Клинический случай иммуноопосредованного пневмонита после комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого

Иммунотерапия представляет собой наиболее перспективный метод в лечении рака легкого, особенно в связи с быстрорастущей разработкой моноклональных антител, нацеленных на ингибирование контрольных точек иммунитета: антиCTLA-4, антиPD-1, антиPD-L1. Классические иммуноопосредованные нежелательные явления, которые встречаются при этом методе лечения, могут поражать несколько органов, включая легкие. Пневмонит является потенциально опасным для жизни осложнением и зачастую требует быстрого лечения высокими дозами кортикостероидов и антибактериальными препаратами.
Мы приводим случай 67-летнего пациента с первично-множественными злокачественными опухолями гортани и левого легкого после комбинированного лечения и неполного курса лечения Ниволумабом, осложненного иммуноопосредованным пневмонитом.
В этом отчете подчеркивается важность лечения пациентов с противопоказаниями к проведению химиотерапии при необходимости проведения специфического противоопухолевого лечения, а также своевременного выявления редкого, но опасного нежелательного явления: иммуноопосредованного пневмонита, возникающего на фоне лечения ингибиторами контрольных точек иммунитета.
Таким образом, зная частоту развития нежелательных явлений при использовании ингибиторов PD-1 и PD-L1, а также возможное наличие у больных сопутствующей патологии, врачам будет легче принимать обоснованные решения в лечении пациентов, а понимание взаимодействия опухоли и иммунной системы поможет определить лучшие предикторы ответа и дальнейшее улучшение результатов лечения больных с НМРЛ.

1. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(1):7–30. doi: 10.3322/caac.21590.

2. Bareschino M.A., Schettino C., Rossi A., Maione P., Sacco P.C., Zeppa R., Gridelli C. Treatment of advanced non small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2011;3(2):122–133. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2010.12.08.

3. Kim E.S., Hirsh V., Mok T., Socinski M.A., Gervais R., Wuet Y.L. et al. Gefitinib versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer (INTEREST): a randomised phase III trial. Lancet. 2008;372(9652):1809– 1818. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61758-4.

4. Iacono D., Chiari R., Metro G., Bennati C., Bellezza G., Cenci M. et al. Future options for ALK-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015;87(3):211–219. doi: 10.1016/j.lungcan.2014.12.017.

5. Asahina H., Sekine I., Horinouchi H., Nokihara H., Yamamoto N., Kubota K. et al. Retrospective analysis of third-line and fourth-line chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2012;13(1):39–43. doi: 10.1016/j.cllc.2011.06.008.

6. Stinchcombe T.E. The Use of EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors in EGFR Wild-Type Non-Small-Cell Lung Cancer. Curr Treat Options Oncol. 2016;17(4):18. doi: 10.1007/s11864-016-0394-4.

7. Doroshow D.B., Sanmamed M.F., Hastings K., Politi K., Rimm D.L., Chen L. et al. Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer: Facts and Hopes. Clin Cancer Res. 2019;25(15):4592–4602. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1538.

8. Brahmer J., Reckamp K.L., Baas P., Crinò L., Eberhardt W.E., Poddubskaya E. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell NonSmall-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015;373(2):123–135. doi: 10.1056/NEJMoa1504627.

9. Borghaei H., Paz-Ares L., Horn L., Spigel D.R., Steins M., Ready N.E. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015;373(17):1627–1639. doi: 10.1056/NEJMoa1507643.

10. Postow M.A. Managing immune checkpoint-blocking antibody side effects. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015;76–83. doi: 10.14694/EdBook_AM.2015.35.76.

11. Gandhi L., Rodríguez-Abreu D., Gadgeel S., Esteban E., Felip E., Angelis F.D. et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(22):2078–2092. doi: 10.1056/NEJMoa1801005.

