Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Патофизиологические основы недостаточности лютеиновой фазы и ее роль в нарушениях репродуктивной функции

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-3-89-97

Полный текст:

Аннотация

Широко известно, что функционирование желтого тела критически важно для нормального течения лютеиновой фазы, определяющей имплантацию эмбриона и прогрессирование беременности на малых сроках. Недостаточность лютеиновой фазы, связанная с патологией секреции прогестерона желтым телом, рассматривается как значимый фактор бесплодия и ранних потерь беременности как в естественном цикле, так и в рамках программ вспомогательных репродуктивных технологий. Однако в многочисленных исследованиях были представлены достаточно противоречивые сведения о роли НЛФ в патогенезе бесплодия и невынашивании беременности, о диагностике, методах и эффективности терапии. В представленном обзоре проведено обобщение имеющихся данных о физиологии желтого тела и функциях прогестерона, механизмах формирования НЛФ в естественном цикле и в рамках проведения программ ЭКО. В основе формирования НЛФ лежит дисрегуляция гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, приводящая к аномальной секреции ФСГ, ЛГ, нарушениям овуляции, лютеинизации и преждевременному лютеолизу. Наиболее значимой проблемой при изучении НЛФ является отсутствие достоверных и воспроизводимых методов ее верификации. Рассмотрена методология и причины неточности основных методов диагностики НЛФ, включая длительность лютеиновой фазы, уровня секреции прогестерона, биопсии эндометрия. НЛФ является важным фактором репродуктивных неудач при проведении ЭКО, что обусловлено подавлением физиологической секреции ФСГ и ЛГ и требует обязательной гормональной поддержки прогестероном в лютеиновую фазу цикла. В настоящее время трудно судить о роли НЛФ в невынашивании беременности, тем не менее эмпирическая терапия прогестагенами может увеличивать частоту живорождений у женщин с привычным невынашиванием. Достоверных данных о роли НЛФ и эффективности прогестероновой поддержки у пациенток с идиопатическим бесплодием недостаточно, вследствие чего диагностика и терапия данного состояния не рекомендуется.

Об авторе

И. А. Иванов
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова
Россия

Иванов Илья Андреевич - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии.

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4



Список литературы

1. Абубакиров А.Н., Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аншина М.Б., Веюкова М.А., Воронин Е.Е. и др. Женское бесплодие. Современные подходы к диагностике и лечению: клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2019. Режим доступа: http://www.medkirov.ru/docs/id/4CF1B7.

2. Vander Borght M.,Wyns C. Fertility and infertility: Definition and epidemiology. Clin Biochem. 2018;62:2-10. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2018.03.012.

3. Полушкина Е.С., Шмаков Р.Г. Роль дидрогестерона в привычном невынашивании беременности. Медицинский совет. 2020;(3):74-77. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42727056.

4. Piltonen T.T. Luteal phase deficiency: are we chasing a ghost? Fertil SteriL 2019;112(2):243-244. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.06.024.

5. Mesen T.B., Young S.L. Progesterone and the luteal phase: a requisite to reproduction. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015;42(1):135-151. doi: 10.1016/j.ogc.2014.10.003.

6. Strauss J., Barbieri R. Yen & Jaffe’s reproductive endocrinology. 8th ed. Available at: https://www.e lsevier.com/books/yen-and-jaffes-reproductive-endocrinology/strauss/978-0-323-47912-7.

7. Young S.L., Lessey B.A. Progesterone function in human endometrium: clinical perspectives. Semin Reprod Med. 2010;28(1):5-16. doi: 10.1055/s-0029-1242988.

8. Czyzyk A., Podfigurna A., Genazzani A.R., Meczekalski B. The role of progesterone therapy in early pregnancy: from physiological role to therapeutic utility. Gynecol Endocrinol. 2017;33(6):421-424. doi: 10.1080/09513590.2017.1291615.

