Недооцененная сила. Плацебо и ноцебо в медицине

Под термином плацебо понимают вещество без лечебного действия, которое улучшает состояние здоровья из-за убеждения пациента в том, что это вещество эффективно. Термин происходит от латинского “placere” - «буду радовать» или «сделаю добро». Плацебо является универсальным средством оценки немедикаментозных эффектов в рандомизированных контролированных исследованиях с целью установления истинного фармакологического действия лекарственного средства. Примеры действия плацебо можно найти в любой области медицины, однако отсутствует концептуальная основа, которая интегрировала бы его в повседневную клиническую практику, а также соответствующие программы медицинского образования. Рассматриваются три основных механизма плацебо-эффекта: модель ожидания, рефлекторная обусловленность и нейромедиаторная модель; следует учитывать, что данные гипотезы могут дополнять друг друга.

Ноцебо определяется как вещество, не имеющее лечебного действия, но ухудшающее состояние принимающего его человека из-за негативных убеждений и ожиданий последнего. Ноцебо-эффект, согласно ряду исследований, может модулироваться холецистокинином. Существуют доказательства, что холецистокинин индуцирует гипералгезию, превращая тревогу в боль. Согласно модели отрицательного ожидания, ноцебо индуцирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, которая повышает плазменные концентрации адренокортикотропного гормона и кортизола. Интерес к ноцебо усилился в последние годы в связи с внедрением в клиническую практику биосимиляров иммунобиологических препаратов. Накапливаются сообщения о более высокой частоте прекращения приема лекарств пациентами, переключившимися с оригинальных препаратов на биосимиляры, в открытых исследованиях по сравнению со слепыми, что позволяет предположить ноцебо-эффект. Концептуальная основа персонализированной психофармакотерапии предусматривает максимизацию плацебо-эффекта и минимизацию ноцебо-эффекта с целью улучшения результатов лечения.

1. Гребенев А.Л., Охлобыстин А.В. Могущественное плацебо. Врач. 1994;(2):2-5.

2. Pozgain I., Pozgain Z., Degmecic D. Placebo and nocebo effect: a minireview. Psychiatr Danub. 2014;26(2):100-107. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24909245.

3. Jopling D.A. Talking cures and placebo effects. OUP Oxford; 2008. 336 p.

4. Jacobs B. Biblical origins of placebo. J R Soc Med. 2000;93(4):213-214. doi: 10.1177/014107680009300419.

5. Cobb L.A., Thomas G.I., Dillard D.H., Merendino K.A., Bruce R.A. An evolution of internal mammary artery ligation by duble-blind technique. N Engl J Med. 1959;260(22):1115-1118. doi: 10.1056/NEJM195905282602204.

6. Moseley J.B., O'Malley K., Petersen N.J., Menke T.J., Brody B.A., Kuykendall D.H. et al. A controlled trial of arthroscopic surgery for osteoarthritis of the knee. N Engl J Med. 2002;347(2):81-88. doi: 10.1056/NEJMoa013259.

7. Thomas K.B. General practice consultations: is there any point in being positive? Br Med J. 1987;294(6581):1200-1202. doi: 10.1136/bmj.294.6581.1200.

8. Moerman D.E. Edible symbols: the effectiveness of placebos. Ann N Y Acad Sci. 1981;364(1):256-268. doi: 10.1111/j.1749-6632.1981.tb34478.x.

9. Flik C.E., Bakker L., Laan W., van Rood Y.R., Smout A.J., de Wit N.J. Systematic review: the placebo effect of psychological interventions in the treatment of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2017;23(12):2223-2233. doi: 10.3748/wjg.v23.i12.2223.

10. Polich G., Iaccarino M.A., Kaptchuk T.J., Morales-Quezada L., Zafonte R. Placebo effects in traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2018;35(11):1205-1212. doi: 10.1089/neu.2017.5506.

