Состояние молочных желез у женщин пременопаузального возраста с гиперплазией эндометрия

Введение. На фоне неуклонного роста частоты гиперпластических процессов как матки, так и молочных желез многочисленные исследования отмечают наличие у женщин с дисгормональной патологией молочных желез ряда гинекологических заболеваний: наружного или внутреннего эндометриоза, гиперпластических процессов эндометрия и миометрия, полипов, синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) и др.

Цель исследования. Оценить состояние молочных желез у женщин пременопаузального возраста с гиперплазией эндометрия на фоне применения индол-3-карбинола (I3C).

Материалы и методы. В открытое проспективное исследование были включены 42 пациентки пременопаузального возраста от 45 до 52 лет (48,54 ± 1,83). Все пациентки получали I3C 400 мг/сут в течение 12 мес. Обследование включало в себя клинико-лабораторное, ультразвуковое (УЗИ) и маммографическое исследования молочных желез, цитологическое исследование выделений из соска. Исследования выполняли на этапе включения, через 6 и 12 мес. после начала лечения. Для оценки данных использовали описательную статистику. Различия считались достоверными при р < 0,05.

Результаты и обсуждение. У всех пациенток до начала лечения наблюдалась масталгия. При УЗИ молочных желез было выявлено, что частота BI-RADS 2 в 9,5 раз выше, чем BI-RADS 1 (90,5 % и 9,5% соответственно, р < 0,05). При маммографии было выявлено, что частота BI-RADS 2 в 9,26 раза выше, чем BI-RADS 1 (88% и 9,5% соответственно, р < 0,05). Через 6 мес. 59,5% пациенток отметили исчезновение болевого синдрома, количество пациенток с отклонениями ОНЕ1/16а-ОНЕ1 уменьшилось на 22%, улучшение УЗ-картины по BI-RADS произошло у 7,1%. Через 12 мес. терапии количество пациенток с отклонениями ОНЕ1/16а-ОНЕ1 уменьшилось на 92,86% по сравнению с показателями до начала лечения, улучшение картины BI-RADS по данным УЗИ произошло у 19%, по данным маммографии - у 28,5%. I3C - эффективный и безопасный метод лечения дис-пластических доброкачественных заболеваний молочных желез у женщин пременопаузального возраста.

Заключение. Терапию индол-3-карбинолом можно оценить как имеющую влияние на общие звенья патогенеза гиперплазии эндометрия и доброкачественных гиперпластических процессов в молочной железе. Целесообразно рассматривать применение в клинической практике комбинации индол-3-карбинола и антиоксиданта ресвератрола.

1. Черенков В.П, Петров А.Б., Тверезовский С.А., Строженков М.М. От патогенеза опухолей молочных желез и гинекологических болезней к практическому решению проблемы. Российский онкологический журнал. 2014;19(5):47-51. Режим доступа: https://joumals.eco-vector.com/1028-9984/article/view/40125.

2. Кравченко Е.Н., Ожерельева М.А. Состояние молочных желез при гинекологических заболеваниях (литературный обзор). Мать и дитя в Кузбассе. 2014;(2):19-23. Режим доступа https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22475757.

3. Хашукоева А.З., Доброхотова Ю.Э., Ильина И.Ю., Дугиева М.З., Нариманова М.Р., Сухова Т.Н., Рощина В.А. Мастодиния и предменструальный синдром: есть ли взаимосвязь? Лечащий врач. 2015;(12):15-19. Режим доступа https://www.lvrach.ru/2015/12/15436353.

4. Радзинский В.Е. (ред.). Медицина молочной железы и гинекологические болезни. 2-е изд. М.: Status Praesens; 2017. 345 с.

5. Ашрафян Л.А., Бабаева НА., Антонова И.Б., Алешикова О.И., Герфанова Е.В. Значение эстрогенных метаболитов в канцерогенезе опухолей женской репродуктивной системы. Медицинский оппонент. 2019;(3): 34-39. Режим доступа: http://proffopponent.ru/wp-content/uploads/2019/11/block_light-1.pdf.

6. Ашрафян Л.А., Бабаева Н.А., Антонова И.Б., Овчинникова О.А., Алешикова О.И., Моцкобили Т.А., Кузнецов И.Н. Уровень баланса эстрогенных метаболитов при раке молочной железы и пути его коррекции. Опухоли женской репродуктивной системы. 2015;11(3):22-29. doi: 10.17650/1994-4098-2015-11-3-22-29.

