapongsananuruk O., Komoltri C., Vichyanon P. The effect of montelukast on bronchial hyperreactivity and lung function in asthmatic children aged 6–13 years. Asian Pac J Allergy Immunol. 2011;29(2):127–133. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21980827.

12. Маринич В.В., Мизерницкий Ю.Л. Бронхоспазм физической нагрузки у спортсменов-подростков. В: Мизерницкий Ю.Л. (ред.). Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Выпуск 15. М.: Медпрактика-М; 2016. С. 217–221. Режим доступа: https://www.books-up.ru/excerpt/pulmonologiya-detskogo-vozrasta-problemy-i-resheniya-vyp-15-3668632/?page=1.

13. Nagao M., Ikeda M., Fukuda N., Habukawa C., Kitamura T., Katsunuma T., Fujisawa T. LePAT (Leukotriene and Pediatric Asthma Translational Research Network) investigators. Early control treatment with montelukast in preschool children with asthma: A randomized controlled trial. Allergol Int. 2018;67(1):72–78. doi:10.1016/j.alit.2017.04.008.

14. Геппе Н.А., Фарбер И.М. Применение антагониста лейкотриеновых рецепторов монтелукаста для лечения бронхиальной астмы у детей первых лет жизни. Пульмонология. 2009;(5):113–118.

15. Мизерницкий Ю.Л. Клиническое значение антилейкотриеновых препаратов в современной терапии бронхиальной астмы у детей. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2014;(3):16–18. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/klinicheskoe_znachenie_antileykotrienovykh_preparatov_v_sovremennoy_terapii_bronkhialnoy_astmy_u_det.html.

16. Мизерницкий Ю.Л. Антилейкотриены в терапии бронхиальной астмы у детей (ожидаемые и реальные успехи). Медицинский совет. 2014;(14):46–49. doi: 10.21518/2079-701X-2014-14-46-49.

17. Barnes N. Effects of antileukotrienes in the treatment of asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2000;(161):73–76. doi: 10.1164/ajrccm.161.supplement_1.ltta-15.

18. Bisgaard H., Zielen S., Garcia-Garcia M.L., Johnston S.L., Gilles L., Menten J., Tozzi C.A., Polos P. Montelukast reduces asthma exacerbations in 2- to 5-year-old children with intermittent asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):315–322. doi: 10.1164/rccm.200407-894OC.

19. Knorr B., Franchi L.M., Bisgaard H. Montelukast, a leukotriene receptor antagonist, for the treatment of ent asthma in children aged 2 to 5 years. Pediatrics. 2001;108(3):E48. Available at: https://www.researchgate.net/publication/11813615_Montelukast_a_Leukotriene_Receptor_Antagonist_for_the_Treatment_of_Persistent_Asthma_in_Children_Aged_2_to_5_Years.

20. Scadding G.W., Scadding G.K. Recent advances in antileukotriene therapy. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010;10(4):370–376. doi: 10.1097/ACI.0b013e32833bfa20.

21. Tenero L., Piazza M., Sandri M., Azzali A., Chinellato I., Peroni D., Boner A., Piacentini G. Effect of montelukast on markers of airway remodeling in children with asthma. Allergy Asthma Proc. 2016;37(5):77–83. doi: 10.2500/aap.2016.37.3978.

22. Wahn U., Dass S.B. Review of recent results of montelukast use as a monotherapy in children with mild asthma. Clin Ther. 2008;(30):1026–1035. doi: 10.1016/j.clinthera.2008.05.018.

23. Henderson W.R. Jr., Chiang G.K.S., Tien Y.-T., Chi E.Y. Reversal of allergen-induced airway remodeling by CysLT1 receptor blockade. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173(7):718–728. doi: 10.1164/rccm.200501-088OC.

24. Pizzichini E., Leff J.A., Reiss T.F., Hendeles L., Boulet L.P., Wei L.X., Efthimiadis A.E., Zhang J., Hargreave F.E. Montelukast reduces airway eosinophilic inflammation in asthma: A randomized, controlled trial. Eur Respir J. 1999;14(1):12–18. doi: 10.1034/j.1399-3003.1999.14a04.x.

25. Knorr B., Matz J., Bernstein J.A. et al. Montelukast for chronic asthma in 6- to 14-year-old children: a randomized trial. Pediatric Montelukast Study Group. JAMA. 1998;279(15):1181–1186. doi: 10.1001/jama.279.15.1181.

26. Massingham K., Fox S., Smaldone A. Asthma therapy in pediatric patients: a systematic review of treatment with montelukast versus inhaled corticosteroids. J Pediatr Health Care. 2014;28(1):51–62. doi: 10.1016/j.pedhc.2012.11.005.

27. Stanford R.H., Shah M., Chaudhari S.L. Clinical and economic outcomes associated with low-dose fluticasone propionate versus montelukast inchildren with asthma aged 4 to 11 years. Open Respir Med J. 2012;(6):37–43. doi: 10.2174/1874306401206010037.

28. Adelsberg J., Philip G., Pedinoff A.J., Meltzer E.O., Ratner P.H., Menten J. et al. Montelukast improves symptoms of seasonal allergic rhinitis over a 4-week treatment period. Allergy. 2003;(58):1268–1276. doi: 10.1046/j.1398-9995.2003.00261.x.

29. Keskin O., Arik Yilmaz E., Motzkus C., Sackesen C., Lilly C.M., Kalayci O. The effect of montelukast on early-life wheezing: A randomized, double-blinded placebo-controlled study. Pediatr Allergy Immunol. 2018;29(1):50–57. doi: 10.1111/pai.12822.

30. Ducharme F.M., Bénard B. Neuropsychiatric adverse drug reactions in children initiated on montelukast in real-life practice. Eur Respir J. 2017;22;50(5). pii:1702135. doi: 10.1183/13993003.02135-2017.

31. Haarman M.G., van Hunsel F., de Vries T.W. Adverse drug reactions of montelukast in children and adults. Pharmacol Res Perspect. 2017;5(5). doi: 10.1002/prp2.341.