12. Vokes E.E., Ready N., Felip E., Horn L., Burgio M.A., Antonia S.J. et al. Nivolumab versus docetaxel in previously treated advanced non-smallcell lung cancer (CheckMate 017 and CheckMate 057): 3-year update and outcomes in patients with liver metastases. Ann Oncol. 2018;29(4):959–965. doi: 10.1093/annonc/mdy041.

13. Yasuda K., Tanaka T., Ishihara S., Otani K., Nishikawa T., Kiyomatsu T. et al. Intestinal perforation after nivolumab immunotherapy for a malignant melanoma: a case report. Surg Case Rep. 2017;3(1):94. doi: 10.1186/s40792-017-0370-7.

14. Guan M., Zhou Y.P., Sun J.L., Chen S.C. Adverse events of monoclonal antibodies used for cancer therapy. Biomed Res Int. 2015;2015:428169. doi: 10.1155/2015/428169.

15. Weber J.S., Yang J.C., Atkins M.B., Disis M.L. Toxicities of Immunotherapy for the Practitioner. J Clin Oncol. 2015;33(18):2092–2099. doi: 10.1200/JCO.2014.60.0379.

16. Topalian S.L., Hodi F.S., Brahmer J.R., Gettinger S.N., Smith D.C., McDermott D.F. et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012;366(26):2443–2454. doi: 10.1056/NEJMoa1200690.

17. Nishino M., Giobbie-Hurder A., Hatabu H., Ramaiya N.H., Hodi F.S. Incidence of Programmed Cell Death 1 Inhibitor-Related Pneumonitis in Patients With Advanced Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2016;2(12):1607–1616. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.2453.

18. Wang Y., Zhou S., Yang F., Qi X., Wang X., Guan X. et al. Treatment-Related Adverse Events of PD-1 and PD-L1 Inhibitors in Clinical Trials: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2019;5(7):1008–1019. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0393.

19. Toh C.K., Wong E.H., Lim W.T., Leong S.S., Fong K.M., Wee J. et al. The impact of smoking status on the behavior and survival outcome of patients with advanced non-small cell lung cancer: a retrospective analysis. Chest. 2004;126(6):1750–1756. doi: 10.1378/chest.126.6.1750.

20. Bouros D., Hatzakis K., Labrakis H., Zeibecoglou K. Association of malignancy with diseases causing interstitial pulmonary changes. Chest. 2002;121(4):1278–1289. doi: 10.1378/chest.121.4.1278.

21. De Velasco G., Je Y., Bossé D., Awad M.M., Ott P.A., Moreira R.B. et al. Comprehensive Meta-analysis of Key Immune-Related Adverse Events from CTLA-4 and PD-1/PD-L1 Inhibitors in Cancer Patients [published correction appears in Cancer Immunol Res. 2018;6(4):498–499]. Cancer Immunol Res. 2017;5(4):312–318. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-16-0237.

22. Naidoo J., Wang X., Woo K.M., Iyriboz T., Halpenny D., Cunningham J. et al. Pneumonitis in Patients Treated With Anti-Programmed Death-1/ Programmed Death Ligand 1 Therapy [published correction appears in J Clin Oncol. 2017;35(22):2590]. J Clin Oncol. 2017;35(7):709–717. doi: 10.1200/JCO.2016.68.2005.

23. Xia L., Liu Y., Wang Y. PD-1/PD-L1 Blockade Therapy in Advanced NonSmall-Cell Lung Cancer: Current Status and Future Directions. Oncologist. 2019;24(1):31–41. doi: 10.1634/theoncologist.2019-IO-S1-s05.

24. Shao J., Wang C., Ren P., Jiang Y., Tian P., Li W. Treatment- and immunerelated adverse events of immune checkpoint inhibitors in advanced lung cancer. Biosci Rep. 2020;40(5):BSR20192347. doi: 10.1042/BSR20192347.

25. Engel-Nitz N.M., Johnson M.P., Bunner S.H., Ryan K.J. Real-World Costs of Adverse Events in First-Line Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. J Manag Care Spec Pharm. 2020;26(6):729–740. doi: 10.18553/jmcp.2020.26.6.729.