Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Абскопальный эффект у пациента с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, возникший после курса лучевой терапии на головной мозг

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-188-193

Полный текст:

Аннотация

Абскопальный эффект был описан более 50 лет назад и представляет собой явление, при котором лучевая терапия способствует регрессии метастатических очагов, удаленных от места облучения. В течение десятилетий данный эффект характеризовался как редкий, необъяснимый феномен у пациентов, получавших лучевую терапию. На сегодняшний день абскопальный эффект все еще остается исключительным явлением: механизм, лежащий в его основе, до сих пор до конца не изучен. Считается, что он, вероятнее всего, связан с системными иммунными реакциями, возникающими под воздействием лучевой терапии.

Мы приводим случай 63-летнего пациента с распространенным периферическим раком верхней доли левого легкого, прогрессированием заболевания в виде метастатического поражения головного мозга и регрессией опухолевых очагов в легких после проведенной лучевой терапии на головной мозг, при этом пациент не получал дополнительного лечения в виде иммунотерапии. В статье рассматривается история абскопального эффекта, делается попытка понять механизмы его возникновения, что может помочь в дальнейшем улучшении результатов лечения больных с НМРЛ с помощью лучевой терапии и современных подходов к комплексному лечению рака.

Об авторах

Е. С. Денисова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия
Денисова Елена Сергеевна, аспирант отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №17


К. К. Лактионов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия

Лактионов Константин Константинович, доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №17, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина

117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 
115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Т. Н. Борисова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Борисова Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник радиологического отделения Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной радиологии

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24



М. С. Ардзинба
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Ардзинба Мераб Сергеевич, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №17

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24



А. А. Федорова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Федорова Анна Андреевна, врач-онколог радиологического отделения Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной радиологии

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24



Д. И. Юдин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Юдин Денис Иванович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24



С. С. Магамедова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Россия

Магамедова Султанат Сиражутдиновна, врач-рентгенолог рентгенодиагностического отделения Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной радиологии

115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24



М. С. Ардзинба
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Ардзинба Милада Сергеевна, студент 4-го курса лечебного факультета

119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



Список литературы

1. Orth M., Lauber K., Niyazi M., Friedl A., Li M., Maihöfer C. et al. Current concepts in clinical radiation oncology. Radiat Environ Biophys. 2014;53(1):1–29. doi: 10.1007/s00411-013-0497-2.

2. Mole R.H. Whole body irradiation; radiobiology or medicine? Br J Radiol. 1953;26(305):234–241. doi: 10.1259/0007-1285-26-305-234.

3. Sklar G.N., Eddy H.A., Jacobs S.C., Kyprianou N. Combined antitumor effect of suramin plus irradiation in human prostate cancer cells: the role of apoptosis. J Urol. 1993;150(5 Pt 1):1526–1532. doi: 10.1016/s0022-5347(17)35835-4.

4. Schaue D., McBride W.H. Opportunities and challenges of radiotherapy for treating cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2015;12(9):527–540. doi: 10.1038/nrclinonc.2015.120.

5. Reynders K., Illidge T., Siva S., Chang J.Y., De Ruysscher D. The abscopal effect of local radiotherapy: using immunotherapy to make a rare event clinically relevant. Cancer Treat Rev. 2015;41(6):503–510. doi: 10.1016/j.ctrv.2015.03.011.

6. Demaria S., Ng B., Devitt M.L., Babb J.S., Kawashima N., Liebes L., Formenti S.C. Ionizing radiation inhibition of distant untreated tumors (abscopal effect) is immune mediated. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;58(3):862– 870. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.012.

7. Trowell O.A. The sensitivity of lymphocytes to ionising radiation. J Pathol Bacteriol. 1952;64(4):687–704. doi: 10.1002/path.1700640403.

8. Hoppe R.T., Fuks Z.Y., Strober S., Kaplan H.S. The long term effects of radiation of T and B lymphocytes in the peripheral blood after regional irradiation. Cancer. 1977;40(5):2071–2078. doi: 10.1002/1097-0142(197711)40:5<2071::aid-cncr2820400513>3.0.co;2-v.

9. Cao M.D., Chen Z.D., Xing Y. Gamma irradiation of human dendritic cells influences proliferation and cytokine profile of T cells in autologous mixed lymphocyte reaction. Cell Biol Int. 2004;28(3):223–228. doi: 10.1016/j.cellbi.2003.12.006.