11. Benedetti F. Placebo and the new physiology of the doctor-patient relationship. Physiol Rev. 2013;93(3):1207-1246. doi: 10.1152/physrev.00043.2012.

12. Manchikanti L., Giordano J., Fellows B., Hirsch J.A. Placebo and nocebo in interventional pain management: a friend or a foe - or simply foes? Pain Physician. 2011;14(2):157-175. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21412379.

13. Jensen K.B., Kaptchuk T.J., Kirsch I., Raicek J., Lindstrom K.M., Berna Ch. et al. Nonconscious activation of placebo and nocebo pain responses. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(39):15959-15964. doi: 10.1073/pnas.1202056109.

14. Hall K.T., Loscalzo J., Kaptchuk T. Pharmacogenomics and the placebo response. ACS Chem Neurosci. 2018;9(4):633-635. doi: 10.1021/acschemneuro.8b00078.

15. Kato S. Review of placebo effect and re-evaluation of psychotherapy focusing on depressive disorders. Seishin Shinkeigaku Zasshi. 2013;115(8):887-900. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub-med/24167970.

16. Hall K.T., Loscalzo J., Kaptchuk T.J. Genetics and the placebo effect: the placebome. Trends Mol Med. 2015;21(5):285-294. doi: 10.1016/j.mol-med.2015.02.009.

17. Lipton B.H. The biology of belief: unleashing the power of consciousness, matter, & miracles. Carlsbad, Calif.: Hay House; 2007.

18. Kirsch I., Moore T.J., Scoboria A., Nicholls S.S. The Emperor's New Drugs: An Analysis of Antidepressant Medication Data Submitted to the U.S. Food and Drug Administration. Prevention and Treatment. 2002;5(1):23. doi: 10.1037/1522-3736.5.1.523a.

19. Quitkin F.M., Rabkin J.G., Stewart J.W., McGrath P.J., Harrison W., Ross D.C. et al. Heterogenity of clinical response during placebo treatment. Am J Psychiatry. 1991;148(2):193-196. doi: 10.1176/ajp.148.2.193.

20. Agid O., Siu C.O., Potkin S.G., Kapur S., Watsky E., Vanderburg D. et al. Metaregression analysis of placebo response in antipsychotic trials, 1970-2010. Am J Psychiatry. 2013;170:1335-1344. doi: 10.1176/appi.ajp.2013.12030315.

21. Colloca L., Howick J. Placebos without deception: outcomes, mechanisms, and ethics. Int Rev Neurobiol. 2018;138:219-240. doi: 10.1016/bs.irn.2018.01.005.

22. Kube T., Rief W., Vivell M.B., Schafer N.L., Vermillion T., Korfer K., Glombiewski J.A. Deceptive and nondeceptive placebos to reduce pain: an experimental study in healthy individuals. Clin J Pain. 2020;36(2):68-79. doi: 10.1097/AJP.0000000000000781.

23. Kaptchuk T.J., Friedlander E., Kelley J.M., Sanchez M.N., Kokkotou E., Singer J.P. et al. Placebos without deception: a randomized controlled trial in irritable bowel syndrome. PLoS One. 2010;5(12):15591. doi: 10.1371/journal.pone.0015591.

24. Hoenemeyer T.W., Kaptchuk T.J., Mehta T.S., Fontaine K.R. Open-label placebo treatment for cancer-related fatigue: a randomized-controlled clinical trial. Sci Rep. 2018;8(1):2784. doi: 10.1038/s41598-018-20993-y.

25. Corsi N., Emadi Andani M., Tinazzi M., Fiorio M. Changes in perception of treatment efficacy are associated to the magnitude of the nocebo effect and to personality traits. Sci Rep. 2016;6:30671. doi: 10.1038/srep30671.

26. Hauser W., Hansen E., Enck P. Nocebo phenomena in medicine: their relevance in everyday clinical practice. Dtsch Arztebl Int. 2012;109(26):459-465. doi: 10.3238/arztebl.2012.0459.

