Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Применение ингибиторов янус-киназ в терапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний: вопросы безопасности

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-2-76-84

Полный текст:

Аннотация

В последние десятилетия в ревматологии достигнут явный прогресс, связанный с внедрением в практику генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), а также таргетных базисных противовоспалительных препаратов, к которым относятся ингибиторы янус-киназ (и-JAK). На сегодняшний день и-JAK активно применяются и изучаются при различных иммуновоспалительных ревматических заболеваниях (ИВРЗ) – ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите (АС), а также псориазе, атопическом дерматите и воспалительных заболеваниях кишечника. С целью обобщения накопленного опыта экспертами Европейской антиревматической лиги был разработан консенсус, в котором изложены основные принципы и положения, касающиеся рационального применения и-JAK у больных ИВРЗ. При этом большое внимание уделяется проблеме безопасности указанных лекарственных препаратов. В настоящей статье подробно рассмотрены вопросы, связанные с различными аспектами безопасности применения и-JAK у больных ИВРЗ, а именно: корректировка дозы в связи с лекарственными взаимодействиями, противопоказания, предварительный скрининг и оценка рисков. Проанализированы возможные нежелательные явления, касающиеся инфекционных осложнений, злокачественных новообразований, тромбоэмболических феноменов, перфорации желудочно-кишечного тракта. Подчеркнута значимость клинического и лабораторного мониторинга при катамнестическом наблюдении за больными, получающими и-JAK. Представлена программа дальнейших исследований по указанной проблеме. Она включает изучение эффективности и безопасности «переключения» между и-JAK у пациентов с плохой переносимостью конкретного препарата или не отвечающих на лечение, оценку влияния и-JAK на сопутствующие заболевания, включая сердечно-сосудистые болезни и остеопороз, исследование долгосрочной безопасности и-JAK, исходя из данных реальной практики, а также эффективности и безопасности комбинированной терапии и-JAK и ГИБП у пациентов с тяжелым РА или другими заболеваниями и т. д. Указанный консенсус разработан для информационной поддержки и адресован врачам, стремящимся достичь оптимального применения этих препаратов у больных ИВРЗ, а также самим пациентам и другим заинтересованным сторонам, включая администраторов лечебных учреждений. Несомненно, рекомендации будут расширены и дополнены по мере накопления новых данных.

Об авторах

Б. С. Белов
Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой
Россия

Белов Борис Сергеевич, д.м.н., заведующий лабораторией изучения коморбидных инфекций и мониторинга безопасности лекарственной терапии

115522, Москва, Каширское шоссе, д. 34а



Н. В. Муравьева
Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой
Россия

Муравьева Наталья Валерьевна, к.м.н., научный сотрудник лаборатории изучения коморбидных инфекций и мониторинга безопасности лекарственной терапии

115522, Москва, Каширское шоссе, д. 34а



Г. М. Тарасова
Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой
Россия

Тарасова Галина Михайловна, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения коморбидных инфекций и мониторинга безопасности лекарственной терапии

115522, Москва, Каширское шоссе, д. 34а



М. М. Баранова
Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой
Россия

Баранова Марина Михайловна, аспирант лаборатории изучения коморбидных инфекций и мониторинга безопасности лекарственной терапии

115522, Москва, Каширское шоссе, д. 34а



Список литературы

1. Nash P., Kerschbaumer A., Dörner T., Dougados M., Fleischmann R.M., Geissler K. et al. Points to Consider for the Treatment of ImmuneMediated Inflammatory Diseases with Janus kinase Inhibitors: A Consensus Statement. Ann Rheum Dis. 2021;80(1):71–87. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218398.

2. Cohen S., Radominski S.C., Gomez-Reino J.J., Wang L., Krishnaswami S., Wood S.P. et al. Analysis of Infections and All-Cause Mortality in Phase II, Phase III, and Long-Term Extension Studies of Tofacitinib in Patients with Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2014;66(11):2924–2937. doi: 10.1002/art.38779.

3. Smolen J.S., Genovese M.C., Takeuchi T., Hyslop D.L., Macias W.L., Rooney T. et al. Safety Profile of Baricitinib in Patients with Active Rheumatoid Arthritis with Over 2 Years Median Time in Treatment. J Rheumatol. 2019;46(1):7–18. doi: 10.3899/jrheum.171361.

4. Winthrop K.L., Citera G., Gold D., Henrohn D., Connell C.A., Shapiro A.B. et al. Age-Based (<65 vs ≥65 years) Incidence of Infections and Serious Infections with Tofacitinib versus Biological DMARDs in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials and the US Corrona RA Registry. Ann Rheum Dis. 2021;80(1):134–136. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218992.

