Трастузумаб эмтанзин в терапии HER2-положительного рака молочной железы с метаcтазами в головной мозг

Пациенты с метастазами в головной мозг HER2-положительного рака молочной железы (РМЖ) представляют собой особую группу больных, которые трудно поддаются лечению и имеют небольшую продолжительность жизни. Возможности тотального облучения головного мозга (ТОГМ), стереотаксической радиохирургии и хирургического вмешательства у таких пациентов достаточно ограничены. Трастузумаб эмтанзин (T-DM1) показал потенциальную активность в этой подгруппе пациентов. T-DM1 представляет собой конъюгат антитела и химиопрепарата (ADC), доставляющий последний непосредственно в HER2положительные раковые клетки, благодаря чему ограничивается повреждение здоровых тканей. К настоящему времени эффективность трастузумаба эмтанзина была продемонстрирована в нескольких рандомизированных исследованиях в качестве терапии второй и последующих линий лечения распространенного рака молочной железы при достаточно благоприятном профиле токсичности препарата. В данной работе приведено описание клинического случая пациентки с люминальным В, HER-2-позитивным раком молочной железы, которой после трастузумаб-/пертузумаб-содержащей терапии во второй линии лечения по поводу прогрессирования заболевания с метастатическим поражением головного мозга проведена стереотаксическая радиохирургия и лечение препаратом трастузумаб эмтанзин. Достигнута частичная регрессия метастазов с длительным сохранением эффекта на фоне продолжающегося лечения трастузумабом эмтанзином в течение 24 мес. Отмечается удовлетворительная переносимость терапии: среди основных побочных эффектов – тромбоцитопения 2-й ст. Пациентка сохраняет полученный результат в течение 2 лет и продолжает лечение. Проведено обсуждение результатов реальной клинической практики и сравнение полученных данных с известными исследованиями.

1. Терновой С.К., Абдураимов А.Б., Кучук П.В. Диагностика церебральных метастазов рака молочной железы. Лучевая диагностика и терапия. 2011;(1):47–54. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=16395840.

2. Насхлеташвили Д.Р. Таргетная терапия у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER-2 и с метастазами в головном мозге. Какой вариант лечения имеет преимущество? В: Сборник научных работ III Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи 2017». Санкт­Петербург, 22–24 июня 2017 г. СПб.: Вопросы онкологии; 2017. С. 232. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=30656752.

3. Банов С.М., Голанов А.В., Ветлова Е.Р., Ильялов С.В., Осинов И.К., Костюченко В.В. Результаты радиохирургического лечения пациентов с метастатическим поражением головного мозга. Вопросы онкологии. 2017;63(1):52–61. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=28863234.

4. Поддубная И.В. Достижения современной химиотерапии. Современная онкология. 2003;5(2):47–58. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/26497.

5. Barnholtz-Sloan J.S., Sloan A.E., Davis F.G., Vigneau F.D., Lai P., Sawaya R.E. Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. J Clin Oncol. 2004;22(14):2865–2872. doi: 10.1200/JCO.2004.12.149.

6. Chang E.L., Lo S. Diagnosis and management of central nervous system metastases from breast cancer. Oncologist. 2003;8(5):398–410. doi: 10.1634/theoncologist.8-5-398.

7. Никитина М.В. Клинические случаи рака молочной железы с метастазами в головной мозг. Тюменский медицинский журнал. 2011;(3–4):74. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=20382192.

8. Leone J.P., Lee A.V., Brufsky A.M. Prognostic factors and survival of patients with brain metastasis from breast cancer who underwent craniotomy. Cancer Med. 2015;4(7):989–994. doi: 10.1002/cam4.439.

9. Lee S.S., Ahn J.H., Kim M.K., Sym S.J., Gong G., Ahn S.D. et al. Brain metastases in breast cancer: prognostic factors and management. Breast Cancer Res Treat. 2008;111(3):523–530. doi: 10.1007/s10549-007-9806-2.

10. Sperduto P.W., Kased N., Roberge D., Xu Z., Shanley R., Luo X. et al. Effect of tumor subtype on survival and the graded prognostic assessment for patients with breast cancer and brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;82(5):2111–2117. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.02.027.

11. Дашян Г.А., Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Семиглазова Т.Ю., Топузов Э.Э., Палтуев Р.М. и др. Роль таргетной терапии в лечении метастатического HER-2-положительного рака молочной железы с поражением головного мозга. Опухоли женской репродуктивной системы. 2016;12(1):46–51. doi: 10.17650/1994-4098-2016-12-1-46-51.

12. Насхлеташвили Д.Р., Горбунова В.А., Москвина Е.А., Бекяшев А.Х., Карахан В.Б., Михина З.П., Медведев С.В. Лекарственная терапия больных раком молочной железы c метастатическим поражением головного мозга. Злокачественные опухоли. 2014;(3):116–120. doi: 10.18027/2224-5057-2014-3-116-120.

13. Колядина И.В., Поддубная И.В. Современные возможности терапии HER2-положительного рака молочной железы (по материалам клинических исследований). Современная онкология. 2014;16(4):10–20. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/26956.