10. Li N., Karin M. Ionizing radiation and short wavelength UV activate NF-kappaB through two distinct mechanisms. Proc Natl Acad Sci USA. 1998;95(22):13012–13017. doi: 10.1073/pnas.95.22.13012.

11. Weichselbaum R.R., Liang H., Deng L., Fu Y.X. Radiotherapy and immunotherapy: a beneficial liaison? Nat Rev Clin Oncol. 2017;14(6):365–379. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.211.

12. Demaria S., Formenti S.C. Role of T lymphocytes in tumor response to radiotherapy. Front Oncol. 2012;2:95. doi: 10.3389/fonc.2012.00095.

13. Younes E., Haas G.P., Dezso B., Ali E., Maughan R.L., Kukuruga M.A. et al. Local tumor irradiation augments the response to IL-2 therapy in a murine renal adenocarcinoma. Cell Immunol. 1995;165(2):243–251. doi: 10.1006/cimm.1995.1211.

14. Filatenkov A., Baker J., Mueller A., Kenkel J., Ahn G., Dutt S. et al. Ablative Tumor Radiation Can Change the Tumor Immune Cell Microenvironment to Induce Durable Complete Remissions. Clin Cancer Res. 2015;21(16):3727–3739. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-2824.

15. Zeng J., See A., Phallen J., Jackson C., Belcaid Z., Ruzevick J. et al. Anti-PD-1 blockade and stereotactic radiation produce long-term survival in mice with intracranial gliomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013;86(2):343–349. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.12.025.

16. Vanpouille-Box C., Diamond J.M., Pilones K.A., Zavadil J., Babb J.S., Formenti S.C. et al. TGFβ Is a Master Regulator of Radiation Therapy-Induced Antitumor Immunity. Cancer Res. 2015;75(11):2232–2242. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3511.

17. Rodriguez-Ruiz M.E., Rodriguez I., Garasa S., Barbes B., Solorzano J.L., Perez-Gracia J.L. et al. Abscopal Effects of Radiotherapy Are Enhanced by Combined Immunostimulatory mAbs and Are Dependent on CD8 T Cells and Crosspriming. Cancer Res. 2016;76(20):5994–6005. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0549.

18. Shiraishi K., Ishiwata Y., Nakagawa K., Yokochi S., Taruki C., Akuta T. et al. Enhancement of antitumor radiation efficacy and consistent induction of the abscopal effect in mice by ECI301, an active variant of macrophage inflammatory protein-1alpha. Clin Cancer Res. 2008;14(4):1159–1166. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4485.

19. Park S.S., Dong H., Liu X., Harrington S.M., Krco C.J., Grams M.P. et al. PD-1 Restrains Radiotherapy-Induced Abscopal Effect. Cancer Immunol Res. 2015;3(6):610–619. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0138.

20. Lee Y., Auh S., Wang Y., Burnette B., Wang Y., Meng Y. et al. Therapeutic effects of ablative radiation on local tumor require CD8+ T cells: changing strategies for cancer treatment. Blood. 2009;114(3):589–595. doi: 10.1182/blood-2009-02-206870.

21. Yoshimoto Y., Suzuki Y., Mimura K., Ando K., Oike T., Sato H. et al. Radiotherapy-induced anti-tumor immunity contributes to the therapeutic efficacy of irradiation and can be augmented by CTLA-4 blockade in a mouse model. PLoS One. 2014;9(3):e92572. doi: 10.1371/journal.pone.0092572.

22. Tang C., Welsh J.W., de Groot P., Massarelli E., Chang J.Y., Hess K.R. et al. Ipilimumab with Stereotactic Ablative Radiation Therapy: Phase I Results and Immunologic Correlates from Peripheral T Cells. Clin Cancer Res. 2017;23(6):1388–1396. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16- 1432.

23. Wang R., Zhou T., Liu W., Zuo L. Molecular mechanism of bystander effects and related abscopal/cohort effects in cancer therapy. Oncotarget. 2018;9(26):18637–18647. doi: 10.18632/oncotarget.24746.

24. Hamid O., Robert C., Daud A., Hodi S., Hwu W.J., Kefford R. et al. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med. 2013;369(2):134–144. doi: 10.1056/NEJMoa1305133.