9. Abraham G.E., Maroulis G.B., Marshall J.R. Evaluation of ovulation and corpus luteum function using measurements of plasma progesterone. Obstet Gynecol. 1974;44(4):522-525. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4413313/

10. Hull M.G., Savage P.E., Bromham D.R., Ismail A.A., Morris A.F. The value of a single serum progesterone measurement in the midluteal phase as a criterion of a potentially fertile cycle (‘‘ovulation'') derived form treated and untreated conception cycles. Fertil Steril. 1982;37(3):355-360. doi: 10.1016/s0015-0282(16)46095-4.

11. Sonntag B., Ludwig M. An integrated view on the luteal phase: diagnosis and treatment in subfertility. Clin Endocrinol (Oxf). 2012;77(4):500-507. doi: 10.1111/j.1365-2265.2012.04464.x.

12. Schliep K.C., Mumford S.L., Hammoud A.O., Stanford J.B., Kissell K.A., Sjaarda L.A. et al. Luteal phase deficiency in regularly menstruating women: prevalence and overlap in identification based on clinical and biochemical diagnostic criteria. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6): E1007-14. doi: 10.1210/jc.2013-3534.

13. Crawford N.M., Pritchard D.A., Herring A.H., Steiner A.Z. Prospective evaluation of luteal phase length and natural fertility. Fertil Steril. 2017;107(3):749-755. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.11.022.

14. Coutifaris C., Myers E.R., Guzick D.S., Diamond M.P., Carson S.A., Legro R.S. et al. Histological dating of timed endometrial biopsy tissue is not related to fertility status. Fertil Steril. 2004;82(5):1264-1272. doi: 10.1016/j.fertns-tert.2004.03.069.

15. Murray MJ., Meyer W.R., Zaino RJ., Lessey B.A., Novotny D.B., Ireland K. et al. A critical analysis of the accuracy, reproducibility, and clinical utility of histologic endometrial dating in fertile women. Fertil Steril. 2004;81(5):1333-1343. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.11.030.

16. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Currrent clinical irrelevance of luteal phase deficiency: a committee opinion. Fertil Steril. 2015;103(4):e27-32. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.12.128.

17. Ciampaglia W., Cognigni G.E. Clinical use of progesterone in infertility and assisted reproduction. Acta Obstet Gynecol Scand. 2015;94 Suppl. 161: 17-27. doi: 10.1111/aogs.12770.

18. Yanushpolsky E. Evidence-based use of progesterone in IVF. In: Racowsky C., Carrell D.T., Schlegel P.N., Fauser B.C. (eds.). Biennial Review of Infertility. Springer, Boston, MA; 2011. Vol. 2, pp. 79-90. doi: 10.1007/978-1-4419-8456-2_7.

19. Beckers N.G., Macklon N.S., Eijkemans MJ., Ludwig M., Felberbaum R.E., Diedrich K. et al. Nonsupplemented luteal phase characteristics after the administration of recombinant human chorionic gonadotropin, recombinant luteinizing hormone, or gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist to induce final oocyte maturation in in vitro fertilization patients after ovarian stimulation with recombinant follicle-stimulating hormone and GnRH antagonist cotreatment. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(9):4186-4192. doi: 10.1210/jc.2002-021953.

20. Hubayter Z.R., Muasher SJ. Luteal supplementation in in vitro fertilization: more questions than answers. Fertil Steril. 2008;89(4):749-758. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.02.095.

21. Van der Linden M., Buckingham K., Farquhar C., Kremer J.A., Metwally M. Luteal phase support for assisted reproduction cycles. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(10):CD009154. doi: 10.1002/14651858.CD009154.pub2.

22. Ovarian Stimulation TEGGO, Bosch E., Broer S., Griesinger G., Grynberg M., Humaidan P., Kolibianakis E. et al. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSI. Hum Reprod Open. 2020;2020(2):hoaa009. doi: 10.1093/hropen/hoaa009.

23. Bildik G., Akin N., Seyhan A., Esmaeilian Y., Yakin K., Keles I. et al. Luteal granulosa cells from natural cycles are more capable of maintaining their viability, steroidogenic activity and LH receptor expression than those of stimulated IVF cycles. Hum Reprod. 2019;34(2):345-355. doi: 10.1093/humrep/dey353.

