Клинический случай применения перорального винорелбина в метрономном режиме при метастатическом гормонозависимом Her2-негативном раке молочной железы

Современным стандартом первых линий лечения метастатического гормонозависимого рака молочной железы без гиперэкспрессии Her2 является назначение комбинации гормонотерапии с ингибиторами циклинзависимых киназ 4/6. После прогрессирования на нескольких линиях гормонотерапии согласно современным принципам назначаются последовательные линии химиотерапии в монорежиме. Предпочтение по возможности отдается малотоксичным препаратам с целью поддержания хорошего качества жизни. Особое место в этой связи могут занимать пероральные препараты, которые не требуют постоянных визитов в клинику для внутривенных введений химиотерапии. Эффективность винорелбина для перорального введения хорошо изучена, однако стандартный режим дозирования может сопровождаться значимой, в основном гематологической, токсичностью. Считается, что метрономный режим дозирования так же эффективен, как и стандартный, но обладает менее выраженной токсичностью. Кроме того, описаны антиангиогенные свойства метрономного режима. С учетом все более широкого использования комбинации гормонотерапии с ингибиторами циклинзависимых киназ 4/6 на первых этапах лечения чрезвычайно важным представляется изучение эффективности и переносимости различных режимов и препаратов после прогрессирования на комбинированной гормонотерапии. В данной статье приведен клинический пример использования перорального винорелбина в метрономном режиме у больной после прогрессирования на комбинации фулвестранта и палбоциклиба. Был продемонстрирован длительный контроль заболевания с удовлетворительным качеством жизни.

1. Cardoso F., Costa A., Norton L., Senkus E., Aapro M., André F. et al. ESOESMO 2nd international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC2). Ann Oncol. 2014;25(10):1871–1888. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu385.

2. Cardoso F., Costa A., Norton L., Senkus E., Aapro M., André F. et al. ESOESMO 2nd international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC2). Breast. 2014;23(5):489–502. https://doi.org/10.1016/j.breast.2014.08.009.

3. Cardoso F., Paluch-Shimon S., Senkus E., Curigliano G., Aapro M.S., André F. et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol. 2020;31(12):1623–1649. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.010.

4. Findlay M., Von Minckwitz G., Wardley A. Effective oral chemotherapy for breast cancer: pillars of strength. Ann Oncol. 2008;19(2):212–222. https://doi.org/10.1093/annonc/mdm285.

5. Liu G., Franssen E., Fitch M.I., Warner E. Patient preference for oral versus intravenous рalliative chemotherapy. J Clin Oncol. 1997;15(1):110–115. https://doi.org/10.1200/JCO.1997.15.1.110.

6. Хисамов А.А. Пероральная форма винорелбина в монотерапии распространенного рака молочной железы. Обзор литературы. Злокачественные опухоли. 2016;(2):43–48. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2016-2-43-48

7. Fumoleau P., Delgado D.M., Delozier T., Monnier A., Gil Delgado M.A., Kerbrat P. et al. Phase II trial of weekly intravenous vinorelbine in first line advanced breast cancer chemotherapy. J Clin Oncol. 1993;11(7):1245– 1252. https://doi.org/10.1200/JCO.1993.11.7.1245.

8. García-Conde J., Lluch A., Martin M., Casado A., Gervasio H., De Oliveira C. et al. Phase II trial of weekly IV vinorelbine in first-line advanced breast cancer chemotherapy. Ann Oncol. 1994;5(9):854–857. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.annonc.a059019.

9. Freyer G., Delozier T., Lichinister M., Gedouin D., Bougnoux P., His P. et al. Phase II study of oral vinorelbine in first-line advanced breast cancer chemotherapy. J Clin Oncol. 2003;21(1):35–40. https://doi.org/10.1200/jco.2003.09.057.

10. Amadori D., Koralewski P., Tekiela A., Ruiz Simon A., Llombart A., Sommer H. et al. Efficacy and safety of navelbine oral (NVBO) in first line metastatic breast cancer (MBC). Eur J Cancer. 2001;37(Suppl. 6):S195. https://doi.org/10.1016/S0959-8049(01)81205-3.

11. Pluschnig U., Bartsch R., Gampenrieder S., Wensel C., Altorjai G., Gnant M. et al. Oral vinorelbine in metastatic breast cancer: the Vienna experience. Ann Oncol. 2008;19(Suppl. 8). Available at: https://www.researchgate.net/publication/298343794_ORAL_VINORELBINE_IN_METASTATIC_BREAST_CANCER_THE_VIENNA_EXPERIENCE.

