Гормональная терапия больных эндометриозом -современное состояние проблемы (обзор литературы)

Статья посвящена крайне актуальной проблеме лечения эндометриоза, которая является предметом изучения ученых всего мира. Ни в нашей стране, ни за ее рубежами не существует лекарственного средства, обладающего 100% эффективностью в отношении эндометриоидных гетеротопий и лишенного выраженных побочных действий. В дополнение к этому доказательная база, полученная при проведении рандомизированных клинических исследований по эффективности лекарственной терапии эндометриоза, не обладает достаточным качеством с позиции методологии проведения исследования.

В российских клинических рекомендациях по лечению эндометриоза постулировано, что оперативное вмешательство является основным этапом в лечении этого заболевания. Задачи лечения эндометриоза состоят в удалении эндометриоидного очага, уменьшении интенсивности болей, лечении бесплодия, предотвращении прогрессирования и профилактике рецидивов заболевания.

В настоящее время отсутствует универсальная медикаментозная терапия эндометриоза, а применяемое лекарственное лечение является неспецифическим и направлено преимущественно на уменьшение выраженности имеющихся симптомов. Лекарственное лечение эндометриоза подбирают индивидуально, в зависимости от степени распространения заболевания, клинической симптоматики и потребностей самой пациентки. Помимо указанного при выборе гормональной терапии эндометриоза следует принимать во внимание эффективность лекарственного средства, его индивидуальную переносимость, стоимость лечения, опыт врача в лечении этим препаратом, выполнение пациенткой рекомендаций доктора.

В статье приведены возможные алгоритмы выбора стратегии лечения эндометриоза хирургическими и медикаментозными средствами. Рассмотрены принципы и особенности действия гормональных препаратов, предназначенных для лечения эндометриоза. Проведен обзор и анализ современных клинических данных, касающихся проблемы лечения эндометриоза.

1. Tosti C., Biscione A., Morgante G., Bifulco G., Luisi S., Petraglia F. Hormonal therapy for endometriosis: from molecular research to bedside. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017;209:61-66. doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.05.032.

2. Vercellini P., Buggio L., FrattaruoLo M.P., Borghi A., Dridi D., Somigliana E. Medical treatment of endometriosis-related pain. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018;51:68-91. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2018.01.015.

3. Perricos A., Wenzl R. Efficacy of elagolix in the treatment of endometriosis. Expert Opin Pharmacother. 2017;18(13):1391-1397. doi: 10.1080/14656566.2017.1359258.

4. Taylor H.S., Dun E.C., Chwalisz K. Clinical evaluation of the oral gonadotropinreleasing antagonist elagolix for the management of endometriosis-associated pain. Pain Manag. 2019;9(5):497-515. doi: 10.2217/pmt-2019-0010.

5. Taylor H.S. Use of Elagolix in Gynaecology. J Obstet Gynaecol Can. 2018;40(7):931-934. doi: 10.1016/j.jogc.2018.01.004.

6. Vercellini P., Vigano P., Barbara G., Buggio L., Somigliana E. Elagolix for endometriosis: all that glitters is not gold. Hum Reprod. 2019;34(2):193-199. doi: 10.1093/humrep/dey368.

7. Дубровина С.О., Берлим ЮД. Гестагены в терапии эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2018;(5):150-154. doi: 10.18565/aig.2018.5.150-155.

8. Jeng Ch.-J., Chuang L., Shen J. A comparison of progestogens or oral contraceptives and gonadotropin-releasing hormone agonists for the treatment of endometriosis: a systematic review. Expert Opin Pharmacother. 2014;15(6):767-773. doi: 10.1517/14656566.2014.888414.

9. Sauvan M., Chabbert-Buffet N., Canis M., Collinet P., Fritel X., Geoffron S. et al. Medical treatment for the management of painful endometriosis without infertility: CNGOF-HAS Endometriosis Guidelines. Gynecol Obstet Fertil Senol. 2018;46(3):267-272. doi: 10.1016/j.gofs.2018.02.028.

