Опыт применения адалимумаба и азатиоприна в качестве профилактики послеоперационного рецидива болезни Крона

Введение. Несмотря на улучшения ранней диагностики и развитие консервативной терапии болезни Крона (БК), примерно 70–80% пациентов выполняется хирургическое лечение по поводу осложнений. Хирургическое лечение не является избавлением от данного заболевания. Вопрос о выборе терапии в послеоперационном периоде для профилактики рецидива БК до сих пор остается спорным.

Цель. Сравнить эффективность иммуносупрессивной и биологической терапии в качестве послеоперационной противорецидивной терапии.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование, в которое было включено 125 пациентов с БК, перенесших оперативное вмешательство, с 2010 по 2017 г. После операции больные были поделены на 3 группы. В первой группе противорецидивная терапия проводилась азатиоприном, во второй – адалимумабом, в третьей группе пациентам назначалась комбинированная терапия азатиоприном и адалимумабом. Клинический, эндоскопический и лабораторный анализ активности заболевания проводился через 3, 6 и 12 мес. после операции.

Результаты. В течение всего года терапии во всех трех группах рецидивы возникли только у 22 больных (22/125 17,6%). Статистически значимых отличий между группами ни на одном из этапов оценки не было получено. Статистически значимой корреляции между наличием факторов риска и рецидивами также не было выявлено.

Выводы. Данные нашего исследования продемонстрировали, что выбор противорецидивной терапии, в зависимости от факторов риска, является весьма спорным. Тем не менее активный эндоскопический мониторинг важен независимо от стратегии лечения. Также полученные нами данные позволяют сделать вывод о том, что частота обострений БК на фоне послеоперационной противорецидивной терапии не зависит от конкретно выбранного препарата, а также от демографических и анамнестических параметров.

1. Chen Z.X., Chen Y.L., Huang X.M., Lin X.T., He X.W., Lan P. Risk factors for recurrence after bowel resection for Crohn’s disease. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2019;10(4):67–74. doi: 10.4292/wjgpt.v10.i4.67.

2. Pascua M., Su C., Lewis J.D., Brensinger C., Lichtenstein G.R. Meta-analysis: factors predicting post-operative recurrence with placebo therapy in patients with Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008;28(5):545–556. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03774.x.

3. Aguas M., Bastida G., Cerrillo E., Beltrán B., Iborra M., Sánchez-Montes C. et al. Adalimumab in prevention of postoperative recurrence of Crohn’s disease in high-risk patients. World J Gastroenterol. 2012;18(32):4391–4398. doi: 10.3748/wjg.v18.i32.4391.

4. Hashash J.G., Regueiro M.D. The evolving management of postoperative Crohn’s disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2012;6(5):637–648. doi: 10.1586/egh.12.45.

5. Jones G.R., Kennedy N.A., Lees C.W., Arnott I.D., Satsangi J. Systematic review: the use of thiopurines or anti-TNF in post-operative Crohn’s disease maintenance – progress and prospects. Aliment Pharmacol Ther. 2014;39(11):1253–1265. doi: 10.1111/apt.12743.

6. Ardizzone S., Maconi G., Sampietro G.M., Russo A., Radice E., Colombo E. et al. Azathioprine and mesalamine for prevention of relapse after conservative surgery for Crohn’s disease. Gastroenterology. 2004;127(3):730–740. doi: 10.1053/j.gastro.2004.06.051.

7. Барышников Е.Н., Лазебник Л.Б., Парфенов А.И. Адалимумаб в терапии болезни Крона. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009;(5):92–98. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=15217837.

8. Халиф И.Л., Шапина М.В. Биологическая (антицитокиновая) терапия при болезни Крона: эффективность и потеря ответа. Доказательная гастроэнтерология. 2013;(3):17–23. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/dokazatelnaya-gastroenterologiya/2013/3/032305-2260201333.

9. De Cruz P., Kamm M.A., Hamilton A.L., Ritchie K.J., Krejany E.O., Gorelik A. et al. Efficacy of thiopurines and adalimumab in preventing Crohn’s disease recurrence in high-risk patients – a POCER study analysis. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(7):867–879. doi: 10.1111/apt.13353.

10. Savarino E., Bodini G., Dulbecco P., Assandri L., Bruzzone L., Mazza F. et al. Adalimumab is more effective than azathioprine and mesalamine at preventing postoperative recurrence of Crohn’s disease: a randomised controlled trial. Am J Gastroenterol. 2013;108(11):1731–1742. doi: 10.1038/ajg.2013.287.

11. López-Sanromán A., Vera-Mendoza I., Domènech E., Taxonera C., Vega Ruiz V., Marín-Jiménez I. et al. Adalimumab vs Azathioprine in the Prevention of Postoperative Crohn’s Disease Recurrence. A GETECCU Randomised Trial. J Crohns Colitis. 2017;11(11):1293–1301. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx051.

12. Белоусова Е.А. Рекомендации по диагностике и лечению болезни Крона. Фарматека. 2009;(13):38–44. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/7584.

13. Daperno M., Haens G.D., Van Assche G., Baert F., Bulois P., Maunoury V. et al. Development and validation of a new, simplified endoscopic activity score for Crohn’s Disease: the SES-CD. Gastrointest Endosc. 2004;60(4):505–512. doi: 10.1016/s0016-5107(04)01878-4.

14. De Cruz P., Kamm M.A., Hamilton A.L., Ritchie K.J., Krejany Е.О., Gorelik А. et al. Crohn’s disease management after intestinal resection: a randomised trial. Lancet. 2014;385(9976):1406–1417. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61908-5.