Патогенетическая и диагностическая значимость мониторинга кишечной фракции белков, связывающих жирные кислоты, у детей с гастроинтестинальными формами пищевой аллергии

Введение. Белок-индуцированная энтеропатия является частым проявлением гастроинтестинальной пищевой аллергии у детей раннего возраста. Для своевременной постановки диагноза и профилактики обострений особенно актуален поиск неинвазивных методов диагностики.

Цель данного исследования – определить сывороточный и уринальный уровень кишечной фракции белков, связывающих жирные кислоты, у детей с белок- индуцированной энтеропатией и оценить их клиническую и диагностическую значимость.

Материалы и методы. Было обследовано 36 детей с белок- индуцированной энтеропатией в возрасте от 1,5 мес. до 1 года и 20 здоровых детей (контрольная группа). Для дифференциальной диагностики с врожденными заболеваниями желудочно-кишечного тракта всем пациентам была проведена эзофагогастроеюноскопия с морфологическим исследованием биоптатов. Для оценки клинических симптомов использована шкала The Cow’s Milk-related Symptom Score (CoMMiS). Всем детям в сыворотке крови и моче методом энзимсвязанного иммуносорбентного анализа определяли кишечную фракцию белка, связывающего жирные кислоты.

Результаты. Выявлено повышение белка в крови 125,20 ± 23,79 пг/мл, в моче 0,164 ± 0,031 пкг/мл по сравнению с группой контроля (19,21 ± 4,94 пг/мл, 0,039 ± 4,62 пкг/мл соответственно, p < 0,05). Обнаружены прямые сильные связи между степенью морфологических изменений, клинической выраженностью гастроинтестинальных проявлений и концентрацией белка, связывающего жирные кислоты, в сыворотке и в моче.

Обсуждение. Повреждение эпителиального барьера, обеспечивающего повышенное проникновение интактных пищевых аллергенов, играет ключевую роль в аллергической сенсибилизации, а в большинстве случаев является и первым патогенетическим звеном аллергического воспаления. Статистически значимое (p < 0,05) повышение I-FABP во всех изучаемых биологических жидкостях у детей с белок-индуцированной энтеропатией тесно коррелирует с морфологическими изменениями СОТК, обнаруженными нами при гистологическом исследовании, а также с клиническими симптомами поражения желудочно-кишечного тракта, оцененными нами при помощи шкалы COMISS, что подтверждает его высокую информационную ценность для косвенной оценки состояния кишечного барьера.

Выводы. Определение сывороточного и уринального уровня I-FABP у детей с белок-индуцированной энтеропатией может служить в качестве объективного критерия при оценке состояния кишечного барьера, исследование данного биомаркера в динамике может служить для контроля над течением заболевания. Его высокая чувствительность и специфичность определения в моче перспективна для использования в педиатрической практике.

1. Макарова С.Г., Намазова- Баранова Л.С., Вишнева Е.А., Геворкян А.К., Алексеева А.А., Петровская М.И. Актуальные вопросы диагностики пищевой аллергии в педиатрической практике. Вестник Российской академии медицинских наук. 2015;(1):41–46. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/aktualnye-voprosy-diagnostiki-pischevoyallergii-v-pediatricheskoy-praktike.

2. Dhondalay G.K., Rael E., Acharya S., Zhang W., Sampath V., Galli S.J. et al. Food allergy and omics. J Allergy Clin Immunol. 2018;1:20–29. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.11.007.

3. Макарова С.Г., Намазова- Баранова Л.С., Вишнёва Е.А., Ерешко О.А., Гордеева И.Г. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей. Вопросы современной педиатрии. 2017;16(3):202–212. https://doi.org/10.15690/vsp.v16i3.1730.

4. Knol E.F., de Jong N.W., Ulfman L.H., Tiemessen M.M. Management of Cow’s Milk Allergy from an Immunological Perspective: What Are the Options? Nutrients. 2019;11(11):2734. https://doi.org/10.3390/nu11112734.

5. Shah N., Foong R.X., Borrelli O., Volonaki E., Dziubak R., Meyer R. et al. Histological findings in infants with Gastrointestinal food allergy are associated with specific gastrointestinal symptoms; retrospective review from a tertiary centre. BMC Clin Pathol. 2015;15:12. https://doi.org/10.1186/s12907-015-0012-6.

6. Wells J.M., Brummer R.J., Derrien M., MacDonald T.T., Troost F., Cani P.D. et al. Homeostasis of the gut barrier and potential biomarkers. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2017;312(3):G171–G193. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00048.2015.

7. Vancamelbeke M., Vermeire S. The intestinal barrier: a fundamental role in health and disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;11(9): 821–834. https://doi.org/10.1080/17474124.2017.1343143.

8. Шуматова Т.А., Шишацкая С.Н., Зернова Е.С., Ни А.Н., Катенкова Э.Ю., Приходченко Н.Г. и др. Совершенствование диагностики аллергии к белкам коровьего молока у детей грудного возраста. Тихоокеанский медицинский журнал. 2016;61(4):19–21. https://doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2016.4.19-22.

9. Thumser A.E., Plant N.J., Moore J.B. Fatty acid binding proteins: Tissue- specific functions in health and disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014;17(2):124–129. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000031.

10. Gajda A.M., Storch J. Enterocyte fatty acid-binding proteins (FABPs): different functions of liver and intestinal FABPs in the intestine. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2015;93:9–16. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2014.10.001.

11. Huang- Fu C.R., Li Р., Tian Y.F. Clinical significance of serum intestinal fatty acid-binding protein in full-term infants with necrotizing enterocolitis. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2014;16(11):1125–1128. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25406557.

12. Криворучко И.А., Бойко В.В., Гончарова Н.Н., Тарабан И.А., Арсеньев А.В., Иванова Ю.В. и др. Оценка биомаркера кишечного барьера I-FABP и тяжести состояния пациентов при остром панкреатите. Новости хирургии. 2019;27(6):640–649. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-biomarkera-kishechnogo-bariera-i-fabp-i-tyazhesti-sostoyaniya-patsientov-pri-ostrom-pankreatite/viewer.

13. Güzel M., Sözüer E.M., Salt Ö., İkizceli İ., Akdur O., Yazıcı C. Value of the serum I-FABP level for diagnosing acute mesenteric ischemia. Surg Today. 2014;44:2072–2076. https://doi.org/10.1007/s00595-013-0810-3.

14. Coufal S., Kokesova A., Tlaskalova- Hogenova H., Frybova B., Snajdauf J., Rygl M. et al. Urinary I-FABP, L-FABP, TFF-3, and SAA Can Diagnose and Predict the Disease Course in Necrotizing Enterocolitis at the Early Stage of Disease. J Immunol Res. 2020;2020:3074313. https://doi.org/10.1155/2020/3074313.