5. Picardo S., Seow C.H. A Pharmacological Approach to Managing Inflammatory Bowel Disease During Conception, Pregnancy and Breastfeeding: Biologic and Oral Small Molecule Therapy. Drugs. 2019;79(10):1053–1063. doi: 10.1007/s40265-019-01141-w.

6. Mahadevan U., Dubinsky M.C., Su C., Lawendy N., Jones T.V., Marren A. et al. Outcomes of Pregnancies With Maternal/Paternal Exposure in the Tofacitinib Safety Databases for Ulcerative Colitis. Inflamm Bowel Dis. 2018;24(12):2494–2500. doi: 10.1093/ibd/izy160.

7. Mease P., Charles-Schoeman C., Cohen S., Fallon L., Woolcott J., Yun H. et al. Incidence of Venous and Arterial Thromboembolic Events Reported in the Tofacitinib Rheumatoid Arthritis, Psoriasis and Psoriatic Arthritis Development Programmes and from Real-World Data. Ann Rheum Dis. 2020;79(11):1400–1413. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216761.

8. Ruperto N., Synoverska O., Ting T., Abud-Mendoza C., Spindler A., Vyzhga Y. et al. OP0291 Tofacitinib for the Treatment of Polyarticular Course Juvenile Idiopathic Arthritis: Results of a Phase 3, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Withdrawal Study. Ann Rheum Diseases. 2020;79(Suppl 1):180–181. doi: 10.1136/annrheumdis2020-eular.396.

9. European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the Management of Hepatitis B Virus Infection. J Hepatol. 2017;67(2):370–398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021.

10. Harigai M., Winthrop K., Takeuchi T., Hsieh T.Y., Chen Y.M., Smolen J.S. et al. Evaluation of Hepatitis B Virus in Clinical Trials of Baricitinib in Rheumatoid Arthritis. RMD Open. 2020;6(1):e001095. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001095.

11. Furer V., Rondaan C., Heijstek M.W., Agmon-Levin N., van Assen S., Bijl M. et al. 2019 Update of EULAR Recommendations for Vaccination in Adult Patients with Autoimmune Inflammatory Rheumatic Diseases. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):39–52. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215882.

12. Heit J.A. The Epidemiology of Venous Thromboembolism in the Community. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28(3):370–372. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.162545.

13. Schmidt M., Christiansen C.F., Horváth-Puhó E., Glynn R.J., Rothman K.J., Sørensen H.T. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug Use and Risk of Venous Thromboembolism. J Thromb Haemost. 2011;9(7):1326–1333. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04354.x.

14. Lee T., Lu N., Felson D.T., Choi H.K., Dalal D.S., Zhang Y., Dubreuil M. Use of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Correlates with the Risk of Venous Thromboembolism in Knee Osteoarthritis Patients: A UK PopulationBased Case-Control Study. Rheumatology (Oxford). 2016;55(6):1099–1105. doi: 10.1093/rheumatology/kew036.

15. Molander V., Bower H., Frisell T., Askling J. Risk of Venous Thromboembolism in Rheumatoid Arthritis, and Its Association with Disease Activity: A Nationwide Cohort Study from Sweden. Ann Rheum Dis. 2021;80(2):169–175. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218419.

16. Curtis J.R., Xie F., Yang S., Bernatsky S., Chen L., Yun H., Winthrop K. Risk for Herpes Zoster in Tofacitinib-Treated Rheumatoid Arthritis Patients with and without Concomitant Methotrexate and Glucocorticoids. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019;71(9):1249–1254. doi: 10.1002/acr.23769.

17. Winthrop K.L., Harigai M., Genovese M.C., Lindsey S., Takeuchi T., Fleischmann R. et al. Infections in Baricitinib Clinical Trials for Patients with Active Rheumatoid Arthritis. Ann Rheum Dis. 2020;79(10):1290–1297. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216852.

18. Wollenhaupt J., Lee E.B., Curtis J.R., Silverfield J., Terry K., Soma K. et al. Safety and Efficacy of Tofacitinib for Up to 9.5 Years in the Treatment of Rheumatoid Arthritis: Final Results of a Global, Open-Label, Long-Term Extension Study. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):89. doi: 10.1186/s13075-0191866-2.

19. Harigai M., Takeuchi T., Smolen J.S., Winthrop K.L., Nishikawa A., Rooney T.P. et al. Safety Profile of Baricitinib in Japanese Patients with Active Rheumatoid Arthritis with Over 1.6 Years Median Time in Treatment: An Integrated Analysis of Phases 2 and 3 Trials. Mod Rheumatol. 2020;30(1):36–43. doi: 10.1080/14397595.2019.1583711.

20. Winthrop K.L. The Emerging Safety Profile of JAK Inhibitors in Rheumatic Disease. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(4):234–243. doi: 10.1038/nrrheum.2017.23.