10. Адамян Л.В., Гарданова Ж.Р., Яроцкая Е.Л., Овакимян А.С., Козаченко И.Ф. Эффективность комплексного подхода к лечению болевого синдрома и психоэмоциональных нарушений у женщин с наружным генитальным эндометриозом. Проблемы репродукции. 2016;22(2):85-93. doi: 10.17116/repro201622285-93.

11. Артымук Н.В., Данилова Л.Н., Тачкова О.А. Возможности комбинированного подхода к лечению эндометриоз-ассоциированного бесплодия. Акушерство и гинекология. 2019;(10):148-156. doi: 10.18565/aig.2019.10.148-156.

12. Garcia Uranga-Romano J., Hernandez-Valencia M., Zarate A., Basavilvazo-Rodriguez M.A. Dienogest usefulness in pelvic pain due to endometriosis. A meta-analysis of its effectiveness. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2017;55(4):452-455. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28591499.

13. Grandi G., Mueller M., Bersinger N.A., Cagnacci A., Volpe A., McKinnon B. Does dienogest influence the inflammatory response of endometriotic cells? A systematic review. Inflamm Res. 2016.;65(3):183-192. doi: 10.1007/s00011-015-0909-7.

14. Кузнецова Д.Е., Макаренко Т.А., Прокопенко С.В. Лечение хронической тазовой боли у пациенток с тяжелыми формами наружного генитального эндометриоза. Фарматека. 2019;26(13):53-57. doi: 10.18565/pharmateca.2019.13.53-56.

15. Barra F., Scala C., Ferrero S. Current understanding on pharmacokinetics, clinical efficacy and safety of progestins for treating pain associated to endometriosis. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018;14(4):399-415. doi: 10.1080/17425255.2018.1461840.

16. Ласкевич А.В., Адамян Л.В., Сонова М.М., Шаров М.Н., Яроцкая Е.Л., Оганесян Т.Т., Логинова О.Н., Куприянова В.А. Комплексное лечение хронической тазовой бои при наружном генитальном эндометриозе. Проблемы репродукции. 2017;23(6):83-89. doi: 10.17116/repro201723683-89.

17. Борисова А.В., Козаченко А.В., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Кононихин А.С., Стародубцева Н.Л., Коган Е.А., Адамян Л.В. Факторы риска развития рецидива наружного генитального эндометриоза после оперативного лечения: проспективное когортное исследование. Медицинский совет. 2018;(7):32-38. doi: 10.21518/2079-701X-2018-7-32-38.

18. Артымук Н.В., Данилова Л.Н., Червов В.О., Рыбников С.В., Тачкова О.А. Эффективность комбинированного лечения бесплодия, ассоциированного с эндометриозом. Фарматека. 2017;(12):56-61. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/35214.

19. Охапкин М.Б., Заболотнов В.С., Шепелева К.В. Комбинированный подход к лечению больных с тяжелыми формами эндометриоз-ассоцииро-ванного бесплодия. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017;17(3):90-96. doi: 10.17116/rosakush201717390-96.

20. Артымук Н.В., Данилова Л.Н., Червов О.В., Рыбников С.В., Тачкова О.А., Черняева В.И. Сравнительная оценка комбинированного лечения пациенток, страдающих эндометриозом и бесплодием, с применением агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона и диеногеста. Проблемы репродукции. 2017;23(2):61-65. doi: 10.17116/repro201723261-65.

21. Доброхотова Ю.Э., Калиматова Д.М., Ильина И.Ю. Вопросы послеоперационного ведения пациенток с эндометриозом. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020;14(2):182-191. doi: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.099.

22. Yu Q., Zhang S., Li H., Wang P., Zvolanek M., Ren X. et al. Dienogest for Treatment of Endometriosis in Women: A 28-Week, Open-Label, Extension Study. J Womens Health (Larchmt). 2019;28(2):170-177. doi: 10.1089/jwh.2018.7084.

