Алкогольная болезнь печени. Клинический пример

Алкогольная болезнь печени (ДБП) является одним из основных заболеваний печени, связанных с высоким уровнем смертности. Ежегодно в мире происходит около 3 млн смертей, причиной которых является алкоголь. ДБП охватывает спектр повреждений печени начиная от бессимптомного стеатоза, алкогольного стеатогепатита, фиброза и заканчивая циррозом. Кроме того, у пациентов может развиться острая и хроническая форма печеночной недостаточности, алкогольный гепатит (АГ), кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода или желудка, асцит, коагулопатия, печеночная энцефалопатия и рак печени. У большинства пациентов АГ диагностируется на поздних стадиях заболевания с более высоким уровнем осложнений и смертности. Пациенты, злоупотребляющие алкоголем, могут одновременно иметь вирусные гепатиты В или С, генетические заболевания, такие как дефицит антитрипсина альфа-1 или гемохроматоз. Клинические проявления заболевания очень разнообразны. Не существует специального лабораторного теста для выявления алкогольной причины повреждения печени. Биопсия печени в контексте злоупотребления алкоголем в анамнезе является диагностической, но не показана абсолютно для всех пациентов. Основным направлением терапии больных АБП независимо от стадии заболевания является длительное алкогольное воздержание. Воздержание также является основным ключом к профилактике алкогольных заболеваний печени. Кортикостероиды обеспечивают краткосрочное улучшение выживаемости примерно у половины пациентов с тяжелой формой АГ, а долгосрочная выживаемость связана с тяжестью основного заболевания печени и зависит от воздержания от приема алкоголя. Общие терапевтические меры у пациентов, госпитализированных с ДБП, включают стационарное лечение осложнений, лечение синдрома отмены алкоголя, мониторирование сопутствующих инфекционных заболеваний и их раннюю эффективную терапию антибиотиками, добавление в схемы терапии гепатопротекторов и лечение основного расстройства, связанного с употреблением алкоголя. Трансплантация печени (ТП) является окончательным вариантом лечения у пациентов с декомпенсированным алкогольным циррозом печени. ТП может также рассматриваться и у отдельных пациентов с АГ, которые не отвечают на медикаментозную терапию. Существующие схемы лечения АГ имеют недостаточную эффективность, в связи с этим требуется разработка новых методов и схем таргетной терапии АБП. В этой статье мы рассмотрим патогенез и лечение ДБП, уделяя больше внимания АГ, его актуальным и перспективным методам лечения.

1. Yoon Y-H., Chen C.M. Surveillance Report #105. Liver cirrhosis mortality in the United States: national, state, and regional trends, 2000-2013. 2016. Available at: https://pubs.niaaa.nih.gov/publications/surveiUance105/Cirr13.pdf.

2. Stein E., Cruz-Lemini M., Altamirano J., Ndugga N., Couper D., Abraldes J.G., Bataller R. Heavy daily alcohol intake at the population level predicts the weight of alcohol in cirrhosis burden worldwide. J Hepatol. 2016;65(5):998-1005. doi: 10.1016/j.jhep.2016.06.018.

3. Sheron N. Alcohol and liver disease in Europe - simple measures have the potential to prevent tens of thousands of premature deaths. J Hepatol. 2016;64(4):957-967. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.006.

4. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Сиволап Ю.П., Луньков В.Д., Жаркова М.С., Масленников Р.В. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(6):20-40. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-20-40.

5. Маевская М.В., Бакулин И.Г., Чирков А.А., Люсина Е.О, Луньков В.Д. Злоупотребление алкоголем среди пациентов гастроэнтерологического профиля. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(4):24-35. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-4-24-35.

6. Chacko K.R., Reinus J. Spectrum of Alcoholic Liver Disease. Clin Liver Dis. 2016;20(3):419-427. doi: 10.1016/j.cld.2016.02.002.

7. Torruellas C., French S.W., Medici V. Diagnosis of alcoholic liver disease. World J Gastroenterol. 2014;20(33):11684-11699. doi: 10.3748/Wjg.v20.i33.11684.

8. Farooq M.O., Bataller R. Pathogenesis and Management of Alcoholic Liver Disease. Dig Dis. 2016;34(4):347-355. doi: 10.1159/000444545.

9. Flegel K., MacDonald N., Hebert P.C. Binge drinking: all too prevalent and hazardous. Can Med Assoc J. 2011;183(4):411. doi: 10.1503/cmaj.110029.

10. Shipman K.E. Clinical biochemistry: Metabolic and clinical aspects (3rd edg.) Ann Clin Biochem. 2015;52(2). doi: 10.1177/0004563214545705.

11. Kong L.Z., Chandimali N., Han Y.H., Lee D.H., Kim J.S., Kim S.U. et al. Pathogenesis, Early Diagnosis, and Therapeutic Management of Alcoholic Liver Disease. Int J Mol Sci. 2019;20(11):2712. doi: 10.3390/ijms20112712.