12. Blancas I., Morales S., Diaz N., Barnadas A., Gonzalvez M.L., del Barco S. et al. Efficacy and safety of oral vinorelbine (NVBO) in first- or second-line metastatic breast cancer (MBC). J Clin Oncol. 2010;28(15S):1090. https://doi.org/10.1200/jco.2010.28.15_suppl.1090.

13. André N., Carré M., Pasquier E. Metronomics: towards personalized chemotherapy? Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(7):413–431. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2014.89.

14. Bocci G., Francia G., Man S., Lawler J., Kerbel R.S. Thrombospondin 1, a mediator of the antiangiogenic effects of low-dose metronomic chemotherapy. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100:12917-12922. https://doi.org/10.1073/pnas.2135406100.

15. Cazzaniga M.E., Camerini A., Addeo R., Nolè F., Munzone E., Collovà E. et al. Metronomic oral vinorelbine in advanced breast cancer and non-smallcell lung cancer: current status and future development. Future Oncol. 2016;12(3):373–387. https://doi.org/10.2217/fon.15.306.

16. Briasoulis E., Aravantinos G., Kouvatseas G., Pappas P., Biziota E., Sainis I. et al. Dose selection trial of metronomic oral vinorelbine monotherapy in patients with metastatic cancer: a hellenic cooperative oncology group clinical translational study. BMC Cancer. 2013;13:263. https://doi.org/10.1186/1471-2407-13-263.

17. Addeo R., Sgambato A., Cennamo G., Montella L., Faiola V., Abbruzzese A. et al. Low-dose metronomic oral administration of vinorelbine in the 1stline treatment of elderly patients with metastatic breast cancer. Clin Breast Cancer. 2010;10(4):301–306. https://doi.org/10.3816/CBC.2010.n.039.

18. De Iuliis F., Salerno G., Taglieri L., Lanza R., Scarpa S. On and off metronomic oral vinorelbine in elderly women with advanced breast cancer. Tumori. 2015;101(1):30–35. https://doi.org/10.5301/tj.5000207.

19. Munzone E., Colleoni M. Clinical overview of metronomic chemotherapy in breast сancer. Nat Rev Clin Oncol. 2015;12(11):631–644. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2015.131.

20. Mansour M., Mourad С. Phase II Study of Single Agent Oral Vinorelbine (OV) as First-Line Chemotherapy (CT) in Patients (PTS) with HER-2 Negative Metastatic Breast Cancer (MBC): A Single Center Experience. Ann Oncol. 2012; 23(Suppl. 9):ix138. https://doi.org/10.1016/S0923-7534(20)32958-6.

21. Cardoso F., Colleoni M., Di Leo A., Francia G., Gennari A., Gligorov J., Llombart A. Oral chemotherapy in advanced breast cancer: expert perspectives on its role in clinical practice. Cancer Treatment Communications. 2016;6(Suppl. 1):S1-S10. https://doi.org/10.1016/S2213-0896(16)06001-1.

22. Wang L., Gao S., Li D., Ran X., Sheng Z., Wu Z., Yang X. CDK4/6 inhibitors plus endocrine therapy improve overall survival in advanced HR+/HER2− breast cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Breast J. 2020;26(7):1439–1443. https://doi.org/10.1111/tbj.13703.

23. Giuliano M., Schettini F., Rognoni C., Milani M., Jerusalem G., Bachelot T. et al. Endocrine treatment versus chemotherapy in postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative, metastatic breast cancer: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2019;20(10):1360–1369. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30420-6.

24. Princic N., Aizer A., Tang D.H., Smith D.M., Johnson W., Bardia A. Predictors of systemic therapy sequences following a CDK 4/6 inhibitor-based regimen in post-menopausal women with hormone receptor positive, HEGFR2 negative metastatic breast cancer. Curr Med Res Opin. 2019;35(1):73–80. https://doi.org/10.1080/03007995.2018.1519500.

25. Mougalian S.S., Feinberg B.A., Wang E., Alexis K., Chatterjee D., Knoth R.S. et al. Observational study of clinical outcomes of eribulin mesylate in metastatic breast cancer after cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor therapy. Future Oncol. 2019;15(34):3935–3944. https://doi.org/10.2217/fon-2019-0537.