21. Winthrop K.L., Lebwohl M., Cohen A.D., Weinberg J.M., Tyring S.K., Rottinghaus S.T. et al. Herpes Zoster in Psoriasis Patients Treated with Tofacitinib. J Am Acad Dermatol. 2017;77(2):302–309. doi: 10.1016/j.jaad.2017.03.023.

22. Winthrop K.L., Curtis J.R., Lindsey S., Tanaka Y., Yamaoka K., Valdez H. et al. Herpes Zoster and Tofacitinib: Clinical Outcomes and the Risk of Concomitant Therapy. Arthritis Rheumatol. 2017;69(10):1960–1968. doi: 10.1002/art.40189.

23. Sandborn W.J., Panés J., Sands B.E., Reinisch W., Su C., Lawendy N. et al. Venous Thromboembolic Events in the Tofacitinib Ulcerative Colitis Clinical Development Programme. Aliment Pharmacol Ther. 2019;50(10):1068–1076. doi: 10.1111/apt.15514.

24. Taylor P.C., Weinblatt M.E., Burmester G.R., Rooney T.P., Witt S., Walls C.D. et al. Cardiovascular Safety During Treatment With Baricitinib in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019;71(7):1042–1055. doi: 10.1002/art.40841.

25. Smolen J.S., Pangan A.L., Emery P., Rigby W., Tanaka Y., Vargas J.I. et al. Upadacitinib as Monotherapy in Patients with Active Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response to Methotrexate (SELECT-MONOTHERAPY): A Randomised, Placebo-Controlled, Double-Blind Phase 3 Study. Lancet. 2019;393(10188):2303–2311. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30419-2.

26. Fleischmann R., Pangan A.L., Song I.H., Mysler E., Bessette L., Peterfy C. et al. Upadacitinib Versus Placebo or Adalimumab in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III, Double-Blind, Randomized Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2019;71(11):1788–1800. doi: 10.1002/art.41032.

27. Genovese M.C., Fleischmann R., Combe B., Hall S., Rubbert-Roth A., Zhang Y. et al. Safety and Efficacy of Upadacitinib in Patients with Active Rheumatoid Arthritis Refractory to Biologic Disease-Modifying AntiRheumatic Drugs (SELECT-BEYOND): A Double-Blind, Randomised Controlled Phase 3 Trial. Lancet. 2018;391(10139):2513–2524. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31116-4.

28. Scott F.I., Mamtani R., Brensinger C.M., Haynes K., Chiesa-Fuxench Z.C., Zhang J. et al. Risk of Nonmelanoma Skin Cancer Associated With the Use of Immunosuppressant and Biologic Agents in Patients With a History of Autoimmune Disease and Nonmelanoma Skin Cancer. JAMA Dermatol. 2016;152(2):164–172. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.3029.

29. Smolen J.S., Schöls M., Braun J., Dougados M., FitzGerald O., Gladman D.D. et al. Treating Axial Spondyloarthritis and Peripheral Spondyloarthritis, Especially Psoriatic Arthritis, to Target: 2017 Update of Recommendations by an International Task Force. Ann Rheum Dis. 2018;77(1):3–17. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211734.

30. Smolen J.S., Breedveld F.C., Burmester G.R., Bykerk V., Dougados M., Emery P. et al. Treating Rheumatoid Arthritis to Target: 2014 Update of the Recommendations of an International Task Force. Ann Rheum Dis. 2016;75(1):3–15. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207524.

31. Smolen J.S., Landewé R.B.M., Bijlsma J.W.J., Burmester G.R., Dougados M., Kerschbaumer A. et al. EULAR Recommendations for the Management of Rheumatoid Arthritis with Synthetic and Biological Disease-Modifying Antirheumatic Drugs: 2019 Update. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):685–699. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216655.

32. Gossec L., Smolen J.S., Ramiro S., de Wit M., Cutolo M., Dougados M. et al. European League Against Rheumatism (EULAR) Recommendations for the Management of Psoriatic Arthritis with Pharmacological Therapies: 2015 Update. Ann Rheum Dis. 2016;75(3):499–510. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208337.

33. Aletaha D., Smolen J.S. Remission in Rheumatoid Arthritis: Missing Objectives by Using Inadequate DAS28 Targets. Nat Rev Rheumatol. 2019;15(11):633–634. doi: 10.1038/s41584-019-0279-6.


Для цитирования:


Белов Б.С., Муравьева Н.В., Тарасова Г.М., Баранова М.М. Применение ингибиторов янус-киназ в терапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний: вопросы безопасности. Медицинский Совет. 2021;(2):76-84. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-2-76-84

For citation:


Belov B.S., Muravyeva N.V., Tarasova G.M., Baranova M.M. Use of Janus kinase inhibitors in the treatment of immunoinflammatory rheumatic diseases: safety issues. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(2):76-84. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-2-76-84

Просмотров: 168


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)