7. Ашрафян Л.А., Киселев В.И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М.: Димитрейд График Групп; 2007. 217 c.

8. Высоцкий М.М., Сазонова Е.О., Гараева Л.Р. Лечение фиброзно-кистозной мастопатии у пациенток после гистрэктомии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011;10(4):31-34. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17002678.

9. Кулагина Н.В. Терапия фиброзно-кистозной болезни молочных желез у пациенток с миомой матки. Опухоли женской репродуктивной системы. 2010;(1):40-43. Режим доступа: https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/213?locale=ru_RU.

10. Доброхотова Ю.Э., Сапрыкина Л.В. Гиперплазия эндометрия. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 112 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970444238.html.

11. Доброхотова Ю.Э., Сапрыкина Л.В., Филатова Л.А., Нариманова М.Р Аномальные маточные кровотечения: алгоритмы ведения, методы терапии. РМЖ. Мать и дитя. 2020;(1):55-60. doi: 10.32364/2618-8430-2020-3-1-55-60.

12. Gianfredi V., Vannini S., Moretti M., Villarini M., Bragazzi N.L., Izzotti A., Nucci D. Sulforaphane and Epigallocatechin Gallate Restore Estrogen Receptor Expression by Modulating Epigenetic Events in the Breast Cancer Cell Line MDA-MB-231: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Nutrigenet Nutrigenomics. 2017;10(3-4):126-135. doi: 10.1159/000480636.

13. Liu X., Lv K. Cruciferous Vegetables Intake Is Inversely Associated with Risk of Breast Cancer: A Meta-Analysis. Breast. 2013;22(3):309-313. doi: 10.1016/j.breast.2012.07.013.

14. Zhang N.Q., Ho S.C., Mo X.F., Lin F.Y., Huang W.O., Luo H. et al. Glucosinolate and Isothiocyanate Intakes Are Inversely Associated with Breast Cancer Risk: A Case-Control Study in China. Br J Nutr. 2018;119(8):957-964. doi: 10.1017/S0007114518000600.

15. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогнез. СПб.: Наука; 2000. 199 c.

16. Mori M., Tominaga T., Tamaoki B.I. Steroid Metabolism in Normal Mammary Gland and in the Dimethylbenzanthracene-Induced Mammary Tumor of Rats. Endocrinology. 1978;102(5):1387-1397. doi: 10.1210/endo-102-5-1387.

17. Wong G.Y., Bradlow L., Sepkovic D., Mehl S., Mailman J., Osborne M.P. DoseRanging Study of Indole-3-Carbinol for Breast Cancer Prevention. J Cell Biochem Suppl. 1997;28-29:111-116. doi: 10.1002/(sici)1097-4644(1997)28/29+<111:aid-jcb12>3.0.co;2-k.

18. Muti P, Bradlow H.L., Micheli A., Krogh V., Freudenheim J.L., Schunemann HJ. et al. Estrogen Metabolism and Risk of Breast Cancer: A Prospective Study of the 2:16alpha-Hydroxyestrone Ratio in Premenopausal and Postmenopausal Women. Epidemiology. 2000;11(6):635-640. doi: 10.1097/00001648-200011000-00004.

19. Parl F.F., Dawling S., Roodi N., Crooke PS. Estrogen Metabolism and Breast Cancer: A Risk Model. Ann N YAcad Sci. 2009;1155:68-75. doi: 10.1111/j.1749-6632.2008.03676.x.

20. Ordi J., Bergeron C., Hardisson D., McCluggage W.G., Hollema H., Felix A. et al. Reproducibility of Current Classifications of Endometrial Endometrioid Glandular Proliferations: Further Evidence Supporting a Simplified Classification. Histopathology. 2014;64(2):284-292. doi: 10.1111/his.12249.

21. Zaino R., Carinelli S.G., Ellenson L.H. et al. Tumours of the Uterine Corpus: Epithelial Tumours and Precursors. In: Kurman RJ., Carcanglu M.L., Herrington C.S., Young R.H. (eds.). WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs. 4th ed. Lyon: WHO Press; 2014. рр. 125-126.