23. Lang J., Yu Q., Zhang S., Li H., Gude K., von Ludwig C., Ren X., Dong L. Dienogest for Treatment of Endometriosis in Chinese Women: A Placebo-Controlled, Randomized, Double-Blind Phase 3 Study. J Womens Health (Larchmt). 2018;27(2):148-155. doi: 10.1089/jwh.2017.6399.

24. Koga K., Takamura M., Fujii T., Osuga Y. Prevention of the recurrence of symptom and lesions after conservative surgery for endometriosis. Fertil Steril. 2015;104(4):793-801. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.08.026.

25. Morotti M., Vincent K., Brawn J., Zondervan K.T., Becker C.M. Peripheral changes in endometriosis-associated pain. Hum Reprod Update. 2014;20(5):717-736. doi: 10.1093/humupd/dmu021.

26. Vercellini P., Buggio L., Berlanda N., Barbara G., Somigliana E., Bosari S. Estrogen-progestins and progestins for the management of endometriosis. Fertil Steril. 2016;106(7):1552-1571. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.022.

27. Балан В.Е., Орлова С.А., Титченко Ю.П., Белая Ю.М., Будыкина Т.С. Безопасность длительного применения диеногеста (Визанна) при эндометриозе. Медицинский алфавит. 2017;1(3):12-15. Режим доступа: https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/25?locale=ru_RU.

28. Калинкина О.Б., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Аравина О.Р., Балдина О.А., Арчибасова О.В., Ерещенко А.А. Длительное применение диеногеста для лечения эндометриоза. Аспирантский вестник Поволжья. 2017;17(1-2):18-23. doi: 10.17816/2072-2354.2017.0.1-2.18-23.

29. Лисовская Е.В., Чупрынин В.Д. Оценка эффективности противорецидивной терапии диеногестом после оперативного лечения женщин с колоректальным эндометриозом. Медицинский совет. 2018;(13):57-60. doi: 10.21518/2079-701X-2018-13-57-60.

30. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Юрасов И.В. Возможности и перспективы консервативной терапии эндометриоза как хронического прогрессирующего заболевания (обзор литературы). Гинекология. 2020;22(1):14-18. doi: 10.26442/20795696.2020.1.200045.

31. Bedaiwy M., Allaire C., Alfaraj S. Long-term medical management of endometriosis with dienogest and with a gonadotropin-releasing hormone agonist and add-back hormone therapy. Fertil Steril. 2017;107(3):537-548. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.12.024.

32. Lee S.R., Yi K.W., Song J.Y., Seo S.K., Lee D.Y., Cho S., Kim S.H. Efficacy and Safety of Long-Term Use of Dienogest in Women With Ovarian Endometri-oma. Reprod Sci. 2018;25(3):341-346. doi: 10.1177/1933719117725820.

33. Волков В.П, Малых Н.Е. Эффективность и безопасность длительного применения диеногеста у женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом. РМЖ. Мать и дитя. 2019;2(3):226-230. doi: 10.32364/2618-8430-2019-2-3-226-230.

34. Хилькевич Е.П, Лисицына О.И. Современные аспекты лечения эндометриоза. Применение диеногеста. Медицинский совет. 2017;(13):54-56. doi: 10.21518/2079-701X-2017-13-54-56.

35. Romer T. Long-term treatment of endometriosis with dienogest: retrospective analysis of efficacy and safety in clinical practice. Arch Gynecol Obstet. 2018;298(4):747-753. doi: 10.1007/s00404-018-4864-8.

36. Балан В.Е., Орлова С.А., Кузнецов С.Ю., Григорьева Д.В., Лазарева И.Н. Влияние лечения эндометриоза диеногестом в течение года на минеральную плотность костной ткани. Проблемы репродукции. 2017;23(6):66-70. doi: 10.17116/repro201723666-70.

37. Seo J.W., Lee D.Y., Yoon B.K., Choi D. Effects of long-term postoperative dienogest use for treatment of endometriosis on bone mineral density. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017;212:9-12. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.03.011.

