Efficacy of Helicobacter pylori eradication therapy of infection with omeprazole and rabeprazole in overweight and obese patients

Введение. В ряде исследований была выявлена достоверная ассоциация между низкой эффективностью эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) и избыточной массой тела или ожирением у пациентов без сахарного диабета. Данный тренд может объясняться различиями в профиле фармакокинетики ингибиторов протонной помпы, входящих в состав схем эрадикации.

Цель исследования: оценить эффективность эрадикационной терапии инфекции (H. pylori) при использовании препаратов омепразола и рабепразола у пациентов с избыточной массой тела и ожирением.

Материалы и методы: в проспективное рандомизированное сравнительное исследование было включено 34 пациента (21 мужчина и 13 женщин) с H. pylori -ассоциированной патологией и избыточной массой тела или ожирением (согласно классификации ВОЗ). В процессе рандомизации пациентов было сформировано 2 равные группы в зависимости от назначаемой схемы ЭТ. Первая группа (n = 17) получала классическую тройную схему ЭТ с омепразолом (омепразол 20 мг х 2 раза в стуки, амоксициллин 1000 мг х 2 раза в стуки, кларитромицин 500 мг х 2 раза в сутки) в течение 10 дней. Второй группе (n = 17) назначалась классическая тройная схема ЭТ с рабепразолом (рабепразол 20 мг х 2 раза в стуки, амоксициллин 1000 мг х 2 раза в сутки, кларитромицин 500 мг х 2 раза в сутки) в течение 10 дней. Скрининг и контроль эрадикации инфекции H. pylori производились при помощи быстрого уреазного теста биоптата или С₁₃-уреазного дыхательного теста. Оценка эффективности ЭТ осуществлялась не ранее чем через 6 недель после окончания курса лечения.

Результаты: Средний возраст пациентов составил 41,9 лет (95% ДИ: 36,5-47,2), а медиана ИМТ - 28,1 кг/м² (95% ДИ: 26,9-32,0). Эффективность ЭТ в первой группе составила 64,7% (ITT), 73,33% (PP), а во второй группе - 82,35% (ITT), 87,5% (PP). Использование рабепразола в схеме классической тройной ЭТ потенцирует эффективность лечения у пациентов с избыточной массой тела и ожирением в выборке ITT (ОШ 2,54; 95% ДИ: 0,51-12,54) и PP (ОШ 2,54; 95% ДИ: 0,39-16,55) в сравнении с применением омепразола. При отборе для анализа исключительно пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) в выборке PP эффективность ЭТ в первой группе составила 50,0%, а во второй - 83,33%.

Заключение: проведенное исследование и данные литературного анализа позволяют сделать вывод, что тактика оптимизации ЭТ инфекции H. pylori с использованием рабепразола в качестве ИПП является наиболее многообещающей стратегией повышения эффективности лечения, особенно в группах риска неэффективного лечения, к которым относятся пациенты, страдающие избыточной массой тела и ожирением.

1. Mayev I.V., Andreyev D.N. Helicobacter pylori infection and associated diseases. Moscow: Remedium; 2018. (In Russ.) Available at: https://remedium.ru/public/books/infektsiya-helicobacter-pylori-i-assotsiirovannye-zabolevaniya.

2. Crowe S.E. Helicobacter pylori Infection. N Engl J Med. 2019;380(12):1158-1165. doi: 10.1056/NEJMcp1710945.

3. Flores-Trevino S., Mendoza-Olazaran S., Bocanegra-Ibarias P., Maldonado-Garza H.J., Garza-Gonzalez E. Helicobacter pylori drug resistance: therapy changes and challenges. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(8):819-827. doi: 10.1080/17474124.2018.1496017.

4. Maev I.V., Andreev D.N. Molecular-genetic predictors of resistance to antiHelicobacter pylory therapy. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2017;89(8):5-12. (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh20178985-12.

5. Uotani T., Miftahussurur M., Yamaoka Y. Effect of bacterial and host factors on Helicobacter pylori eradication therapy. Expert Opin Ther Targets. 2015;19(12):1637-1650. doi: 10.1517/14728222.2015.1073261.

6. Andreev D.N., Maev I.V., Kucheryavyy Yu.A., Dicheva D.T. Assessment of related anamnestic and clinical factors on efficacy and safety of anti-heli-cobacter pylori therapy. Arkhiv vnutrenney meditsiny = The Russian Archives of Internal Medicine. 2016;6(1):29-33. (In Russ.) doi: 10.20514/2226-67042016-6-1-29-33.

7. Abdullahi M., Annibale B., Capoccia D., Tari R., Lahner E., Osborn J., Leonetti F., Severi C. The eradication of Helicobacter pylori is affected by body mass index (BMI). Obes Surg. 2008;18(11):1450-1454. doi: 10.1007/s11695-008-9477-z.