12. Ceni E., Mello T., Galli A. Pathogenesis of alcoholic liver disease: Role of oxidative metabolism. World J Gastroenterol. 2014;20(47):17756-17772. doi: 10.3748/wjg.v20.i47.17756.

13. Gao B., Bataller R. Alcoholic liver disease: Pathogenesis and new therapeutic targets. Gastroenterology. 2011;141(5):1572-1585. doi: 10.1053/j.gastro.2011.09.002.

14. Keshavarzian A., Farhadi A., Forsyth C.B., Rangan J., Jakate S., Shaikh M. et al. Evidence that chronic alcohol exposure promotes intestinal oxidative stress, intestinal hyperpermeability and endotoxemia prior to development of alcoholic steatohepatitis in rats. J Hepatol. 2009;50(3):538-547. doi: 10.1016/j.jhep.2008.10.028.

15. Полунина Т.Е. Алкогольные поражения печени. Фарматека. 2019;26(2):106-114. doi: 10.18565/pharmateca.2019.2.106-114.

16. Маев И.В., Абдурахманов Д.Т., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Алкогольная болезнь печени: современное состояние проблемы. Терапевтический архив. 2014;86(4)108-111. Режим доступа: https//www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2014/4/030040-36602014419.

17. Singal A.K., Bataller R., Ahn J., Kamath PS., Shah V.H. ACG Clinical Guideline: Alcoholic Liver Disease. Am J Gastroenterol. 2018;113(2):175-194. doi: 10.1038/ajg.2017.469.

18. Thursz M., Gual A., Lackner C., Mathurin P., Moreno C., Sahr L. et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of alcohol-related liver disease. Journal of Hepatology. 2018;69(1):154-181. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.018.

19. Jonas D.E., Amick H.R., Feltner C., Bobashev G., Thomas K., Wines R. et al. Pharmacotherapy for adults with alcohol use disorders in outpatient settings: a systematic review and metaanalysis. JAMA. 2014;311(18):1889-900. doi: 10.1001/jama.2014.3628.

20. Addolorato G., Leggio L., Ferrulli A., Cardone S., Vonghia L., Mirijello A. et al. Effectiveness and safety of baclofen for maintenance of alcohol abstinence in alcohol-dependent patients with liver cirrhosis: randomised, double-blind con-trolled study. Lancet. 2007;370(9603):1915-1922. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61814-5.

21. Leggio L., Lee M.R. Treatment of alcohol use disorder in patients with alcoholic liver disease. Am J Med. 2017;130(2):124-134. doi: 10.1016/j.amjmed.2016.10.004.

22. Ильченко Л.Ю. Отечественный препарат адеметионина: десять лет применения при алкогольной болезни печени. Doктор.Ру. 2015;12(113):14-18. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24373834.

23. Louvet A., Naveau S., Abdelnour M., Ramond MJ., Diaz E., Fartoux L. et al. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology. 2007;45(6):1348-1354. doi: 10.1002/hep.21607.

24. Guo T., Chang L., Xiao Y., Liu Q. S-Adenosyl-L-Methionine for the Treatment of Chronic Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS ONE. 2015;10(3):e0122124. doi: 10.1371/journal.pone.0122124.

25. Mato J.M., Camara J., Fernandez de Paz J., Caballeria L., Coll S., Caballero A. et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. J Hepatol. 1999;30(6):1081-1089. doi: 10.1016/s0168-8278(99)80263-3.

26. Gundermann K., Gundermann S., Drozdzik M., Prasad M.V. Essential phospholipids in fatty liver: a scientific update. Clin Exp Gastroenterol. 2016. 2016(9):105-117. doi: 10.2147/CEG.S96362.

27. Мордасова В.И. Гептор в лечении алкогольной болезни печени. РМЖ. 2010;(13):824-830. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_organov_pishchevareniya/Geptor_v_lechenii_alkogolynoy_bolezni_pecheni/.

28. Collell A., Garcia-Ruiz C., Miranda M., Ardite E., Mari M., Morales A. et al. Selective glutathione depletion of mitochondria by ethanol sensitizes hepat-ocytes to tumor necrosis factor. Gastroenterology. 1998;115(6):1541-1551. doi: 10.1016/s0016-5085(98)70034-4.

29. Garica-Ruiz C., Morales A., Colell A., Ballesta A., Rodes J., Kaplowitz N. et al. Feeding S-adenosyl-L-methionine attenuates both ethanol-induced depletion of mitochondrial glutathione and mitochondrial dysfunction in periportal and perivenous rat hepatocytes. Hepatology. 1995;21(2):207-214. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7806156.10.1002/hep.1840210133.

30. Подымова СД. Адеметионин: фармакологические эффекты и клиническое применение препарата. РМЖ. 2010;(13):800-806. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_organov_pishchevareniya/Ademetionin_farmakologicheskie_effekty__i_klinicheskoe_primenenie_preparata/