14. Зайцев А.М., Куржупов М.И., Потапова Е.А., Кирсанова О.Н. Лечение метастатического поражения головного мозга. Исследования и практика в медицине. 2015;2(2):8–14. doi: 10.17709/2409-2231-2015-2-2-8-14.

15. Takeshima H., Kuratsu J., Nishi T., Ushio Y. Prognostic factors in patients who survived more than 10 years after undergoing surgery for metastatic brain tumors: report of 5 cases and review of the literature. Surg Neurol. 2002;58(2):118–123. doi: 10.1016/S0090-3019(02)00753-X.

16. Владимирова Л.Ю., Попова И.Л., Абрамова Н.А., Сторожакова А.Э., Тихановская Н.М., Новоселова К.А. и др. Трастузумаб эмтанзин в терапии HER2-положительного метастатического рака молочной железы у пациенток с висцеральным кризом. Фарматека. 2019;26(7):58–63. doi: 10.18565/pharmateca.2019.7.58-63.

17. Владимирова Л.Ю., Попова И.Л., Абрамова Н.А., Сторожакова А.Э., Тихановская Н.М., Рядинская Л.А. и др. Опыт применения препарата трастузумаб эмтанзин у молодых пациенток her-2 положительным метастатическим раком молочной железы. В: Тезисы Х съезда онкологов России. Нижний Новгород, 17–19 апреля 2019 г. М.: Медицинское маркетинговое агентство; 2019. С. 25.

18. Стенина М.Б. Персонализированный подход к терапии распространенного HER2-положительного рака молочной железы. Современная онко­ логия. 2014;16(3):21–26. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/26946.

19. Семиглазова Т.Ю., Дашян Г.А., Семиглазов В.В., Жабина А.С., Осипов М.А., Котова З.С. и др. Качество жизни – принципиальный критерий эффективности таргетной терапии метастатического HER2-положительного рака молочной железы. Современная онкология. 2015;17(1):19–24. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/26985.

20. Кит О.И., Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Шатова Ю.С., Комарова Е.Ф., Верескунова М.И., Кучкина Л.П. Уровень половых гормонов и пролактина в ткани злокачественных опухолей молочной железы у больных разного возраста. Фундаментальные исследования. 2013;(7-3):560–564. Режим доступа: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32055.

21. Стенина М.Б. Нer2 как мишень современной противоопухолевой терапии рака молочной железы. Эффективная фармакотерапия. 2015;(1):24–31. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/her2_kak_mishen_sovremennoy_protivoopukholevoy_terapii_raka_molochnoy_zhelezy.html.

22. Gao C., Wang F., Suki D., Strom E., Li J., Sawaya R. et аl. Effects of systemic therapy and local therapy on outcomes of 873 breast cancer patients with metastatic breast cancer to brain: MD Anderson Cancer Center experience. Int J Cancer. 2020. doi: 10.1002/ijc.33243.

23. Сидорова С.С., Панферова Е.В., Пономаренко Д.М., Юкальчук Д.Ю., Рыбкина Е.А., Середкин Е.В. Применение T-DM1 (Кадсила) при метастатическом HER2-позитивном раке молочной железы. Эффективная фар­ макотерапия. 2018;(3):16–18. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/primenenie_tdm1_kadsila_pri_metastaticheskom_her2pozitivnom_rake_ molochnoy_zhelezy.html.

24. Krop I.E., Lin N.U., Blackwell K., Guardino E., Huober J., Lu M. et аl. Trastuzumab emtansine (T-DM1) versus lapatinib plus capecitabine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and central nervous system metastases: a retrospective, exploratory analysis in EMILIA. Ann Oncol. 2015;26(1):113–119. doi: 10.1093/annonc/mdu486.

25. Krop I.E., Kim S.B., González-Martín A., LoRusso P.M., Ferrero J.M., Smitt M. et аl. TH3RESA study collaborators. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(7):689–699. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70178-0.

26. Montemurro F., Ellis P., Anton A., Wuerstlein R., Delaloge S., Bonneterre J. et аl. Safety of trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2positive advanced breast cancer: Primary results from the KAMILLA study cohort 1. Eur J Cancer. 2019;109:92–102. doi: 10.1016/j.ejca.2018.12.022.

27. Montemurro F., Delaloge S., Barrios C.H., Wuerstlein R., Anton A., Brain E. et аl. Trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and brain metastases: exploratory final analysis of cohort 1 from KAMILLA, a single-arm phase IIIb clinical trial. Ann Oncol. 2020;31(10):1350–1358. doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.020.

28. Krop I.E., Kim S.B., Martin A.G., LoRusso P.M., Ferrero J.M., Badovinac-Crnjevic T. et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice in patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer (TH3RESA): final overall survival results from a randomised open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(6):743–754. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30313-3.

29. Verma S., Miles D., Gianni L., Krop I.E., Weslau M., Baselga J. et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1784–1791. doi: 10.1056/NEJMoa1209124.