8. Yurenev G.L., Partzvania-Vinogradova E.V., Andreev D.N., Dicheva D.T., Maiev I.V. Evaluation of the efficacy and safety of the hybrid scheme for eradication therapy of Helicobacter pylori infection. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2018;90(8):33-39. (In Russ.) doi: 10.26442/terarkh201890833-39.

9. Janson B., Thursky K. Dosing of antibiotics in obesity. Curr Opin Infect Dis. 2012;25(6):634-649. doi: 10.1097/QCO.0b013e328359a4c1.

10. Payne K.D., Hall R.G. Dosing of antibacterial agents in obese adults: does one size fit all? Expert Rev Anti Infect Ther. 2014;12(7):829-854. doi: 10.1586/14787210.2014.912942.

11. Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyi Yu.A, Dicheva D.T. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Applied Sci J. 2014;30(30):134-140. Available at: https://www.researchgate.net/publication/286023454_Host_factors_influencing_the_eradication_rate_of_Helicobacter_Pylori.

12. Longo C., Bartlett G., Macgibbon B., Mayo N., Rosenberg E., Nadeau L., Daskalopoulou S.S. The effect of obesity on antibiotic treatment failure: a historical cohort study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013;22(9):970-976. doi: 10.1002/pds.3461.

13. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T. et al. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6-30. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312288.

14. Chey W.D., Leontiadis G.I., Howden C.W., Moss S.F. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2017;112(2):212-239. doi: 10.1038/ajg.2016.563.

15. O'Morain N.R., Dore M.P., O'Connor A.J.P., Gisbert J.P., O'Morain C.A. Treatment of Helicobacter pylori infection in 2018. Helicobacter. 2018;23(Suppl 1):e12519. doi: 10.1111/hel.12519.

16. Labenz J. Current role of acid suppressants in Helicobacter pylori eradication therapy. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2001;15(3):413-431. doi: 10.1053/bega.2001.0188.

17. Sugimoto M., Furuta T., Shirai N., Kodaira C., Nishino M., Ikuma M. et al. Evidence that the degree and duration of acid suppression are related to Helicobacter pylori eradication by triple therapy. Helicobacter. 2007;12(4):317-323. doi: 10.1111/j.1523-5378.2007.00508.x.

18. Jacobson B.C. Body mass index and the efficacy of acid-mediating agents for GERD. Dig Dis Sci. 2008;53(9):2313-2317. doi: 10.1007/s10620-008-0414-8.

19. Leykin Y., Miotto L., Pellis T. Pharmacokinetic considerations in the obese. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2011;25(1):27-36. doi: 10.1016/j.bpa.2010.12.002.

20. Pace F., Coudsy B., DeLemos B., Sun Y., Xiang J., LoCoco J. et al. Does BMI affect the clinical efficacy of proton pump inhibitor therapy in GERD? The case for rabeprazole. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011;23(10):845-851. doi: 10.1097/MEG.0b013e32834991b7.

21. Belhocine K., Vavasseur F., Volteau C., Flet L., Touchefeu Y., Bruley des Varannes S. Controlling on-demand gastric acidity in obese subjects: a randomized, controlled trial comparing a single dose of 20 mg rabeprazole and 20 mg omeprazole. BMC Gastroenterol. 2014;14:128. doi: 10.1186/1471-230X-14-128.

22. Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N., Grechushnikov V.B., Korovina T.I. Clinical significance of Helicobacter pylori infection. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine. 2013;91(8):4-12. (In Russ.) Available at: https://www.gastroscan.ru/literature/authors/7128.

23. Lloyd B.R., Leiman D.A. An Updated Approach to Evaluation and Treatment of Helicobacter pylori Infection. South Med J. 2019;112(7):392-398. doi: 10.14423/SMJ.0000000000000997.

24. Zaborovsky A.V., Mayev I.V., Andreyev D.N., Tararina L.A. Pleiotropic effects of rabeprazole at acid-related diseases. Rosciyskiy zhurnal gastroehnter-ologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(3):18-26. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-3-18-26.

25. Andreev D.N., Dicheva D.T., Maev I.V. Possibilities for optimization of eradication therapy for Helicobacter pylori infection in modern clinical practice. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2017;89(2):84-90. (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh201789284-90.

26. Sakai T., Aoyama N., Kita T., Sakaeda T., Nishiguchi K., Nishitora Y. et al. CYP2C19 genotype and pharmacokinetics of three proton pump inhibitors in healthy subjects. Pharm Res. 2001;18(6):721-727. doi: 10.1023/a:1011035007591.

27. Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U., Klotz U., Meineke I., Seufferlein T., Brockmoller J. Relative potency of proton-pump inhibitors-comparison of effects on intragastric pH. Eur J Clin Pharmacol. 2009;65(1):19-31. doi: 10.1007/s00228-008-0576-5.

28. McNicholl A.G., Linares P.M., Nyssen O.P., Calvet X., Gisbert J.P. Metaanalysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2012;36(5):414-425. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05211.x.