25. Gaipl U.S., Multhoff G., Scheithauer H., Lauber K., Hehlgans S., Frey B., Rödel F. Kill and spread the word: stimulation of antitumor immune responses in the context of radiotherapy. Immunotherapy. 2014;6(5):597–610. doi: 10.2217/imt.14.38.

26. Habets T.H., Oth T., Houben A.W., Huijskens M.J., Senden-Gijsbers B.L., Schnijderberg M.C. et al. Fractionated Radiotherapy with 3 x 8 Gy Induces Systemic Anti-Tumour Responses and Abscopal Tumour Inhibition without Modulating the Humoral Anti-Tumour Response. PLoS One. 2016;11(7):e0159515. doi: 10.1371/journal.pone.0159515.

27. Camphausen K., Moses M.A., Ménard C., Sproull M., Beecken W.D., Folkman J., O’Reilly M.S. Radiation abscopal antitumor effect is mediated through p53. Cancer Res. 2003;63(8):1990–1993. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12702593.

28. de Araújo Farias V., O’Valle F., Lerma B.A., Ruiz de Almodóvar C., LópezPeñalver J.J., Nieto A. et al. Human mesenchymal stem cells enhance the systemic effects of radiotherapy. Oncotarget. 2015;6(31):31164–31180. doi: 10.18632/oncotarget.5216.

29. Abuodeh Y., Venkat P., Kim S. Systematic review of case reports on the abscopal effect. Curr Probl Cancer. 2016;40(1):25–37. doi: 10.1016/j. currproblcancer.2015.10.001.

30. Siva S., Callahan J., MacManus M.P., Martin O., Hicks R.J., Ball D.L. Abscopal [corrected] effects after conventional and stereotactic lung irradiation of non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2013;8(8):e71-2. doi: 10.1097/JTO.0b013e318292c55a.

31. Hamilton A.J., Seid J., Verdecchia K., Chuba P. Abscopal Effect after Radiosurgery for Solitary Brain Metastasis from Non-small Cell Lung Cancer. Cureus. 2018;10(12):e3777. doi: 10.7759/cureus.3777.

32. Chuang C.H., Hsu J.F., Shen Y.T., Yang C.J. Regression of a metastatic lung mass after receiving whole brain irradiation: Can the abscopal effect cross the blood-brain barrier? Asia Pac J Clin Oncol. 2018;14(5):e548–e550. doi: 10.1111/ajco.13051.

33. Okwan-Duodu D., Pollack B.P., Lawson D., Khan M.K. Role of radiation therapy as immune activator in the era of modern immunotherapy for metastatic malignant melanoma. Am J Clin Oncol. 2015;38(1):119–125. doi: 10.1097/COC.0b013e3182940dc3.

34. Bitran J. The Abscopal Effect Exists in Non-small Cell Lung Cancer: A Case Report and Review of the Literature. Cureus. 2019;11(2):e4118. doi: 10.7759/cureus.4118.

35. Liu Y., Dong Y., Kong L., Shi F., Zhu H., Yu J. Abscopal effect of radiotherapy combined with immune checkpoint inhibitors. J Hematol Oncol. 2018;11(1):104. doi: 10.1186/s13045-018-0647-8.

36. Shi F., Wang X., Teng F., Kong L., Yu J. Abscopal effect of metastatic pancreatic cancer after local radiotherapy and granulocytemacrophage colony-stimulating factor therapy. Cancer Biol Ther. 2017;18(3):137–141. doi: 10.1080/15384047.2016.1276133.

37. Deplanque G., Shabafrouz K., Obeid M. Can local radiotherapy and IL-12 synergise to overcome the immunosuppressive tumor microenvironment and allow “in situ tumor vaccination”? Cancer Immunol Immunother. 2017;66(7):833–840. doi: 10.1007/s00262-017-2000-4.


Для цитирования:


Денисова Е.С., Лактионов К.К., Борисова Т.Н., Ардзинба М.С., Федорова А.А., Юдин Д.И., Магамедова С.С., Ардзинба М.С. Абскопальный эффект у пациента с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, возникший после курса лучевой терапии на головной мозг. Медицинский Совет. 2020;(20):188-193. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-188-193

For citation:


Denisova E.S., Laktionov K.K., Borisova T.N., Ardzinba M.S., Fedorova A.A., Yudin D.I., Magamedova S.S., Ardzinba M.A. Abscopal effect in a patient with metastatic NSCLC following a course of radiation therapy to the brain. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(20):188-193. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-188-193

Просмотров: 319


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)