24. Yanushpolsky E.H. Luteal phase support in in vitro fertilization. Semin Reprod Med. 2015;33(2):118-127. doi: 10.1055/s-0035-1545363.

25. Абубакиров А.Н., Адамян Л.В., Аншина М.Б., Бичевая Н.К., Данилов В.В., Денисов В.М. и др. Вспомогательные репродуктивные технологии и искусственная инсеминация. Клинические рекомендации (протокол лечения). 2019. Режим доступа: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/72113052/

26. Kolibianakis E.M., Venetis C.A., Papanikolaou E.G., Diedrich K., Tarlatzis B.C., Griesinger G. Estrogen addition to progesterone for luteal phase support in cycles stimulated with GnRH analogues and gonadotrophins for IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2008;23(4): 1346-1354. doi: 10.1093/humrep/den115.

27. Jee B.C., Suh C.S., Kim S.H., Kim Y.B., Moon S.Y. Effects of estradiol supplementation during the luteal phase of in vitro fertilization cycles: a meta-analysis. Fertil Steril. 2010;93(2):428-436. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.02.033.

28. Pfister A., Crawford N.M., Steiner A.Z. Association between diminished ovarian reserve and luteal phase deficiency. Fertil Steril. 2019;112(2): 378-386. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.03.032.

29. Радзинский В.Е., Аганезова Н.В., Артымук Н.В., Балан В.Е., Башмакова Н.В., Верижникова Е.В. и др. Прегравидарная подготовка. Клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС). Версия 2.0. М.: StatusPraesens; 2020. 128 с. Режим доступа: https://praesens.ru/broshyury/protokol-mars-PP/

30. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Evidence-based treatments for couples with unexplained infertility: a guideline. Fertil Steril. 2020;113(2):305-322. doi: 10.1016/ j.fertnstert.2019.10.014.

31. Myers E.R., Eaton J.L., McElligott K.A., Moorman P.G., Chatterjee R., Zakama A.K. et al. Management of Infertility. 2019. Available at: https://effectivehealthcare.ahrq.gov/products/infertility/research.

32. Lindsay TJ., Vitrikas K.R. Evaluation and treatment of infertility. Am Fam Physician. 2015;91(5):308-314. Erratum in: Am Fam Physician. 2015;92(6):437. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25822387/

33. Coomarasamy A., Devall AJ., Brosens JJ., Ouenby S., Stephenson M.D., Sierra S. et al. Micronized vaginal progesterone to prevent miscarriage: a critical evaluation of randomized evidence. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(2):167-176. doi: 10.1016/j.ajog.2019.12.006.

34. Lu E., Li C., Wang J., Zhang C. Inflammation and angiogenesis in the corpus luteum. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45(10):1967-1974. doi: 10.1111/jog.14076.

35. Stouffer R.L., Bishop C.V., Bogan R.L., Xu F., Hennebold J.D. Endocrine and local control of the primate corpus luteum. Reprod Biol. 2013;13(4): 259-271. doi: 10.1016/j.repbio.2013.08.002.

36. Care A.S., Diener K.R., Jasper MJ., Brown H.M., Ingman W.V., Robertson S.A. Macrophages regulate corpus luteum development during embryo implantation in mice. J Clin Invest. 2013;123(8):3472-3487. doi: 10.1172/JCI60561.

37. Csapo A.I., Pulkkinen M.O., Ruttner B., Sauvage J.P., Wiest W.G. The significance of the human corpus luteum in pregnancy maintenance. Am J Obstet Gynecol. 1972;112(8):1061-1067. doi: 10.1016/0002-9378(72)90181-0.

38. Воскресенский С.Л., Тришина В.Л. Содержание прогестерона в крови беременных в I и во II триместрах гестации при неблагоприятном завершении беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(4):32-39. doi: 10.17816/JOWD66432-39.