22. Gallos I.D., Alazzam M., Clark TJ., FaraJ R., Rosenthal A.N., Smith P.P., Gupta J.K. RCOG Management of Endometrial Hyperplasia. Green-Top Guideline No. 67. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists; 2016. Available at: https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/green-top-guidelines/gtg_67_endometrial_hyperplasia.pdf.

23. Katz E., Nisani S., Chamovitz D.A. Indole-3-Carbinol: A Plant Hormone Combatting Cancer. F1000Res. 2018;7:689-689. doi: 10.12688/f1000research.14127.1.

24. Bosetti C., Negri E., Kolonel L., Ron E., Franceschi S., Preston-Martin S. et al. A Pooled Analysis of Case-Control Studies of Thyroid Cancer. VII. Cruciferous and Other Vegetables (International). Cancer Causes Control. 2002;13(8):765-775. doi: 10.1023/A:1020243527152.

25. Rahman K.W., Aranha O.P, Sarkar F.H. Indole-3-Carbinol (I3C) Induces Apoptosis in Tumorigenic but not in Nontumorigenic Breast Epithelial Cells. Nutr Cancer. 2003;45(1):101-112. doi: 10.1207/S15327914NC4501_12.

26. Aggarwal B.B., Ichikawa H. Molecular Targets and Anticancer Potential of Indole-3-Carbinol and Its Derivatives. Cell Cycle. 2005;4(9):1201-1215. doi: 10.4161/cc.4.9.1993.

27. Доброхотова Ю.Э., Юсупова Р.О., Озерова Р.И., Файзуллин Л.З., Карнаухов В.Н., Состояние рецепторного аппарата эндометрия и метаболизм эстрогенов при гиперплазиях эндометрия в позднем репродуктивном периоде. Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. 2009;8(3):52-58. Режим доступа https://www.elibrary.ru/item.asp?id=12591295&.

28. Гарифуллова Ю. В. Лучевые методы диагностики доброкачественных заболеваний молочных желез. Практическая медицина. 2017;(7):51-56. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29937004.

29. D’Orsi CJ., Sickles E.A., Mendelson E.B., Morris E.A. et al. ACR BI-RADS® Atlas, Breast Imaging Reporting and Data System. 5th ed. Reston, VA, American College of Radiology; 2013. 696 p. Available at: https://www.acr.org/Clinical-Resources/Reporting-and-Data-Systems/Bi-Rads.

30. Корженкова Г.П. Диагностическое значение категорий BI-RADS в ведении пациенток с доброкачественной патологией молочных желез. Опухоли женской репродуктивной системы. 2016;12(4):10-16. doi: 10.17650/1994-4098-2016-12-4-10-16.

31. Vazquez-Agell M., Sacanella E., Tobias E., Monagas M., Antunez E., Zamora-Ros R. et al. Inflammatory Markers of Atherosclerosis Are Decreased after Moderate Consumption of Cava (Sparkling Wine) in Men with Low Cardiovascular Risk. J Nutr. 2007;137(10):2279-2284. doi: 10.1093/jn/137.10.2279.

32. Успенская Ю.Б. Клинические эффекты ресвератрола (обзор литературы). Гинекология. 2014;16(5):96-100. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22857201.

33. Baur J.A., Pearson KJ., Price N.L., Jamieson H.A., Lerin C., Kalra A. et al. Resveratrol Improves Health and Survival of Mice on a High-Calorie Diet. Nature. 2006;444(7117):337-342. doi: 10.1038/nature05354.

34. Elliott PJ., Walpole S., Morelli L., Lambert P.D., Lunsmann W., Westphal C.H., Lavu S. Resveratrol/SRT-501. Drugs Fut. 2009;34(4):291-295. doi: 10.1358/dof.2009.034.04.1360696.

35. Wang Z., Zou J., Huang Y., Cao K., Xu Y., Wu J.M. Effect of Resveratrol on Platelet Aggregation in vivo and in vitro. Chin Med J (Engl). 2002;115(3):378-380. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11940369/.

36. Williams L.D., Burdock G.A., Edwards J.A., Beck M., Bausch J. Safety Studies Conducted on High-Purity Trans-Resveratrol in Experimental Animals. Food Chem Toxicol. 2009;47(9):2170-2182. doi: 10.1016/j.fct.2009.06.002.