38. Barra F., Scala C., Leone Roberti Maggiore U., Ferrero S. Long-Term Administration of Dienogest for the Treatment of Pain and Intestinal Symptoms in Patients with Rectosigmoid Endometriosis. J Clin Med. 2020;9(1):154. doi: 10.3390/jcm9010154.

39. Techatraisak K., Hestiantoro A., Ruey S., Banal-Silao MJ., Kim M.R., Seong SJ. et al. Effectiveness of dienogest in improving quality of life in Assian women with endometriosis (ENVISIOeN): interim results from a prospective cohort study under real-life clinical practice. BMC Womens Health. 2019;19(1):68. doi: 10.1186/s12905-019-0758-6.

40. Олина А.А., Метелева Т.А. Опыт длительного применения диеногеста в терапии эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2018;(7):97-102. doi: 10.18565/aig.2018.7.97-102.

41. Оразов М.Р., Токтар Л.Р., Семенов П.А. Тазовая боль и аденомиоз - опасный тандем. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020;19(3):110-116. doi: 10.20953/1726-1678-2020-3-110-116.

42. Benetti-Pinto C.L., Mira T.A.A., Yela D.A., Teatin-Juliato C.R., Brito L.G.O. Pharmacological treatment for symptomatic adenomyosis: a systematic review. Rev Bras Ginecol Obstet. 2019;41(9):564-574. doi: 10.1055/s-0039-1695737.

43. Abbas A.M., Samy A., Atwa K., Ghoneim H.M., Lotfy M., Mohammed H. S. et al. The role of levonorgestrel intra-uterine system in the management of adenomyosis: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Acta Obstet Gynecol Scand. 2020;99(5):571-581. doi: 10.1111/aogs.13798.

44. Zakhari A., Edwards D., Ryu M., Matelski JJ, Bougie O., Murji A. Dienogest and the Risk of Endometriosis Recurrence Following Surgery: A Systematic Review and Meta-analysis. J Minim Invasive Gynecol. 2020. doi: 10.1016/j.jmig.2020.05.007.

45. Ярмолинская М.И., Флорова М.С. Возможности терапии диеногестом 2 мг у больных наружным генитальным эндометриозом. Проблемы репродукции. 2017;23(1):70-79. doi: 10.17116/repro201723170-79.

46. Samy A., Taher A., SiLeem S.A., AbdeLhakim A.M., Fathi M., Haggag H. et aL. Medical therapy options for endometriosis related pain, which is better? A systemic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2020. doi: 10.1016/j.jogoh.2020.101798.

47. Casper R.F. Progestin-onLy pills may be a better first-line treatment for endometriosis than combined estrogen-progestin contraceptive pills. Fertil Steril. 2017;107(3):535-536. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.01.003.

48. Филиппова Е.С., Козаченко И.Ф., Адамян Л.В., Дементьева В.О. Влияние хирургического лечения эндометриоидных кист яичников на состояние овариального резерва у женщин репродуктивного возраста. Проблемы репродукции. 2018;24(4):71-80. doi: 10.17116/repro20182404171.

49. Angioni S., Pontis A., MaLune M.E., CeLa V., Luisi S., Litta P. et al. Is dien-ogest the best medicaL treatment for ovarian endometriomas? Results of a multicentric case controL study. Gynecol Endocrinol. 2020;36(1):84-86. doi: 10.1080/09513590.2019.1640674.

50. Xholli A., FiLip G., Previtera F., Cagnacci A. Modification of endometrioma size during hormone therapy containing dienogest. Gynecol Endocrinol. 2020;36(6):545-549. doi: 10.1080/09513590.2019.1703942.

51. Lee J.H., Song J.Y., Yi K.W., Lee S.R., Lee D.Y., Shin J.H. et al. Effectiveness of dienogest for treatment of recurrent endometriosis: a multicenter data. Reprod Sci. 2018;25(10):1515-1522. doi: 10.1177/1933719118779733.