39. Verhaegen J., Gallos I.D., van Mello N.M., Abdel-Aziz M., Takwoingi Y., Harb H. et al. Accuracy of single progesterone test to predict early pregnancy outcome in women with pain or bleeding: meta-analysis of cohort studies. BMJ. 2012;345:e6077. doi: 10.1136/bmj.e6077.

40. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Петрухин В.А., Смольнова Т.Ю., Сутурина Л.В. и др. Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения. Клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2016. Режим доступа: https://sudact.ru/law/pismo-minzdrava-rossii-ot-07062016-n-15-4102-3482/prilozhenie/

41. Puget C., Joueidi Y., Bauville E., Laviolle B., Bendavid C., Lavoue V., Le Lous M. Serial hCG and progesterone levels to predict early pregnancy outcomes in pregnancies of uncertain viability: A prospective study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018;220:100-105. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.11.020.

42. Devall AJ., Coomarasamy A. Sporadic pregnancy loss and recurrent miscarriage. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2020;69:30-39. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2020.09.002.

43. Jurkovic D., Overton C., Bender-Atik R. Diagnosis and management of first trimester miscarriage. BMJ. 2013;346:f3676. doi: 10.1136/bmj.f3676.

44. Tulppala M., Bjorses U.M., Stenman U.H., Wahlstrom T., Ylikorkala O. Luteal phase defect in habitual abortion: progesterone in saliva. Fertil Steril. 1991;56(1):77-80. doi: 10.1016/s0015-0282(16)54413-6.

45. ESHRE Guideline Group on RPL, Bender Atik R., Christiansen O.B., Elson J., Kolte A.M., Lewis S., Middeldorp S. et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss. Hum Reprod Open. 2018;2018(2):hoy004. doi: 10.1093/hropen/hoy004.

46. Coomarasamy A., Harb H.M., Devall AJ., Cheed V., Roberts T.E., Goranitis I. et al. Progesterone to prevent miscarriage in women with early pregnancy bleeding: the PRISM RCT. Health Technol Assess. 2020;24(33):1-70. doi: 10.3310/hta24330.

47. Coomarasamy A., Williams H., Truchanowicz E., Seed P.T., Small R., Ouenby S. et al. PROMISE: first-trimester progesterone therapy in women with a history of unexplained recurrent miscarriages - a randomised, double-blind, placebo-controlled, international multicentre trial and economic evaluation. Health Technol Assess. 2016;20(41):1-92. doi: 10.3310/hta20410.

48. Haas D.M., Hathaway TJ., Ramsey PS. Progestogen for preventing miscarriage in women with recurrent miscarriage of unclear etiology. Cochrane Database Syst Rev. 2019;2019(11):CD003511. doi: 10.1002/14651858.CD003511.pub5.

49. Li L., Zhang Y., Tan H., Bai Y., Fang F., Faramand A. et al. Effect of progestogen for women with threatened miscarriage: a systematic review and metaanalysis. BJOG. 2020;127(9):1055-1063. doi: 10.1111/1471-0528.16261.

50. American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins - Gynecology. ACOG Practice Bulletin No. 200: Early Pregnancy Loss. Obstet Gynecol. 2018;132(5):e197-e207. doi: 10.1097/AOG.0000000000002899.

51. Долгушина Н.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., Романов А.Ю., Волочаева М.В., Филиппов О.С. и др. Нормальная беременность. Клинические рекомендации Российского общества акушеров-гинекологов (РОАГ). 2019. Режим доступа: https://www.dzhmao.ru/spez/klin_recom/akushGinekol/2020/KR_288_norm_berem.pdf.


Для цитирования:


Иванов И.А. Патофизиологические основы недостаточности лютеиновой фазы и ее роль в нарушениях репродуктивной функции. Медицинский Совет. 2021;(3):89-97. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-3-89-97

For citation:


Ivanov I.A. Luteal phase deficiency: pathophysiology and role in reproductive disorders. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(3):89-97. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-3-89-97

Просмотров: 57


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)