27. Glintborg B., Sorensen I.J., Loft A.G., Esbesen J., Lindegaard H., Jensen D.V. FRI0190 Clinical outcomes from a nationwide non-medical switch from originator to biosimilar etanercept in patients with inflammatory arthritis after 5 months follow-up. Results from DANBIO registry. Ann Rheum Dis. 2017;76(2):553.2-554. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-eular.1703.

28. Odinet J.S., Day C.E., Cruz J.L., Heindel G.A. The biosimilar nocebo effect? A systematic review of double-blinded versus open-label studies. J Manag Care Spec Pharm. 2018;24(10):952-959. doi: 10.18553/jmcp.2018.24.10.952.

29. Colloca L., Panaccione R., Murphy T.K. The clinical implications of nocebo effects for biosimilar therapy. Front Pharmacol. 2019;10:1372. doi: 10.3389/fphar.2019.01372.

30. Nikiphorou E., Kautiainen H., Hannonen P., Asikainen J., Kokko A., Rannio T. Clinical effectiveness of CT-P13 (infliximab biosimilar) used as a switch from Remicade (infliximab) in patients with established rheumatic disease. Report of clinical experience based on prospective observational data. Expert Opin Biol Ther. 2015;15(12):1677-1683. doi: 10.1517/14712598.2015.1103733.

31. Tweehuysen L., van den Bemt B.J.F., van Ingen I.L., de Jong A.J.L., van der Laan W.H., van den Hoogen F.H.J. Subjective complaints as the main reason for biosimilar discontinuation after open-label transition from reference infliximab to biosimilar infliximab. Arthritis Rheumatol. 2018;70(1):60-68. doi: 10.1002/art.40324.

32. Bingel U., Wanigasekera V., Wiech K., Ni Mhuircheartaigh R., Lee M.C., Ploner M., Tracey I. The effect of treatment expectation on drug efficacy: imaging the analgesic benefit of the opioid remifentanil. Sci Transl Med. 2011;3(70):70ra14. doi: 10.1126/scitranslmed.3001244.

33. Webster R.K., Weinman J., Rubin G.J. How does the side-effect information in patient information leaflets influence peoples' side-effect expectations? A cross-sectional national survey of 18- to 65-year-olds in England. Health Expect. 2017;20(6):1411-1420. doi: 10.1111/hex.12584.

34. Jakovljevic M. The placebo-nocebo response: controversies and challenges from clinical and research perspective. Eur Neuropsychopharmacol. 2014;24(3):333-341. doi: 10.1016/j.euroneuro.2013.11.014.

35. Liccardi G., Senna G., Russo M., Bonadonna P., Crivellaro M., Dama A. et al. Evaluation of the placebo effect during oral challenge in patients with adverse drug reactions. J Investig Allergol Clin Immunol. 2004;14(2):104-107. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15301298.

36. Verhulst J., Kramer D., Swan A.C., Hale-Richlen B., Beahrs J. The medical alliance: from placebo response to alliance effect. J Nerv Ment Dis. 2013;201:546-552. doi: 10.1097/NMD.0b013e31829829e1.

37. Macklin R. The Declaration of Helsinki: another revision. Indian J Med Ethics. 2009;6(1):2-4. doi: 10.20529/IJME.2009.001.

38. Blease C., Colloca L., Kaptchuk T.J. Are open-label placebos ethical? Informed consent and ethical equivocations. Bioethics. 2016;30(6):407-414. doi: 10.1111/bioe.12245.

39. Llanos L., Moreu R., Ortin T., Peiro A.M., Pascual S., Bellot P.et al. The existence of a relationship between increased serum alanine aminotransferase levels detected in premarketing clinical trials and postmarketing published hepatotoxicity case reports. Aliment Pharmacol Ther. 2010;31(12):1337-1345. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04298.x.